結腸癌術后腸梗阻患者白介素-6、-10及腫瘤壞死因子-α水平的變化

陳國寶 蘇亦斌 陳德波 劉江睿 (福建醫科大學附屬泉州市第一醫院普外科，福建 泉州 362000)

術后腸梗阻(AIO)主要表現為腹痛、腹脹、嘔吐、停止排氣排便〔1〕。現代醫學多采用持續胃腸減壓、維持水、電解質、酸堿平衡、使用抗生素及腸外營養支持等對粘連性AIO進行保守治療。研究〔2〕發現，AIO患者血清中白介素(IL)-6、IL-10以及腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平往往在發病的過程中變化較大，本文旨在明確其與結腸癌術后AIO的具體關系，擬對臨床診斷具有指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2013年9月于我院以術后腸梗阻為診斷收入院的患者，結腸癌術后AIO患者36例為實驗組，其中男18例，女18例，平均年齡(66.3±8.2)歲;術后AIO非結腸癌手術患者35例為對照組，其中男19例，女16例，平均年齡(64.2±7.6)歲;另選取于我院門診進行健康體檢的患者38例為空白組，其中男18例，女18例，平均年齡(65.4±7.3)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 參照第7版《外科學》中腸道疾病部分粘連性AIO的標準〔3〕，病史:多有腹腔手術、創傷或感染史;癥狀:腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、排氣排便停止;體征:腹部膨隆，有壓痛，無腹膜刺激征，可觸及胃腸型及蠕動波，無明顯腸袢或腹部包塊，腸鳴音亢進;影像學檢查:X線檢查可發現多個氣液平面，有腸腔積液的現象;腹部CT平掃可見腸壁增厚，腸袢成團。

1.3 納入與排除標準 納入標準:符合《術后腸梗阻診斷標準》;年齡18～65周歲;有外科手術史;患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。排除標準::孕婦或哺乳期婦女;心肺功能嚴重障礙;惡性腫瘤;嚴重精神病;肝、腎臟、造血系統和內分泌系統等嚴重原發性疾病者;有灌腸禁忌證者。

1.4 治療方法 兩組患者予以常規西醫治療:禁食、抑酸、胃腸減壓、使用抗生素和腸外營養支持、維持水、電解質平衡，治療1個療程為10 d。注意事項:治療期間，戒煙酒，保持患者情緒穩定。

1.5 觀察指標及檢測方法 患者血清中IL-6、IL-10以及TNF-α的水平檢測:三組患者分別于入院前1天清晨抽取空腹血5 ml，實驗組與對照組分別在治療的3、6、10 d測定血清中IL-6、IL-10以及 TNF-α水平。血清指標采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測，并嚴格按試劑盒說明書步驟操作。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

入院時AIO患者IL-6，IL-10以及TNF-α水平較高，與空白組相比差異具有統計學意義(P＜0.05);與對照組相比，實驗組IL-6、IL-10以及 TNF-α水平較高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療過程中，實驗組與對照組IL-6、IL-10以及 TNF-α水平均有所下降，第10天與對照組比較，實驗組IL-6、IL-10以及 TNF-α水平較高(P＜0.05)，見表1～表3。

表1 各組各時間點TNF-α水平(±s，pg/ml)

表1 各組各時間點TNF-α水平(±s，pg/ml)

與空白組比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05，下表同

組別 n 入院前 第3天 第6天 第10天實驗組 36357.5±57.91)2)36.6±7.9 15.1±0.9 12.6±5.32)對照組 35 312.4±36.71)37.4±8.3 14.7±1.6 7.8±2.3空白組36 82.4±17.3 － － －

表2 各組各時間點IL-6水平(±s，pg/ml)

表2 各組各時間點IL-6水平(±s，pg/ml)

組別 n 入院前 第3天 第6天 第10天實驗組 36 58.4±2.3 5.1±1.4 3.8±1.0 2.8±0.82)對照組 35 42.6±3.81) 5.9±2.6 3.5±1.2 1.9±1.4空白組 36 6.0±2.21)2)－ － －

表3 各組各時間點IL-10水平(±s，pg/ml)

表3 各組各時間點IL-10水平(±s，pg/ml)

組別 n 入院前 第3天 第6天 第10天實驗組 36 1.7±1.1 264.6±29.4 157.1±42.4101.4±13.42)對照組 35 6.8±0.81) 255.6±49.8 150.6±74.9 94.4±12.4空白組 36 7.8±1.21)2)－ － －

3 討論

粘連性AIO可導致全身性生理紊亂，是腹部手術后最常見的并發癥之一，臨床表現復雜多變。有關調查表明粘連性AIO患者中約80%有腹部手術史，而結腸癌是臨床上常見惡性腫瘤之一，在我國結腸癌死亡率居于腫瘤死亡率第4位〔4〕，在世界范圍內腫瘤死亡率也居于前列，所以結腸癌術后AIO也就成為一個多發病，常見病。IL-6是一種多功能細胞因子，主要來源于單核/巨噬細胞，具有促進B細胞增生分化和分泌抗體的作用，在免疫應答、急性期反應等中起著重要作用〔5，6〕。IL-10又稱細胞因子合成抑制因子，是一種內源性抗炎因子，由B細胞激活〔7，8〕。它的作用是抑制多種細胞因子、生長因子的合成和作用，如T細胞、巨噬細胞、生長因子以及多種炎癥因子，同時它還可以促進其他抗炎因子的分泌〔9〕。TNF-α主要是由被激活的巨噬細胞產生的一種多肽類細胞因子，在迄今發現的抗腫瘤生物因子中表現出很強的生物活性，是宿主重要防護機制之一。研究發現，惡性腫瘤患者IL-6、IL-10與TNF-α水平明顯高于正常人，所以IL-6、IL-10與TNF-α水平能夠在一定程度上對腫瘤的復發以及形成提供一定的診斷依據〔10〕。

本研究結果提示AIO能夠引起體內免疫應答，導致炎癥因子水平升高，且腫瘤的發病在體內存在一定的免疫應答，所以當發生相應疾病的時候，免疫機制啟動，發生高免疫應答;另外與腫瘤術后AIO不易恢復。上述實驗表明，結腸癌術后腸梗阻與炎癥因子IL-6密切相關，其機制可能是:結腸癌細胞刺激機體免疫細胞分泌IL-6，從而加強對機體免疫系統的防護、對腫瘤細胞起到免疫監視的作用，同時可能對于T細胞的殺瘤活性以及自然殺傷細胞活性有一定促進作用，提示IL-6水平的變化與結腸癌病情發展有關，通過對IL-6的監測，有助于判斷結腸癌的轉歸〔11～13〕;血清中IL-10升高的機制推測為結腸癌細胞對機體免疫系統的刺激，導致患者體內T細胞、巨噬細胞大量生成形成自身免疫，從而誘發IL-10大量生成;在人機體正常的情況下，TNF-α對人體有利，會表現出抗腫瘤、抗感染等作用，但當TNF-α釋放過多或與其他細胞因子關系失衡，會引起機體發熱、休克等不適〔14～16〕。血清中TNF-α升高的機制為與結腸癌患者癌細胞的分泌，引發機體炎性免疫，進而刺激炎性因子網絡中核心因子TNF-α的生成。治療后炎癥因子水平下降，接近正常，提示治療有效，能夠明顯改善患者體內免疫應答情況。

綜上所述，結腸癌術后AIO患者血清中IL-6、IL-10以及TNF-α的水平，對評價臨床結腸癌術后療效以及判斷預后具有指導意義，值得臨床推廣。

1 楊 洋，李良慶.丙氨酰-谷氨酰胺強化腸外營養在結腸癌合并腸梗阻治療中的應用〔J〕.廣東醫學，2011;32(17):2334-5.

2 姜 勇，汪 欣，萬遠廉，等.111例結腸癌伴發急性腸梗阻術后并發癥危險因素分析〔J〕.中華胃腸外科雜志，2011;14(1):48-51.

3 李祥世.結直腸癌并急性腸梗阻48例治療分析〔J〕.廣西醫學，2011;33(2):250-1.

4 譚志軍，谷 川，丁文濤，等.老年結腸癌并腸梗阻手術治療中烏司他丁的應用觀察〔J〕.山東醫藥，2011;51(22):107-8.

5 沈 劍，曹義戰，王伯良，等.一期切除吻合術治療左半結腸癌并急性腸梗阻臨床療效觀察(附46例報告)〔J〕.結直腸肛門外科，2013;19(5):280-2.

6 張云泉，李錦清，喬 清，等.升結腸癌性腸梗阻誤診為闌尾炎術后粘連性腸梗阻15例CT診斷分析〔J〕.臨床軍醫雜志，2012;40(6):1534-5.

7 潘福斌.Ⅰ期切除吻合術對結腸癌腸梗阻患者血清胰島素樣生長因子-1和血管內皮生長因子的影響〔J〕.中國基層醫藥，2014;31(7):1019-20.

8 黃居樸，林華德.50例結腸癌合并腸梗阻手術治療的臨床觀察〔J〕.中外健康文摘，2011;8(12):75-6.

9 胡月華.結腸支架對結腸癌并發腸梗阻患者炎癥因子水平的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(22):5746-7.

10 楊曉琳，殷先利，郭戈楊，等.結腸癌根治術后復發轉移影響因素分析〔J〕.實用醫院臨床雜志，2011;8(5):104-6.

11 李高舉.結腸癌合并腸梗阻手術治療效果觀察〔J〕.中國實用醫藥，2013;8(11):81-2.

12 張偉忠，粱金榮，張玉惠，等.老年人結腸癌合并腸梗阻手術治療分析〔J〕.中國基層醫，2011;18(15):2090-1.

13 甄茂椅，方 勝，吳忠寅，等.老年人結腸癌并急性腸梗阻的外科處理〔J〕.安徽醫藥，2011;15(7):865-6.

14 洪濟榮，蔣艷麗.結腸癌并腸梗阻急診手術中腸道清潔臨床護理40 例〔J〕.陜西醫學雜志，2013;42(7):935.

15 柳清文.結腸癌所致腸梗阻手術治療的臨床療效分析〔J〕.中國醫學創新，2012;31(1):121.

16 王靜芳.1例降結腸癌伴急性腸梗阻患者應用腸梗阻減壓導管的護理〔J〕.當代護士(專科版)，2014;30(6):160-1.