質量保證體系在獸用生物制品生產企業質量管理中的作用

苗立中，王 艷，陳士運

（1.山東省濱州畜牧獸醫研究院，山東 濱州 256603；2.山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256603）

獸用生物制品是一種特殊的獸用藥品，是用天然或人工改造的微生物及其代謝產物、寄生蟲、動物血液或組織等為原材料制成的生物制劑，用于預防、治療或診斷畜禽疫病。獸用生物制品的特殊性決定了獸用生物制品生產企業必須實行更加嚴格的生產質量管理。在世界衛生組織（WHO）《生物制品生產質量管理規范》中指出，質量保證體系（QA）的職責是預防、調查、監督、評價以及校正錯誤，重點是降低和防止差錯而不是事后報告差錯。QA應對生產全過程以及人員培訓、物料選購及發放、設施及設備驗證、質量檢驗、文件管理、產品質量以及反饋等進行質量監督。其目標就是確保生產出來的產品質量符合國家標準或企業內控標準。現結合獸用生物制品生產質量管理工作實際，闡述QA在獸用生物制品生產企業質量管理中的運用,為提高獸用疫苗企業質量保證體系建設提供了參考。

1 Q A的介紹

1.1 QA部門和崗位 我國目前77家獸用生物制品生產企業質量管理體系中均設置質量保證（QA）部門和質量檢驗（QC）部門[1]。QA部門負責質量管理的實施，按照GMP對質量保證體系的要求開展各項質量管理工作，具有產品質量的否決權，生產過程的監督權，并有權制止不合格物料投入生產、不合格半成品進入下一生產工序和不合格成品出廠；對產、供、銷全過程實行質量監控。不同企業QA部門叫法不同，但所行使的職能基本相同，履行QA職責的崗位為QA崗位，擔任QA工作的人員為QA人員。根據QA職責的不同，QA崗位包括驗證方案審核、標準修訂、管理制度修訂、人員培訓、自檢、現場監控、批檔案管理、信息反饋處理、菌毒種管理、取樣與留樣觀察崗位等。不同崗位可設專職或兼職QA人員擔任，同一崗位亦可由1名或多名QA人員擔任。如現場監控QA崗位，可根據不同生產線，或同一生產線的不同生產崗位設置多個兼職QA人員履行現場的監督、復核和檢查工作。

1.2 QA人員及QA在整個質量管理中的地位獸用生物制品生產企業，應結合自身企業實際情況，合理選擇QA人員。在企業中，應選擇有良好的思想素質和職業道德；精通獸藥GMP、6S管理、TPM管理；熟知我國現行獸藥相關法律、法規；對企業產品的生產工藝及關鍵控制點熟練掌握；愛崗敬業、工作積極，具有高度的責任心；有努力學習業務知識，不斷提高業務水平能力的員工作為QA人員。我國獸用生物制品生產企業在質量管理方面也都設置QA部門和QA崗位，具體實施QA的管理職責。質量檢驗（QC）是質量保證（QA）的組成部分，在QA監督下執行質量監督職責，見圖1。

圖1 質量管理部門機構示意圖

2 Q A在質量管理中的職責和作用

2.1 驗證 驗證就是證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。QA主要負責提出企業驗證總計劃，審核驗證方案，并對生產工藝、工藝設備、計量器具等的驗證進行監督及檢查，評估驗證結果。生產工藝的驗證是證明生產工藝的可靠性及重現性的驗證，驗證工藝條件要模擬生產實際并考慮可能遇到的條件。驗證后的產品質量以驗證的檢驗方法進行評估。工藝驗證應重復一定次數，以證明工藝的可靠性和重現性。設備驗證可以確保設備運行符合預期效果，生產出合格的產品，根據設備本身的應用程序，為每一設備制定專有驗證程序與驗證周期（半年/一年/若干年），驗證方案的實施必修經過QA的審核和批準。主要驗證設備如空調系統、空氣凈化系統、制水系統、蒸汽滅菌、干烤設備、孵化設備、高密度發酵系統、細胞生物反應器、自動收獲接種機、乳化濃縮設備、液體灌裝機、凍干機等等生產設備，以及培養箱、冷凍高速離心機檢驗設備等。

2.2 物料管理 獸用生物制品生產企業中物料包括原料、輔料、包裝材料、生產檢驗用動物（胚）、細胞、菌毒種等。物料管理是指從物料采購入庫，到生產出成品出廠的全過程，從而確保對產品質量的全過程進行控制。QA主要負責對物料供應進行審計，對物料采購進行監控，物料的取樣和留樣，制定和修訂物料的企業內控質量標準，并有權制止不合格物料投入生產，種細胞、菌毒種的保管、發放等職責。QA部門根據獸用生物制品生產檢驗用原輔料及包裝材料的質量標準，制定和修訂企業內控質量標準，并選擇符合質量標準的供貨單位，詳細考察供貨單位的概況，包括廠家資質、產品工藝、設備、工藝衛生狀況、質量管理機構、廠家信譽等，根據這些情況對供貨單位進行篩選，向初選合格的供貨單位索取小樣送QC部門檢驗。檢驗合格后，采購能生產1～3批成品的原輔料或包裝材料進行試生產工藝驗證。符合企業內控質量標準可判為合格，QA部門出具原輔料或包裝材料試生產報告，由質量管理負責人簽署審批意見，發放供貨證書。

2.3 生產和檢驗過程監控 QA有生產過程的監督權。生產監控大致可分為兩類：常規管理性中間控制，如不同潔凈級別的更衣程序、記錄的填寫、配料的復核、清場檢查、標準操作規程等；檢查性中間控制，如接種、灌裝等無菌操作、不同潔凈室（區）塵埃粒子、沉降菌的監測、工藝用水的監測等。QA監控員將結果和執行情況記錄在批生產記錄或生產工藝查證記錄中，并歸入產品批檔案。若生產過程中有異常情況，QA監控員要及時了解情況并向上一級主管反映，及時解決，并將書面異常情況處理報告歸入產品批檔案。同時QA人員對原輔料、半成品（中間產品）、成品、副產品及包裝材料、工藝用水都應分別制定取樣方法，使取樣應有代表性并負責對各項檢驗、檢測結果進行監督、審核。

2.4 文件管理 文件管理主要是指包括文件的設計、制定、審核、批準、分發、執行、歸檔，以及文件變更等一系列過程的管理活動。獸藥GMP的要素之一是：“一切行為以文件為準”，生產管理和質量管理的一切活動，必須以文件的形式來體現，一切行動以標準為依據，任何行動都有文字記錄可查。QA部門對各部門提交的生產記錄、檢驗記錄、銷售記錄、設備運行記錄，以及各種輔助記錄等進行審核，以便檢查每批疫苗產品的生產操作環節，保證偏差可控并可追溯。對生產過程中可能出現的差異，QA負責制定差異管理程序，來處理生產過程中非預見的、非永久性的、非反復發作的差異。以達成保證產品質量穩定性及產品質量符合企業標準的目的。并對審核后的記錄進行歸檔和保存，并根據生產、檢驗批記錄，負責組織實施產品批簽發的申報工作和產品放行等。

2.5 投訴與質量事故的處理 當收到用戶意見和投訴時，QA專職人員應著手做必要的調查并匯報給上級主管，根據投訴類型與相關部門聯系確認。如屬生產工藝方面的投訴，則與生產部門聯系。如有必要，取投訴產品樣品做適當檢驗，根據調查檢驗結果寫出書面報告，報質量管理負責人，并及時答復投訴者，直到用戶滿意為止。如有退貨，首先確認是否為本企業的產品，然后查清退貨原因并采取相應的措施[2]。另外QA部門負責質量異常情況的調查、分析，提出事故原因及改進措施，形成質量事故報告，并對事故問題的措施落實進行跟蹤、監督；對質量事故涉及到的抗原、成品等不合格成品、不合格物料等進行報廢監督。

3 Q A目前存在的問題和建議

3.1 QA監控工作不到位 在獸用生物制品企業，QA要能對產品的原輔材料進廠檢驗、生產過程、檢驗過程、產品放行全面進行監督，不能讓所有的風險下移至成品檢驗的環節，到達成品時候，風險已經不可逆了，QA是提前預防，形象來說，QA是獸用生物制品公司的免疫系統，要全面監管才行。同時質量保證人員必須堅持自己的原則，對質量監管工作不能麻痹大意，更不能心慈手軟，質量保證體系在一個企業中相當于執法部門，必須秉公執法，任何人、任何部門都沒有權利干涉我們的質量保證工作。

3.2 QA人員與生產一線員工關系緊張 在執行質量監督時，會影響生產部門員工的績效考核，因此QA人員不可避免的會和生產部門發生一些沖突，，當面對生產人員懷疑我們的監測或檢測結果時，可以邀請生產部門現場監督檢驗人員操作，對產品進行復核檢驗，當兩次檢驗結果一致時生產人員自然無話可說，只能認可我們的結論。因此QA人員必須懂生產檢驗的每個關鍵技術控制點，同時不輕易下結論，必須有證據結果來執行工作。另外QA人員本身要求要嚴格，不能因為自己有了質量監控職務而大刀闊斧的，這里不對哪里也不對，那恐怕會引起各班組的反對，矛盾更會激烈，工作不好開展。

3.3 企業QA人員素質亟待提高 現在很多公司的QA人員素質不高，對產品生產和檢驗的整個過程不能全面了解。為了提高員工素質，能在工作中做到未雨綢繆，應不定期聘請質量控制或生產管理有經驗的專家對QA人員進行培訓，不斷增強員工專業知識，提高員工分析解決問題的能力，特別是要集中學習GMP管理、微生物以及獸用生物制品學等知識。

4 結束語

獸用生物制品質量是設計和生產出來，而非檢驗出來的[3]，質量保證(QA)貫穿于企業生產的全過程，有效的保證獸用生物制品順利生產。隨著獸藥GMP發展，質量控制的環節將盡可能靠近生產環節的每一部分，只有這樣才能提高產品質量，滿足客戶需求，同時發展壯大自我。

[1]張瑞婷，劉軼秋，張立春，等.影響獸用生物制品無菌檢驗的因素[J].中國獸藥雜志，2011（2）：59-60.

[2]秦玉明.我國常見獸用生物制品使用中的注意事項[J].中國獸藥雜志，2010（12）：55.

[3]封多佳，程夷.質量保證體系的各個要素[J].微生物學免疫學進展，1999（4）：100-104.

[4]趙海忠，甘伏生，熊忠良，等.簡述QA在獸用生物制品企業中的作用[J].畜禽生產，2009（11）：10-12.