去甲斑蝥酸鈉注射液對非小細胞肺癌患者免疫功能的影響

李玉光 吳紀珍 劉紅梅 張羅獻 (河南省人民醫院呼吸與危重醫學科，河南 鄭州 450003)

80%～85%的肺癌患者為非小細胞肺癌〔1〕。目前，對于早期肺癌的診斷存在較大的難度，因而大部分患者確診時已進入中晚期，從而失去了最佳的治療時機。臨床在治療中晚期肺癌時多會采用化療，雖然化療能夠殺死腫瘤細胞，但是也會對機體正常的組織細胞造成損傷，帶來較大的毒副反應，許多患者無法完成整個周期的化療，從而造成治療的難度大大增加。本研究采用多西他賽和順鉑(DDP)方案化療聯合去甲斑蝥酸鈉注射液治療非小細胞肺癌患者，觀察療效及對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年5月至2013年12月我院就診的80例中晚期非小細胞肺癌患者隨機分為對照組和觀察組，每組40例。所有患者經病理組織學確診為非小細胞肺癌，根據2002年國際抗癌聯盟修訂的肺癌國際分期標準〔2〕分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。對照組男30例，女10例;年齡50～75歲，平均年齡(57.8±5.4)歲。臨床分期:Ⅱ期10例，Ⅲ期24例，Ⅳ期6例;病理分型:腺鱗癌4例，腺癌23例，鱗癌13例。觀察組男32例，女8例;年齡54～72歲，平均(55.2±5.6)歲。臨床分期:Ⅱ期8例，Ⅲ期26例，Ⅳ期6例;病理分型:腺鱗癌3例，腺癌24例，鱗癌13例。兩組性別比、臨床分期、病理分型均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用DP方案化療，將75 mg/m2多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20123404)加入250 ml的生理鹽水中靜脈滴注，80～120 mg/m2DDP(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357)加入250 ml的生理鹽水中靜脈滴注。同時在化療前后靜脈注射10 mg地塞米松磷酸鈉注射液(金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H32021839)配合止吐、水化等對癥治療，間隔3 w為1個周期，治療4個周期。觀察組在對照組基礎上加用40 ml去甲斑蝥酸鈉注射液(海南紫杉園制藥有限公司，國藥準字H20064780)，將其加入250 ml的生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，間隔3 w為1個周期，每周期連續使用14 d，治療4個周期。

1.3 觀察指標 在化療2個周期后對兩組肝腎功能、血常規等指標進行復查，觀察近期療效。根據WHO的實體瘤評價標準，完全緩解:所有癥狀、體征完全消失≥4 w。部分緩解:腫瘤大小估計減少≥50%且癥狀體征消失≥4 w。無變化:病情無明顯變化≥4 w，腫瘤大小估計增大≤25%，減少≤50%。進展:新病灶出現或原有病變估計增大≥25%。總有效=完全緩解+部分緩解。

1.4 觀察指標 ①按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準將毒副反應分為0～Ⅳ度。②采用健康調查簡表(SF－36)生活質量狀況進行評分。

1.5 統計學方法 應用SPSS10.0統計學分析軟件進行χ2、t檢驗。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較(n=40，n)

2.2 兩組毒副反應比較 觀察組骨髓抑制的發生率明顯低于對照組(P＜0.01)。見表2。

2.3 兩組生活質量比較 治療后觀察組生活質量改善狀況好于對照組(P＜0.01)。見表3。

2.4 治療前后兩組免疫功能比較 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+的活性較對照組顯著降低(P＜0.05)。觀察組CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG 較對照組顯著升高(P ＜0.05)。見表4。

表2 兩組毒副反應比較(n，n=40)

表3 兩組生活質量的比較(±s，n=40，分)

表3 兩組生活質量的比較(±s，n=40，分)

組別 治療前生理功能 生理職能 軀體疼痛 一般健康狀況 精力 社會功能 情感職能 精神健康對照組 70.52±5.34 60.42±7.33 61.22±7.52 62.35±6.84 58.64±6.31 62.63±5.71 62.74±5.09 65.38±6.47觀察組 71.65±5.76 60.74±7.50 60.86±7.41 61.47±7.12 59.05±6.42 63.51±5.86 63.25±5.42 64.80±6.28 t/P值 0.91/＞0.05 0.19/＞0.05 0.22/＞0.05 0.56/＞0.05 0.25/＞0.05 0.68/＞0.05 0.43/＞0.05 0.41/＞0.05組別 治療后生理功能 生理職能 軀體疼痛 一般健康狀況 精力 社會功能 情感職能 精神健康對照組 80.66±6.35 70.52±7.32 72.36±8.14 70.58±7.21 72.63±6.54 71.20±5.63 71.89±7.21 80.33±7.03觀察組 89.45±6.89 85.40±7.82 82.69±8.68 80.55±7.85 83.21±7.12 82.04±6.32 83.25±7.56 88.61±7.64 t/P值 5.93/＜0.01 8.79/＜0.01 5.49/＜0.01 5.92/＜0.01 6.91/＜0.01 8.10/＜0.01 6.88/＜0.01 5.04/＜0.01

表4 兩組免疫功能的比較(±s)

表4 兩組免疫功能的比較(±s)

時間 組別 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ IgA(IU/ml) IgM(IU/ml) IgG(IU/ml)治療前 對照組 68.06±14.87 44.62±17.40 26.77±11.97 2.68±0.79 1.41±0.53 1.20±0.33 10.09±0.93觀察組 68.41±21.56 44.14±16.56 25.30±11.90 2.52±0.43 1.36±0.62 1.11±0.32 10.01±0.90 t/P值 0.08/＞0.05 0.13/＞0.05 0.55/＞0.05 1.13/＞0.05 0.39/＞0.05 1.24/＞0.05 0.39/＞0.05治療后 對照組 63.09±18.95 41.25±8.87 28.03±10.36 2.47±0.28 2.54±0.44 1.97±0.40 11.05±0.94觀察組 58.06±10.04 37.10±7.95 24.88±11.74 2.83±0.20 2.72±0.36 2.22±0.36 12.96±1.02 t/P值 2.14/＜0.05 2.20/＜0.05 1.27/＜0.05 6.62/＜0.01 2.00/＜0.05 4.37/＜0.01 8.71/＜0.01

3 討論

目前，臨床在治療中晚期非小細胞肺癌采用的主要手段是化療〔2，3〕。相關文獻報道〔4〕，化療的臨床效果要優于最佳的支持治療。然而中晚期非小細胞肺癌患者由于自身免疫功能的和生理功能的衰弱，對某些化療藥物的耐受性較差〔5〕，從而在選用化療藥物時存在一定限制。臨床實驗表明〔6〕，在合理化療的基礎上配合有關藥物能夠提高化療的效果，從而改善患者的生活質量和免疫功能，并且可以降低化療藥物的毒副反應。多西他賽注射液作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。目前，臨床采用化療治療非小細胞肺癌時通常選用多西他賽+鉑類，這已成為常規療法。相關文獻報道〔7，8〕，該化療方法的臨床有效率可達20%～35%。多西他賽+鉑類治療非小細胞肺癌臨床效果顯著，然而治療過程中毒副反應較大，常見免疫功能下降、骨髓抑制等，這對化療周期完成會帶來嚴重影響〔9〕。腫瘤的發生于機體免疫功能之間有著密切聯系，當患者免疫功能降低時，腫瘤的發生率會明顯升高。

去甲斑蝥酸鈉注射液體外試驗，對肝癌、肺癌等細胞株的形態或增殖有破壞或抑制作用。蔣亦燕等〔10〕觀察了去甲斑蝥酸鈉對耐DDP人肺腺癌細胞系A549/DDP的逆轉作用，認為去甲斑蝥酸鈉可以逆轉耐DDP人肺腺癌細胞系A549/DDP細胞的耐藥作用，其作用機制可能與下調耐藥相關基因腫瘤多藥耐藥(MDR)1、多藥耐藥蛋白(MRP)1的表達，影響膜蛋白外排泵功能有關。去甲斑蝥酸鈉注射液為無色澄明液體，對非小細胞肺癌細胞株的增殖具有破壞和抑制作用。同時能夠促進免疫功能的提高，增強骨髓的造血功能〔11，12〕。本研究結果表明，去甲斑蝥酸鈉注射液能夠改善患者的細胞免疫功能。

綜上，采用DP方案聯合去甲斑蝥酸鈉注射液能夠有效改善患者的生活質量，提高DP方案的化療效果，有利于機體免疫能力的提高，減輕毒副反應。

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