北京市孕婦常規保健下血清維生素A、E水平現狀

蔣紅清，陳 寒，倪君君海淀區婦幼保健院 產科，北京 00080；和合醫學檢驗所，北京 000

維生素A、E是人體必須的微量營養素，對維護妊娠及保障母嬰健康有重要作用。維生素A、E缺乏不僅增加流產、夜盲和妊娠期并發癥風險，還會影響胚胎發育，嚴重缺乏時可造成胎兒畸形；維生素A、E過量同樣也會增加出生后缺陷的風險[1-2]。本研究對妊娠早、中、晚期血清維生素A、E的水平進行調查，評價妊娠期維生素的營養狀況，指導妊娠期維生素合理正確補充，期望為今后進一步開展孕婦營養保健工作，實現優生優育提供可靠依據。

資料和方法

1 一般資料 海淀區婦幼保健院產科與北京和合醫學檢驗所合作并基于該平臺，于2013年1月-2014年6月對北京地區孕婦28 023份血清樣本中維生素A、E水平進行定量檢測。血清樣本來源于東城、海淀、懷柔、門頭溝、平谷區、通州、西城等7個城區的二甲和三甲醫院常規產檢的隨機孕婦，年齡23 ~ 42歲，既往體健，無內科合并癥；其中維生素A檢測樣本13 969份，維生素E檢測樣本14 054份。見表1。

2 檢測方法 本研究采用高效液相色譜法定量測定血清維生素A、E濃度，檢測儀器為美國安捷倫公司的高效液相色譜儀(型號：Agilent UPLC 1290)。外周靜脈采血2 ml，不抗凝，0 ~ 4℃避光儲存，血樣及時離心處理，獲得血清。血清樣本經過除蛋白與雜質處理后，加入正己烷萃取有效成分，取上清，吹干，甲醇復溶后進行有效成分檢測。根據儀器檢測標準物質數據制作標準曲線方程，相對標準偏差＜15%。根據標準曲線方程計算質控樣本和待測樣本維生素A、E含量，質控范圍-x±2s；Westgard多規則質控方法判定質控結果是否合格，每批次檢測樣本至少雙質控。

3 判斷標準 血清維生素A正常參考值0.3 ~ 0.7 mg/L，維生素E正常參考值5 ~ 20 mg/L[3]，低于參考值診斷為維生素A、E缺乏，高于參考值診斷為維生素A、E過量。

4 統計學方法 本研究采用奇思統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 孕婦血清維生素A、E檢測樣本量Tab. 1 Serum samples of vitamin A and E in pregnancy (n)

結 果

1 妊娠期血清維生素A、E水平 妊娠期血清維生素A為(0.36±0.10) mg/L，其中早、中、晚期分別為(0.33±0.08) mg/L、(0.37±0.09) mg/L、(0.33±0.15)mg/L，妊娠早、晚期水平偏低(P＜0.05)，見圖1。妊娠期血清維生素E為(12.9±4.30) mg/L，其中早、中、晚期分別為(9.10±2.47) mg/L、(14.24±3.66) mg/L、(15.80±5.01) mg/L，妊娠早期水平最低，妊娠晚期最高(P＜0.05)，見圖2。

2 妊娠期血清維生素A異常率 妊娠期維生素A總體異常率25.31%，以缺乏為主(24.98%)。妊娠早期異常率最高(38.35%)，其中缺乏率38.23%，重度缺乏(＜0.2 mg/L)占2.99%，妊娠晚期異常率其次(35.93%)，其中缺乏率35.1%，重度缺乏率(＜0.2 mg/L)占29.57%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

3 妊娠期血清維生素E異常率 妊娠期維生素E總體異常率5.60%，以過量為主(5.37%)。妊娠早期異常率最低(1.26%)，其中缺乏率0.76%，過量率0.5%；隨孕周增加，維生素E的異常率增加，妊娠晚期異常率最高(15.32%)，均為維生素E過量，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

圖 1 妊娠期血清維生素A水平Fig. 1 Serum levels of vitamin A in pregnancy

圖 2 妊娠期血清維生素E水平Fig. 2 Serum levels of vitamin E in pregnancy

討 論

維生素A構成視覺細胞內感光物質視紫紅質，具有維持上皮組織結構完整、促進上皮細胞糖蛋白合成、促進生長發育、抗氧化的作用，并且參與皮質激素、性激素合成及骨組織形成[4-6]。研究發現，在胚胎發育時期，母體維生素A缺乏會導致胎兒發育不良及一系列先天性缺陷，如小眼及無眼畸形[7]、心臟畸形[8-9]、肺缺如或發育不全[10-11]、中樞神經系統發育畸形[12]、骨骼發育遲緩及畸形[13]。本研究結果顯示，血清維生素A以妊娠早、晚期水平偏低，分析原因可能與孕婦營養狀況、妊娠反應、激素水平、地區差異等多種因素有關。其中孕激素水平隨妊娠的進展逐漸升高，至妊娠末期達最高，孕激素可以促進肝和脂肪組織中貯存的維生素A釋放入血液。由于妊娠早期孕激素水平相對較低，導致血清維生素A水平下降。維生素A屬于脂溶性維生素，其吸收和利用與脂肪的吸收和利用密切相關，由于妊娠反應，食物維生素A攝入不足及脂肪吸收減少，血液和肝、脂肪組織中貯存的比較少，所以釋放至血液中的維生素A比較少。血液中維生素A的濃度與視黃醇結合蛋白濃度有關，孕早期視黃醇結合蛋白濃度較低，故血清維生素A水平隨之下降。妊娠晚期維生素A水平偏低可能與胎兒體質量快速增長，需求量明顯增加有關。

表2 妊娠期血清維生素A異常率分析Tab. 2 Abnormal rate of vitamin A in pregnancy (n, %)

表3 妊娠期血清維生素E異常率分析Tab. 3 Abnormal rate of vitamin E in pregnancy (n, %)

本研究中，北京地區孕婦妊娠期維生素A異常以缺乏為主，妊娠早期缺乏率占38.23%，妊娠晚期缺乏率35.1%，其中晚期重度缺乏(＜0.2 mg/L)占29.57%。因此需要產科醫生重點關注孕婦維生素A的水平，孕期有必要分階段進行監測，尤其重視早、晚期監測，并根據具體情況制訂個性化膳食指導。對于維生素A攝入量過低者強調富含維生素A動物源性食品的攝入，如飲用牛奶300 ~500 g/d、雞蛋1個/d，魚、禽、蝦、肉類食品攝入100 ~ 150 g/d；動物肝25 g/次、1次/周等；同時強調綠色、紅黃色蔬菜的供給，如菠菜、韭菜、豌豆苗、紅心甘薯、胡蘿卜、青椒和南瓜等，達到至少200 g/d。對于維生素A攝入量適宜者繼續現有的飲食習慣，同時教會孕婦使用食物交換份法進行食物間的轉換，以使其飲食多樣化。對于維生素A攝入量超高者指導其降低動物源性維生素A的攝入，結合食物成分表講解如何達到合理飲食。通過個性化的膳食指導，使孕婦意識到維生素A對胎兒生長發育的重要性，保證孕期維生素A的攝入量達到相對適宜水平，降低因維生素A攝入不均衡可能出現的胎兒發育異常及先天性缺陷。

維生素E是維持機體正常代謝和功能的必需維生素，具有抗氧化、清除自由基的功能[14]。妊娠期婦女身體代謝旺盛，自由基產生增加，脂質過氧化反應增強，如果孕婦體內維生素E含量低下，會導致過量自由基的寄居，從而引發胎盤老化、血管內皮損傷，增加妊娠期高血壓疾病的發生風險和不良妊娠結局，帶來胎膜細胞膜的損傷，增加胎膜早破的發生風險[15-18]。維生素E具有抗凝活性，其過量對胎兒的影響主要表現為血液凝集性過強，可增加新生兒高膽紅素和核黃疸的發生概率[19]。另外，過量維生素E對于孕婦體內其他脂溶性維生素具有拮抗作用，妨礙其他脂溶性維生素的吸收和功能。本研究結果顯示，妊娠早期維生素E平均水平最低，妊娠晚期最高；妊娠整體異常率5.6%，各期維生素E缺乏罕見，妊娠早期異常率最低(1.26%)，隨孕周逐漸增加，妊娠晚期異常率最高(15.32%)，且以維生素E水平以過量為主。維生素E水平過量的原因除了激素水平、身體狀況等影響因素之外，妊娠晚期食物和藥物的疊加補充可能為最大誘因。因此，應重視監測妊娠期維生素E的水平變化，合理進行營養指導。

總之，妊娠期良好的營養環境狀態不僅能保證母體正常生理功能和自身健康，也是胎兒正常發育、孕婦順利分娩必不可少的保障。在妊娠早期維持和補充合理的維生素A、E，為孕育胚胎提供足夠的營養基礎，保證胚胎細胞正常分化、增殖；而在妊娠中晚期維持維生素A、E水平合理補充，為出生后的嬰兒做好足夠的維生素A、E儲備，保證嬰兒的健康成長。在臨床工作中，通過加強圍產期宣教、對孕婦孕期營養食品攝入的指導，以及必要的孕期維生素營養監測，制訂早期預防、早期干預的措施，可以在維生素營養方面減少可能出現的胎兒發育異常及先天性缺陷。

1 Jenkins KJ， Correa A， Feinstein JA， et al. Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects： current knowledge： a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young： endorsed by the American Academy of Pediatrics［J］. Circulation. 2007， 115（23）：2995-3014.

2 Hovdenak N， Haram K. Influence of mineral and vitamin supplements on pregnancy outcome［J］. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012， 164（2）： 127-132.

3 Bowman BA，Russel RM．現代營養學［M］. 8版．蔭士安， 汪之頊，譯. 北京：化學工業出版社，2004：195．

4 Kennedy KA， Porter T， Mehta V， et al. Retinoic acid enhances skeletal muscle progenitor formation and bypasses inhibition by bone morphogenetic protein 4 but not dominant negative beta-catenin［J］.BMC Biol， 2009， 7： 67.

5 Chang SY， Cha HR， Chang JH， et al. Lack of retinoic acid leads to increased langerin-expressing dendritic cells in gut-associated lymphoid tissues［J］. Gastroenterology， 2010， 138（4）： 1468-1478.

6 Chung SS， Wang X， Wolgemuth DJ. Expression of retinoic acid receptor alpha in the germline is essential for proper cellular association and spermiogenesis during spermatogenesis［J］.Development， 2009， 136（12）： 2091-2100.

7 Kumar S， Duester G. Retinoic acid signaling in perioptic mesenchyme represses Wnt signaling via induction of Pitx2 and Dkk2［J］. Dev Biol， 2010， 340（1）： 67-74.

8 Thorne-Lyman AL， Fawzi WW. Vitamin a and carotenoids during pregnancy and maternal， neonatal and infant health outcomes：a systematic review and meta-analysis［J］. Paediatr Perinat Epidemiol， 2012， 26（Suppl 1）： 36-54.

9 Li P， Pashmforoush M， Sucov HM. Retinoic acid regulates differentiation of the secondary heart field and TGFbeta-mediated outflow tract septation［J］. Dev Cell， 2010， 18（3）： 480-485.

10 Chen F， Desai TJ， Qian J， et al. Inhibition of Tgf beta signaling by endogenous retinoic acid is essential for primary lung bud induction［J］. Development， 2007， 134（16）： 2969-2979.

11 Wang Z， Dollé P， Cardoso WV， et al. Retinoic acid regulates morphogenesis and patterning of posterior foregut derivatives［J］.Dev Biol， 2006， 297（2）： 433-445.

12 Ghenimi N， Beauvieux MC， Biran M， et al. Vitamin a deficiency in rats induces anatomic and metabolic changes comparable with those of neurodegenerative disorders［J］. J Nutr， 2009， 139（4）： 696-702.

13 See AW， Kaiser ME， White JC， et al. A nutritional model of late embryonic vitamin A deficiency produces defects in organogenesis at a high penetrance and reveals new roles for the vitamin in skeletal development［J］. Dev Biol， 2008， 316（2）： 171-190.

14 Bastani P， Hamdi K， Abasalizadeh F， et al. Effects of vitamin E supplementation on some pregnancy health indices： a randomized clinical trial［J］. Int J Gen Med， 2011， 4： 461-464.

15 Roberts JM， Myatt L， Spong CY， et al. Vitamins C and E to prevent complications of pregnancy-associated hypertension［J］. N Engl J Med， 2010， 362（14）： 1282-1291.

16 Rumbold AR， Maats FH， Crowther CA. Dietary intake of vitamin C and vitamin E and the development of hypertensive disorders of pregnancy［J］. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol， 2005， 119（1）：67-71.

17 Beazley D， Ahokas R， Livingston J， et al. Vitamin C and E supplementation in women at high risk for preeclampsia： a doubleblind， placebo-controlled trial［J］. Am J Obstet Gynecol， 2005，192（2）： 520-521.

18 Wangkheimayum S， Kumar S， Suri V. Effect of vitamin E on sPSelectin levels in Pre-Eclampsia［J］. Indian J Clin Biochem，2011， 26（2）： 169-171.

19 Miller ER， Pastor-Barriuso R， Dalal D， et al. Meta-analysis： highdosage vitamin E supplementation May increase all-cause mortality［J］. Ann Intern Med， 2005， 142（1）： 37-46.