絕經后早期、晚期內源性雄激素與胰島素抵抗的相關性

石 苗 王祥麒(南陽市中心醫院，河南 南陽 473000)

研究〔1〕證實，絕經后發生胰島素抵抗的風險上升。胰島素抵抗作為代謝綜合征、心血管疾病的危險因素，絕經之后發生風險增加，對老年婦女健康造成了嚴重影響。研究顯示，絕經后雌激素水平降低與胰島素抵抗存在相關性〔2〕，但雄激素在其中的作用還尚不明確。本次研究選取本院收治的絕經后婦女，對相關指標進行檢測，探討絕經后不同階段內源性雄激素水平和活性對胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年1月本院收治的絕經后婦女204例。入選婦女均自然閉經1年以上，體內血雌二醇水平＜110 pmol/L，卵泡刺激素(FSH)＞40 U/L;均自愿參與本次研究并簽署知情同意書。排除標準:確診為高血壓和糖尿病者;有甲狀腺疾病、慢性肝臟疾病、多囊卵巢綜合征、慢性腎衰竭、冠心病、與肥胖相關的疾病史;有飲酒、吸煙史，服用過激素類藥物、避孕藥、與肥胖相關藥物者;為手術絕經或卵巢早衰者。根據絕經時間分為絕經后早期組(絕經時間≤5年)101例，年齡48～58〔平均(54.91±2.86)〕歲;絕經后晚期組(絕經時間≥10年)103例，年齡61～76〔平均(68.53±6.92)〕歲。兩組婦女又根據體質量指數(BMI)分為超重者(BMI＞24 kg/m2)與體重正常者(BMI≤24 kg/m2)。

1.2 方法 入選婦女空腹10～12 h后于次日清晨7～8時無菌抽取肘部靜脈血10 ml。室溫靜止30 min后，4 000 r/min條件下離心15 min，取上層血清，放置于－80℃超低溫冰箱中待檢。采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)水平，采用化學發光法檢測性激素結合球蛋白(SHBG)、空腹胰島素(FINS)、睪酮、硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)水平。其中FPG檢測試劑盒購于德國羅氏診斷有限公司，SHBG、FINS、睪酮、DHEA-S檢測使用的發光試劑盒購于美國sigma公司。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)R=FPG×FINS/22.5;游離雄激素指數(FAI)=100×睪酮/SHBG。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件，計量資料以±s表示，進行t檢驗;以年齡與BMI為控制變量，采用偏相關法對雄激素水平與胰島素抵抗的關系進行分析，建立線性回歸模型，計算標準回歸系數，并進行雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組婦女及各組中不同BMI者各項生化指標對比 絕經后晚期組婦女DHEA-S水平明顯低于絕經后早期組，FINS水平、HOMA-IR明顯高于絕經后早期組(P＜0.05);絕經后早期組中，體重正常組婦女FINS水平、HOMA-IR明顯低于超重者，SHBG明顯高于超重者(P＜0.05);絕經后晚期組中，體重正常組婦女FINS、FPG水平和HOMA-IR、DHEA-S均明顯低于超重者(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組婦女及各組中不同BMI者各項生化指標對比(±s)

表1 兩組婦女及各組中不同BMI者各項生化指標對比(±s)

與絕經后晚期組比較:1)P＜0.05;與超重者比較:2)P＜0.05

HOMA-IR FAI絕經后早期組 101 59±40 6.4±3.91) 0.27±0.16 1.2±0.41) 5.7±1.5 1.8±1.21)分組 n SHBG(mmol/L)FINS(mU/L) 睪酮(μg/L)DHEA-S(mg/L)FPG(mmol/L)2.0±1.1體重正常 51 69±392) 4.4±1.82) 0.23±0.14 0.9±0.4 5.7±1.5 1.3±1.02) 1.4±0.92)體重超重 50 50±39 7.0±3.0 0.30±0.16 1.3±0.6 5.9±1.1 2.3±1.1 2.6±1.8絕經后晚期組 103 61±30 8.1±6.8 0.26±0.16 1.0±0.6 5.8±1.1 2.2±2.0 1.8±1.4體重正常 52 69±28 6.6±4.02) 0.23±0.14 0.9±0.52) 5.6±1.02) 1.7±1.22) 1.5±1.0體重超重 53 55±28 9.8±8.1 0.29±0.17 1.1±0.6 6.2±1.4 2.9±2.2 2.1±1.5

2.2 兩組婦女體內雄激素水平和活性與胰島素抵抗的偏相關分析 絕經后早期組SHBG和FINS、HOMA-IR之間呈負相關;DHEA-S和HOMA-IR之間呈正相關。絕經后晚期組FAI、睪酮、DHEA-S和FPG之間呈正相關。見表2。

2.3 兩組婦女體內雄激素水平和活性與胰島素抵抗的多元回歸分析 絕經后早期組SHBG和FINS、HOMA-IR之間呈負相關;DHEA-S和FPG之間呈正相關。絕經后晚期組FAI和FPG之間呈正相關。見表3。

表2 兩組婦女體內雄激素水平和活性與胰島素抵抗的偏相關分析

表3 兩組婦女體內雄激素水平和活性與胰島素抵抗的多元回歸分析

3 討論

依據2001年生殖系統衰老分期法，將絕經后5年內記為絕經后早期;近年來有研究提出，將年齡≥60歲，絕經時間＞10年作為激素補充治療的分界線，同時機體卵巢功能可維持到絕經后10年。因此，本次研究中將絕經后10年以上記為絕經后晚期。由于絕經后6～10年之間記為絕經后早期或晚期至今仍存在有爭議，本次研究排除該年齡段婦女。胰島素抵抗發生率在絕經后明顯升高已得到證實，其中婦女的年齡及BMI對絕經后胰島素抵抗發生風險有較大影響〔3〕。

伴隨著絕經后時間的延長，激素來源逐漸衰減，體內雄激素的總體水平降低，但局部靶細胞內發揮生物學效應的雄激素水平降低可能不明顯，特別對于絕經后超重的婦女〔4〕。本次研究提示絕經后超重婦女體內雄激素的活性上升，原因與胰島素抵抗發生風險升高有關。

本次研究中，絕經后早期SHBG水平較低，DHEA-S水平較高，導致胰島素抵抗發生風險上升;其中低SHBG水平導致體內游離的雄激素水平上升，DHEA-S高水平導致局部合成的雄激素上升;以上均提示絕經后早期體內雄激素水平的上升導致胰島素抵抗發生風險增加。但絕經后早期未出現FAI同胰島素抵抗的直接相關性，原因可能為體內雄激素的生物學效應主要通過同細胞核中的相關受體結合，之后活性在細胞內消失;DHEA-S來源的雄激素于靶細胞內活性發揮后被滅活;FAI并無法將發揮生物學效應的雄激素水平完全反映出來。絕經后內源性DHEA-S水平升高會導致血糖上升，提高胰島素抵抗的發生風險。尤其對于超重的婦女，由于內源性DHEA-S水平較正常體質量婦女明顯上升，導致胰島素抵抗發生風險進一步提高〔5〕。

綜上所述，雖然絕經后早期和晚期體內雄激素和胰島素抵抗的相關性表現形式不同，但均提示絕經后婦女體內雄激素活性相對上升導致胰島素抵抗發生風險增加。

1 金 婧，阮祥燕，華 琳，等.絕經婦女胰島素抵抗與代謝綜合征的關系及其相關因素的研究〔J〕.實用醫學雜志，2010;26(15):2723-6.

2 呂維名，鐘星明，許 榮，等.尼爾雌醇對絕經后2型糖尿病患者胰島素抵抗和脂代謝的影響〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(14):1798-9.

3 朱金紅，徐紅梅，李志香，等.激素補充治療對絕經女性心血管疾病的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(6):1475-7.

4 李 琦，陳 行.絕經期女性雄激素變化與代謝綜合征〔J〕.實用婦產科雜志，2011;27(1):19-21.

5 盛 秋，趙巧玲，劉會婷，等.絕經早期婦女小劑量利維愛治療對靶器官的影響〔J〕.西安交通大學學報(醫學版)，2014;35(2):267-70，280.