不同藥物治療對類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清銅、硒及鋅水平的影響

吳文英 張如峰 馬鳳英 包淑貞 (西寧市第一人民醫(yī)院，青海 西寧 810000)

類風濕關(guān)節(jié)炎病因至今尚未闡明，但有研究發(fā)現(xiàn)，微量元素參與了類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及發(fā)展過程〔1〕。微量元素是人體不可缺少的營養(yǎng)素，參與機體的組織修復、生理代謝等過程，并能增強免疫功能，構(gòu)成機體免疫系統(tǒng)的重要部分，起到防病治病的作用〔2〕。本研究觀察不同藥物治療時類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清微量元素含量變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年7月至2014年6月在我院就診的90診類風濕關(guān)節(jié)炎患者，男36例，女54例，年齡19～70〔平均(50.18±12.67)〕歲，同期抽取知情同意并自愿配合檢查的健康體檢者90例設為對照組，男38例，女52例，年齡20～70〔平均(52.34±13.26)〕歲，排除高血壓、高膽固醇血癥、重癥肝腎疾病、心血管疾病、糖尿病、吸煙者。兩組性別及年齡無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。此外，根據(jù)治療藥物的不同，將90例類風濕關(guān)節(jié)炎患者分為糖皮質(zhì)激素組30例、非甾體類消炎藥組30例及甲氨蝶呤組30例，分別接受藥物治療4 w。三組患者性別及平均年齡比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 分別抽取清晨空腹靜脈血5 ml，BH5100S型原子吸收光譜儀(北京博輝創(chuàng)新光電技術(shù)服務有限公司生產(chǎn))及火焰原子吸收分光度法測定研究對象血清微量元素鋅、銅、硒的含量。采取光譜純金屬鋅、銅及硒配制不同濃度的標準溶液，繪制標準曲線，求得鋅、銅及硒元素的含量。

1.3 觀察指標 檢測并比較類風濕關(guān)節(jié)炎患者與健康對照組及不同治療間血清銅、硒及鋅水平情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié)果

類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清銅含量明顯高于對照組〔(24.66±7.28)vs(18.53±5.96)μmol/L〕，硒〔(17.84±5.33)vs(20.63±5.12)μmol/L〕和鋅〔(7.24±5.82)vs(12.05±7.56)μmol/L〕含量明顯低于對照組(P＜0.05)，糖皮質(zhì)激素組、非甾體類消炎藥組治療前后血清銅、硒及鋅含量比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，甲氨蝶呤組治療前后血清銅、硒含量比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，治療后血清鋅含量明顯較治療前上升(P＜0.05)，見表1。

表2 不同藥物治療前后血清銅、硒及鋅含量比較(±s，μmol/L，n=30)

表2 不同藥物治療前后血清銅、硒及鋅含量比較(±s，μmol/L，n=30)

與治療前比較:1)P＜0.05

24.43±7.39 17.52±5.17 7.21±2.32治療后 24.32±7.32 17.13±5.24 7.19±2.28非甾體類消炎藥組 治療前 24.58±7.62 18.01±5.86 7.31±2.24治療后 24.35±7.56 17.86±5.37 7.43±2.36甲氨蝶呤組 治療前 24.75±7.12 17.82±5.41 7.21±2.35治療后 25.48±7.28 16.73±6.32 9.91±3.121)組別 時間 銅 硒 鋅糖皮質(zhì)激素組 治療前

3 討論

機體微量元素水平下降或升高時，可打破機體正常生理活動、生化功能及免疫機制的平衡狀態(tài)〔3〕。目前臨床對血清微量元素的研究已經(jīng)深入到免疫學機制，并指出，當機體受到疾病并接受疾病一定程度的刺激后，可形成并大量釋放急性期蛋白，最終導致機體內(nèi)微量元素的含量變化〔4〕。本研究提示類風濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)微量元素受到疾病的影響而產(chǎn)生變化。

鋅在機體內(nèi)以多種酶的重要成分及部分酶的激活劑而廣泛參與各種代謝，可促進骨骼及牙齒發(fā)育，保護皮膚及毛發(fā)生長，尤其是對蛋白質(zhì)及核酸的能量代謝發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)和催化作用，從而增強機體免疫功能，是人體不可缺少的重要微量元素〔5〕。有研究表明，鋅通過DNA復制參與和影響DNA聚合酶的基因表達，從而對細胞的凋亡過程產(chǎn)生一定影響，而白介素等炎性因子的釋放、相關(guān)蛋白沉積于炎癥關(guān)節(jié)中，都可抑制鋅的轉(zhuǎn)運導致鋅元素缺乏，從而影響血清中鋅元素含量改變〔6〕。銅屬于一種過渡金屬，是蛋白質(zhì)及部分酶的重要組成部分，這些酶能夠幫助促進氧化反應，有助于形成血紅素，促進結(jié)締組織恢復，并對骨骼、毛發(fā)、重要臟器及機體免疫功能產(chǎn)生影響，當銅含量增加時，可促進活性氧的產(chǎn)生而損傷細胞，反過來又影響銅的排泄，致使銅含量進一步升高〔7〕。類風濕關(guān)節(jié)炎患者可能因為體內(nèi)炎性因子的刺激作用，使得機體中銅含量增加，從而對免疫功能造成損傷〔8〕。有學者觀察到腫瘤壞死因子與類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清中銅水平呈正相關(guān)，而與鋅含量呈負相關(guān)〔9〕。硒也是機體內(nèi)一種重要的微量元素，能夠通過改善T細胞功能增強機體免疫功能，并增強DNA受損后的修復能力，還能夠有效調(diào)控機體的炎性反應，參與體內(nèi)抗氧化酶的合成〔10〕。中度以上的炎癥可提高氧化應激性導致抗氧化酶消耗致使含量下降，因而導致硒含量下降〔11〕。本研究也表明，類風濕關(guān)節(jié)炎患者硒含量明顯下降。

目前用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎的藥物主要有非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素及甲氨蝶呤等，多數(shù)藥物都會對患者體內(nèi)微量元素的含量造成一定的影響〔12〕。朱正坤等〔4〕發(fā)現(xiàn)，血清中的微量元素受到機體免疫炎性因素對抗類風濕因子的影響而發(fā)生不同程度的改變，部分藥物能夠明顯影響到血清中微量元素的含量。本研究結(jié)果表明甲氨蝶呤能夠影響到血清中鋅元素的含量，與文獻報道結(jié)果一致。

綜上所述，類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清銅、硒及鋅含量均有所改變，采取甲氨蝶呤治療時，能夠明顯改善患者鋅含量，從而改善免疫狀態(tài)，建議在無藥物禁忌證的情況下，可首選甲氨蝶呤進行治療。

1 Onal S，Naziroglu M，Colak M，et al.Effects of different medical treatments on serum copper，selenium and zinc levels in patients with rheumatoid arthritis〔J〕.Biol Trace Elem Res，2011;142(3):447-55.

2 Ala S，Shokrzadeh M，Pur Shoja AM，et al.Zinc and copper plasma concentrations in rheumatoid arthritis patients from a selected population in Iran〔J〕.Pak J Biol Sci，2009;12(14):1041-4.

3 曾高峰，肖德強，覃 健，等.廣西巴馬長壽老人膳食營養(yǎng)微量元素的含量〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(20):3928-9.

4 朱正坤，萬燕娃.不同藥物治療對類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清中銅、硒和鋅水平的影響〔J〕.職業(yè)與健康，2013;29(9):1142-3，1145.

5 馮學梅，德吉措母，石 龍，等.藏藥浴治療類風濕病人體內(nèi)微量元素的變化分析〔J〕.中國民族醫(yī)藥雜志，2013;19(3):9-11.

6 Pemberton PW，Ahmad Y，Bodill H，et al.Biomarkers of oxidant stress，insulin sensitivity and endothelial activation in rheumatoid arthritis:a cross functional study of their association with accelerated a therosclerosis〔J〕.BMC Res Notes，2009;2(1):83.

7 Afridi HI，Kazi TG，Kazi N，et al.Evaluation of status of zinc，copper，and iron levels in biological samples of normal and arthritis patients in age groups 46-60 and 61-75 years〔J〕.Clin Lab，2012;58(7-8):705-17.

8 Strecker D，Mierzecki A，Radomska K.Copper levels in patients with rheumatoid arthritis〔J〕.Ann Agric Environ Med，2013;20(2):312-6.

9 匡 紅，解 葵，孫 晨，等.512例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者血清5種微量元素含量分析〔J〕.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013;34(10):1214-5，1218.

10 馬亞兵，王海剛，雍德卿，等.微量元素與類風濕關(guān)節(jié)炎〔J〕.食品與藥品，2010;12(3):224-6.

11 李 玲，周學平，李國春，等.運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討周仲瑛教授診療類風濕性關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013;33(12):1705-7.

12 潘雪娜，郭 忠，竇 宇，等.99 Tc-MDP對老年類風濕關(guān)節(jié)炎患者CRP、IL-1、ESP 的影響〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(10):1427-8.