重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-aFGF）在激光治療創(chuàng)面修復(fù)的效果評(píng)價(jià)

鄺靖，葛暢 ，李惠蓮

1.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院 整形外科，山東濟(jì)南 250013；2.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院肛腸科，山東濟(jì)南 250013

創(chuàng)面愈合的過(guò)程主要包括成纖維細(xì)胞增殖分化、細(xì)胞外基質(zhì)纖維化、新生血管形成、表皮細(xì)胞增生覆蓋創(chuàng)面等幾個(gè)方面[1]。對(duì)2013年11月—2014年11月在該院接受激光治療的患者應(yīng)用rh-aFGF 在創(chuàng)面修復(fù)治療中的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2013年11月—2014年11月間該院收治的激光治療患者，隨機(jī)抽取82 例作為研究對(duì)象，依入院時(shí)間順序分成治療組與對(duì)照組，每組41 例，對(duì)照組發(fā)病至接受激光治療的時(shí)間間隔為1～19年，平均（4.3±0.8）年；包括男性15 例，女性26例；年齡18～46 歲，平均（24.6±1.7）歲；治療組發(fā)病至接受激光手術(shù)治療的時(shí)間間隔為1～17年，平均（4.2±0.9）年；包括男性14例，女性27 例；年齡19～47 歲，平均（24.4±1.8）歲。治療組與對(duì)照組患者年齡性別及發(fā)病至手術(shù)治療時(shí)間間隔等觀察指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較分析。

1.2 方法

對(duì)照組：激光治療后在創(chuàng)面涂抹百多邦與紅霉素軟膏，每天早晚各一次；治療組：激光治療后在創(chuàng)面噴灑重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 （rh-aFGF），3～4 噴/cm2，6～8 次/d。均計(jì)劃治療7～14 d[2]。

1.3 治療效果評(píng)價(jià)方法

無(wú)效：創(chuàng)面沒(méi)有愈合，皮膚功能和外觀存在明顯異常；有效：創(chuàng)面基本愈合，皮膚功能與外觀和用藥前比較已經(jīng)有顯著改善；臨床治愈：創(chuàng)面達(dá)到完全愈合狀態(tài)，皮膚功能和外觀完全恢復(fù)正常狀態(tài)[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

選擇創(chuàng)面愈合時(shí)間、皮膚外觀復(fù)常時(shí)間、修復(fù)治療總時(shí)間、修復(fù)治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率、激光治療創(chuàng)面修復(fù)治療效果等作為觀察指標(biāo)。所有患者隨訪時(shí)間為治療后3 周，激光治療后第1 天評(píng)價(jià)激光并發(fā)癥紅斑、水腫、滲出、疼痛。1 周觀察創(chuàng)面感染發(fā)生情況。紅斑評(píng)分：1 分紅斑消退，2 分輕度紅斑；3 分紅斑較為明顯。水腫評(píng)分：1 分無(wú)水腫發(fā)生；2 分輕度水腫，患者有腫脹感；2 分重度水腫，皮膚發(fā)亮，腫脹感較為明顯。滲出評(píng)分：1 分滲出消失，2 分輕微滲出，3 分滲出明顯。疼痛灼燒評(píng)分：1 分無(wú)感覺(jué)；2 分輕微感覺(jué)；3 分感覺(jué)明顯有疼痛感。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

研究中統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均采取SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均屬加減標(biāo)準(zhǔn)差形式(±s)表示，并進(jìn)行t 檢驗(yàn)。P<0.05 時(shí)，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合時(shí)間、創(chuàng)面皮膚外觀復(fù)常時(shí)間、創(chuàng)面修復(fù)治療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間

對(duì)照組治療后（8.69±2.44）d 創(chuàng)面完全愈合，（46.93±5.67）d創(chuàng)面皮膚外觀恢復(fù)正常，臨床創(chuàng)面修復(fù)治療計(jì)劃共計(jì)（13.28±3.41）d；治療組治療后 （5.10±1.67）d 創(chuàng)面完全愈合，（35.48±4.26）d 創(chuàng)面皮膚外觀恢復(fù)正常，臨床創(chuàng)面修復(fù)治療計(jì)劃共計(jì)（10.32±3.65）d。治療組患者創(chuàng)面愈合、外觀復(fù)常、修復(fù)治療時(shí)間均較對(duì)照組發(fā)生明顯縮短 （t1=13.6749,P1=0.039,t2=12.8863,P2=0.041,t3=14.3527,

P3=0.034）。

2.2 激光治療創(chuàng)面修復(fù)治療效果

對(duì)照組中11 例符合臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，符合有效標(biāo)準(zhǔn)者18 例，12 例無(wú)效，創(chuàng)面修復(fù)治療總有效率70.7%；治療組應(yīng)用rh-aFGF治療后，16 例符合臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，符合有效標(biāo)準(zhǔn)者22 例，3 例無(wú)效，創(chuàng)面修復(fù)總效率為92.7%。治療組創(chuàng)面修復(fù)總有效率較對(duì)照組發(fā)生顯著升高（χ2=6.64，P<0.05）。

2.3 激光治療并發(fā)癥評(píng)分

表1 兩組激光術(shù)后并發(fā)癥評(píng)分評(píng)分（±s，%）

組別水腫滲出紅斑 疼痛灼燒治療組(n=22)對(duì)照組(n=22）tP 1.7±0.5 2.3±0.5 3.504 0.001 1.2±0.3 1.9±0.4 3.058 0.004 1.7±0.2 2.6±0.6 3.721 0.000 1.3±0.7 2.5±0.6 3.844 0.000

2.4 創(chuàng)面修復(fù)治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)

對(duì)照組患者治療期間有8 例出現(xiàn)感染不良反應(yīng)，比例36.0%；治療組患者治療期間有2 例出現(xiàn)感染不良反應(yīng)，比例9.0%。治療組感染不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低（χ2=5.16，P<0.05）。

3 討論

皮膚創(chuàng)傷后，釋放大量的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和低分子量復(fù)合物，迅即啟動(dòng)機(jī)體的修復(fù)機(jī)制。生長(zhǎng)因子為能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化過(guò)程，對(duì)組織愈合產(chǎn)生促進(jìn)作用的一種多肽或蛋白質(zhì)類物質(zhì)，體內(nèi)多由非腺體細(xì)胞以旁分泌或自分泌方式產(chǎn)生，濃度極低[4]。外源性重組人表皮生長(zhǎng)因子衍生物為通過(guò)基因重組技術(shù)制備獲得的外源性人類表皮生長(zhǎng)因子，該類物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性同人體內(nèi)源性表皮生長(zhǎng)因子(EGF)的高度能夠保持一致[2]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) 是體內(nèi)分布極為廣泛的生長(zhǎng)因子之一，主要分酸性aFGF 和堿性bFGF 兩大類。aFGF 通過(guò)與特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)創(chuàng)面及邊緣細(xì)胞分裂增殖和新生血管的生成，促進(jìn)皮膚和黏膜創(chuàng)面愈合，快速高效修復(fù)創(chuàng)傷；據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，aFGF能主動(dòng)與傷口附近細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合，誘導(dǎo)創(chuàng)口附近的組織細(xì)胞如血管平滑肌、成纖維細(xì)胞、肌纖維母細(xì)胞分裂、增殖，加速膠原纖維的合成，促進(jìn)皮膚和黏膜創(chuàng)面愈合并減少瘢痕收縮和皮膚的畸形增生；藥動(dòng)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，rh-aFGF 可通過(guò)破損皮膚進(jìn)入血循環(huán)，進(jìn)而分布在皮膚(包括遠(yuǎn)處皮膚)，且含量較高，說(shuō)明其對(duì)皮膚有較大親和力。另外臨床上由于局部組織炎癥反應(yīng)使創(chuàng)面這一微環(huán)境呈酸性，而aFGF 的等電點(diǎn)是510～610，適宜使用于酸性環(huán)境(PH4～6)[5]，因此在此酸性環(huán)境中aFGF 穩(wěn)定性好，對(duì)真皮、血管內(nèi)皮、神經(jīng)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的修復(fù)作用更強(qiáng)。其促愈合作用能在更短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮療效、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)、滲透性更好、與受體親和力更強(qiáng)。

激光治療后創(chuàng)面紅斑、水腫、滲出、感染均是常見(jiàn)的并發(fā)癥，導(dǎo)致患者承擔(dān)較多的心理壓力，甚至可能導(dǎo)致醫(yī)患糾紛。因此激光術(shù)后減少并發(fā)癥、加快結(jié)痂脫痂尤為重要。研究結(jié)果顯示，rh-aFGF的應(yīng)用可明顯減輕激光治療后導(dǎo)致的紅斑、水腫評(píng)分，減少激光所導(dǎo)致的皮膚發(fā)黑，并顯著縮短完全愈合時(shí)間[6-9]。

該研究結(jié)果顯示，應(yīng)用rh-aFGF 方式治療的治療組患者的激光手術(shù)敞口修復(fù)總有效率達(dá)到92.7%，明顯高于單純應(yīng)用百多邦與紅霉素聯(lián)合治療的對(duì)照組患者的70.7%。該項(xiàng)觀察指標(biāo)組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組感染發(fā)生率分別為9.0%和36.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果充分說(shuō)明，重組人表皮生長(zhǎng)因子在激光手術(shù)傷口修復(fù)治療過(guò)程中所發(fā)揮的重要作用，此外該研究的其他數(shù)據(jù)還說(shuō)明，該治療方案可以加快傷口愈合，縮短臨床治療時(shí)間，在今后臨床應(yīng)用中可進(jìn)一步推廣。

[1]吳小玲,宋志芳,萬(wàn)群芳,等.水膠體敷料治療壓瘡的療效觀察[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2009，21(5):466-467.

[2]樓幼琴.化膿性感染傷口及慢性復(fù)雜傷口的護(hù)理體會(huì)[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，30(15):577-578.

[3]徐令祥.中西藥結(jié)合在治療皮膚化膿性感染的應(yīng)用分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2011，13(15):377-378.

[4]李文玲，李杰，王秀艷，等.化膿性感染病人的護(hù)理[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，17(32):307-308.

[5]Thomopoulos S,Kim HM,Das R,The effects of exogenous basic fibroblast growth factor on intrasynovial flexor tendon healing in a canine model[J].J Bone Joint Surg Am，2010，92(13):2285-2293.

[6]汪涌，何清濂，林子豪，等.生長(zhǎng)因子與皮膚傷口愈合[J].中華整形燒傷外科雜志，2012,15(12):463-464.

[7]鄭通標(biāo)，曾惠鋒，閣玉礦，等.重組人表皮生長(zhǎng)因子促進(jìn)闌尾炎術(shù)后感染切口愈臺(tái)的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，19(10)：199-200.

[8]劉劍毅，李世榮，毋巨龍，等.表皮生長(zhǎng)因子不同用藥方法對(duì)供皮區(qū)治療的作用[J].實(shí)用美容整形外科雜志，2013，14（12）：106-107.

[9]劉炎，陸樹(shù)良，王志勇，等.EGF 對(duì)大鼠深Ⅱ度燙傷剖面成纖維細(xì)胞的影響[J].上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，22（15）：171-172.