PLA-2與COX-2濃度變化與早產的相關性研究

李　萌

PLA-2與COX-2濃度變化與早產的相關性研究

李萌①

目的：研究血清中PLA-2與COX-2濃度與早產的關系。方法：選擇2013年7-12月本院收治的34例先兆早產孕婦作為研究組，選擇同期同孕齡的32例正常孕婦作為對照組，采用酶聯免疫吸附法研究兩組血清中PLA-2與COX-2水平的變化，分析PLA-2、COX-2濃度與早產的相關性。結果：研究組各孕期血清中PLA-2與COX-2濃度均顯著高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），隨著孕期的延長，孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度也隨之增加，且PLA-2與COX-2的濃度沒有相關性。結論：母體的血清中PLA-2與COX-2濃度可以作為預測早產的一項指標。

PLA-2； COX-2； 酶聯免疫吸附法； 早產

First-author's address：Chenxinghai Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528410，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.27.017

早產是產科常見并發癥之一，指妊娠滿28周至不足37周間分娩，約占分娩總數的5%～15%，近年來發生率有所上升，是引起圍產兒死亡的首要原因［1-2］。對早產的病因和治療等方面的研究在近年來取得巨大成果，但早產的發生率仍有增多，因此降低圍生兒死亡率的關鍵步驟就是早期預測早產的發生［3-4］。目前預測早產的方法有：（1）陰道B型超聲檢查宮頸內口漏斗形成及宮頸長度情況；（2）血清生化標志物：包括促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）、細胞因子、C反應蛋白、游離雌三醇、胎兒游離DNA檢測等；（3）生殖道標志物：包括陰道后穹隆棉試紙檢測胎兒纖維連接蛋白（fFN）、IL-8、IL-6、中性粒細胞彈性蛋白酶和基質金屬蛋白酶等。尚未見到將血清PLA-2和COX-2水平的變化用于預測早產的文獻報道。因此，本研究將探討孕婦血清PLA-2與COX-2水平的變化及其與早產的相關性，以找到一種新的預測早產的方法，旨在為臨床預防和治療早產提供客觀依據，現具體報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年7-12月本院收治的34例先兆早產孕婦作為研究組，選擇同期同孕齡的32例正常孕婦作為對照組。研究組的入選標準：孕28～36周，宮縮存在1 h以上，宮口開大＜2 cm，宮縮＞30 s/7～10 min，胎膜完整無明顯陰道流血，入院行保胎治療（伴有妊娠合并癥及1 d內有性交者排除在外）。兩組年齡、取樣孕周及孕次等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 在各組孕婦知情情況下抽取靜脈血4 mL，置于非抗凝試管中，4 ℃過夜后于1000 r/min離心20 min，取血清存于-80 ℃冰箱中。酶聯免疫吸附法（ELISA法）應用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定標本中PLA-2與COX-2水平［5-6］。將純化的抗體包被微孔板制成固相抗體，隨后往包被單抗的微孔中依次加入待測物抗原、生物素化的抗人待測物抗體、辣根過氧化物酶（HRP）標記的親和素，經過徹底洗滌后用底物顯色。底物催化成藍色，并在最終轉化成黃色。顏色的深淺和樣品中的待測物濃度呈正相關。使用酶標儀測定OD450 nm值。采用標準曲線方程式法計算樣品實際濃度。

1.3統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件包對資料進行統計學分析，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗，相關性分析使用Spearman等級相關分析，ROC曲線確定PLA-2和COX-2的最佳界值，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組不同孕期血清PLA-2與COX-2濃度比較研究組各孕期血清中PLA-2與COX-2濃度均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。隨著孕期的延長，孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度也隨之增加，見表1。

表1　兩組不同孕期血清PLA-2與COX-2濃度比較

2.2孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度的相關性分析 研究組血清中PLA-2與COX-2濃度的相關性線性回歸方程：PLA-2=51.05-1.08×COX-2（P=0.1450），提示研究組血清PLA-2與COX-2濃度無明顯相關性（P＞0.05）。

3　討論

早產一個復雜并常見的妊娠并發癥，尚不清楚其病因及發病機制，有研究認為早產與產婦身體情況、生育史、合并癥、產科并發癥等多項原因有關，而且早產容易引發新生兒死亡，預防難度大［7］。研究表明早產發生的關鍵是母體產生的免疫內分泌反應［8］。當內分泌激素和細胞因子等的水平發生改變后，母體會對胎兒排斥，最終使得母胎之間的免疫耐受遭到破壞。早產是由母體或胎兒單獨、或者兩者共同應激而啟動的，甾體激素的變化、催產素的活躍、前列腺素的合成、胎兒的影響以及子宮肌層的細胞級的改變等，均作用于子宮，最后完成分娩和生產［9］。

有研究表明，感染、感染引起的胎膜早破及精神因素等引起早產的重要發病機制是前列腺素（Prostaglandin，PG）合成的增加。磷脂酶-A2（PLA-2）和環氧合酶-2（COX-2）是前列腺素合成途徑中順序起作用的重要酶類，PLA-2將花生四烯酸（AA）從膜磷脂中釋放到細胞基質后，由COX-2催化AA轉變為前列腺素H2（PGH2），隨后再由各種特異性前列腺素（PG）合成酶將PGH2進行異構化，從而合成相應的PG［10-12］。PG在分娩發動中起著重要的作用。前列腺素合成途徑中的重要酶類，感染產生的各種致炎細胞因子，如羊水中白細胞介素（IL-1、IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等作用于胎膜中的羊膜組織，促進PLA-2和COX-2的表達，從而進一步促進前列腺素的產生［13］。因此，孕婦血清PLA-2和COX-2濃度的變化即可預測前列腺素水平的變化，從而推測孕婦分娩的時間。另外，母體、胎兒處于應激狀態影響了早產的發生。有研究表明，分泌型磷脂酶A2（sPLA-2）、胞漿型磷脂酶A2（cPLA-2）均被證實在人類妊娠組織有表達，他們在前列腺素合成第一步中催化膜磷脂，釋放花生四烯酸，而分娩時表達上調的是sPLA-2［14］。軀體性或心理性應激反應，比如感染、心理因素和子宮胎盤缺血等，都能在一定程度上促使皮質醇分泌增加，COX-2的上調表達增加前列腺素的合成，誘發宮縮。研究顯示COX-2與受精卵的發育、輸送及蛻膜化和分娩有關［15］。研究表明，分娩啟動中COX-2在前列腺素合成過程中尤為重要［16］。

本研究檢測兩組孕婦在孕28～30周、孕31～33周和孕34～36周的血清中PLA-2和COX-2的濃度發現，隨著孕期的增長，孕婦血清中PLA-2和COX-2濃度均呈現為遞增的趨勢；研究組各孕期血清中PLA-2和COX-2濃度均顯著高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），說明PLA-2和COX-2濃度與早產有一定的關聯。通過分析孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度的相關性分析發現，血清PLA-2與COX-2濃度之間無明顯相關性，所以分析母體的血清中PLA-2與COX-2濃度的測定可以作為預測早產的參考。

對孕產婦有必要做好早產的預防措施。其中包括身心健康，保持愉快的心情，避免精神創傷，預防血壓升高，對于已經知道早產史或者子宮畸形的孕婦，孕期里應該特別注意增加營養，孕期要求左側臥位休息以增加子宮胎盤的血流量，防止自發性子宮收縮。另外對于宮頸內口松弛的孕婦，還需要做子宮頸內口縫合術。在這些護理措施上，通過檢測血清中與早產相關的蛋白濃度，做到盡早進行宮內轉運，幫助臨床醫師能及早做出預后和措施，最終保證母子平安。

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Study on the Relationship between Concentration Changes of PLA-2，COX-2 and Preterm Labor

/LI Meng.//Medical Innovation of China，2015，12（27）：050-052

Objective： To study the relationship between serum PLA-2，COX-2 and premature.Method：34 pregnant women with threatened premature labor in our hospital from July 2013 to December 2013 were selected as the research group.32 normal pregnant women who had the same gestational age with the research group were selected as the control group at the same time.The levels of PLA-2 and COX-2 in serum of the two groups were detectedthrough enzyme-linked immunosorbent assay.The relationship between the concentrations of PLA-2，COX-2 and premature was analyzed.Result：The concentrations of PLA-2 and COX-2 of different pregnants in the research group were all higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The concentrations of PLA-2 and COX-2 increased according with the increase of pregnant.The concentrations of these two indexes had no correlation.Conclusion：The concentrations of PLA-2 and COX-2 in maternal serum can be used as an index to predict preterm delivery.

PLA-2； COX-2； ELISA； Premature

①廣東省中山市陳星海醫院 廣東 中山 528410通信作者：李萌

（2014-12-10） （本文編輯：王利）