麝香保心丸對冠心病合并頸動脈粥樣斑塊患者血管內皮的影響

張 莉 胡建華 (湖北民族學院附屬民大醫院心內科，湖北 恩施 445000)

冠心病合并頸動脈粥樣硬化(AS)的早期治療有助于預防腦梗死、急性冠脈綜合征等心腦血管疾病〔1〕。研究〔2〕報道，血管內皮功能障礙對冠心病患者的預后具有非常重要的價值，目前一些中成藥已廣泛應用于心血管疾病的臨床治療〔3〕。其中麝香保心丸(SXBXP)就是一種治療冠心病最具影響力和代表性中成藥，并有研究人員證實其具有有效干預血管內皮功能的作用〔4〕。本研究旨在探討SXBXP對冠心病合并頸動脈粥樣斑塊患者的血管內皮功能。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年1月至2013年12月入住我院確診的80例冠心病合并頸動脈粥樣斑塊患者，其中男42例，女38例;年齡56～80〔平均(60.1±6.2)〕歲;運用隨機數字表將所有患者隨機分成對照組和治療組各40例，對照組男20例，女20例，年齡46～74〔平均(59.8±5.9)〕歲;治療組男22例，女18例，年齡59～80〔平均(61.3±5.6)〕歲;兩組患者性別、年齡等一般資料均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規藥物治療〔阿司匹林腸溶片、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、他汀類藥物等〕;治療組在常規治療的基礎上加服SXBXP，2丸/次，3次/d，治療8 w為1個療程。兩組患者治療期間均不再使用其他抗缺血中藥或中成藥，并且使用ACEI、他汀類藥物均連續使用。

1.3 肱動脈介導內皮依賴性舒張功能(FMD)測定 肱動脈介導FMD的測定:患者取仰臥位，充分暴露左上臂，使用LOGIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀(美國通用公司)，將探頭(頻率7.5～12 MHz)置于肘窩上方3～7 cm處，并采集基礎肱動脈二維圖像及多普勒血流頻譜，然后將袖帶充氣達200 mmHg或收縮壓高于50 mmHg，使肱動脈完全阻斷5 min后快速放氣，并采集放氣后1 min內肱動脈二維圖像及即刻多普勒血流頻譜。于血管舒張末期測定肱動脈內徑即血管內膜間距離，每次測3個心動周期并取其平均值。同時測定反應性充血后血管內徑，FMD=(反應性充血后血管內徑－內徑基礎值)/內徑基礎值。所有操作均由同一熟練醫師于治療前后進行，且對本研究不知情。

1.4 一氧化氮(NO)的測定 分別在所有患者治療前后取清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清置 －20℃條件下待測，利用改良硝酸鹽還原法進行測定，試劑盒由南京建成生物工程技術研究所提供。

1.5 各項指標檢測 內皮素(ET)-1、6-酮-前列腺素 F1a(6-Keto-PGF-1a)、血栓素B2(TXB2)、血清肌酐(SCr)的測定分別在所有患者治療前后取清晨空腹靜脈血2 ml，注入7.5%30 μl乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉及 40 μl抑肽酶試管中，混勻3 000 r/min離心10 min，分離血清置－20℃條件下待測，利用放射免疫法測定 ET-1、6-Keto-PGF-1a、TXB2、SCr試劑盒均由北京東亞免疫技術研究所提供。

1.6 統計學方法 應用SPSS21.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者FMD水平的比較 兩組患者治療前FMD值無統計學差異(t=0.096，P＞0.05)，對照組FMD值治療前后也無統計學意義(t=0.167，P＞0.05);治療組治療后FMD值顯著高于治療前(t=25.132，P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后FMD的變化(±s，n=40)

表1 兩組患者治療前后FMD的變化(±s，n=40)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組治療后比較:2)P＜0.05，下表同

組別 時間 肱動脈內徑(mm) FMD(%)治療組 治療前4.03±0.05 6.18±0.48治療后 4.01±0.04 9.52±0.691)2)對照組 治療前 4.06±0.06 6.19±0.45治療后 4.07±0.05 6.21±0.612)

2.2 兩組患者NO、ET-1水平的比較 對照組治療前后NO、ET-1值均無統計學意義(t=1.791，0.440，均P＞0.05);治療組治療后均較治療前有所改善(t=28.397，18.541，均 P＜0.05)，且較對照組治療后亦有所改善，差異均具有統計學意義(t=26.663，18.705，均 P ＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者6-Keto-PGF-1a、TXB2水平的比較 血漿6-Keto-PGF-1a和TXB2分別為前列腺素(PGI2)和血栓素(TXA2)的代謝產物，可以反映PGI2和TXA2的實際含量。對照組治療前后6-Keto-PGF-1a、TXB2值均無統計學意義(t=0.602，0.879，均P＞0.05);而治療組治療后均較治療前有所改善，差異均具有統計學意義(t=11.486，20.482，均P＜0.05)，且較對照組治療后亦有所改善，差異均具有統計學意義(t=10.190，19.296，均 P ＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者SCr的比較 治療前治療組和對照組的SCr水平分別為(82.12±2.08)μmol/L、(81.41±1.72)μmol/L，比較無差異(t=1.644，P＞0.05);治療后分別為(82.31±1.92)μmol/L、(81.61±2.02)μmol/L，治療組治療前后與對照組治療前后變化均無統計學意義(t=0.425，0.479，均P＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后NO、ET-1的變化(±s，n=40)

表2 兩組患者治療前后NO、ET-1的變化(±s，n=40)

組別 時間 NO(μmol/L) ET-1(pg/ml)治療組 治療前43.62±4.98 107.32±7.21治療后 78.32±5.911)2) 80.52±5.621)2)對照組 治療前 42.81±5.21 106.09±5.45治療后44.91±5.28 105.51±6.31

表3 兩組患者治療前后6-Keto-PGF-1a、TXB2的變化(±s，n=40，ρ·ng－1·L－1)

表3 兩組患者治療前后6-Keto-PGF-1a、TXB2的變化(±s，n=40，ρ·ng－1·L－1)

6-Keto-PGF-1a TXB2治療組 治療前組別 時間69.02±8.98 74.52±8.11治療后 93.32±9.921)2) 42.93±5.421)2)對照組 治療前 70.41±8.72 73.82±8.45治療后71.61±9.12 72.21±7.92

3 討論

AS是造成缺血性腦血管疾病的重要因素之一，頸動脈粥樣斑塊是AS在局部的表現形式，是AS的主要臨床表現之一，可以反映AS的病變程度〔5〕，對AS進行有效的預防控制有助于減少缺血性腦血管疾病的發病危險。有研究報道認為，AS過程是過度炎癥及纖維增生性反應，是動脈壁對損傷和慢性炎癥存在發生的增殖性反應〔6〕。起初冠狀動脈損傷具有一定的保護功能，可在這種損傷炎癥持續發生時，這種應答反應便開始過度反應，纖維性蛋白不斷堆積形成斑塊〔7〕。斑塊的形成進展與機體炎癥反應的程度有著密不可分的關系。

血管內皮細胞是位于血管壁內皮下組織與血液之間的單層細胞，可以通過控制血液中收縮和舒張因子的濃度，能調節血管舒張狀態，具有防止血小板黏附和血栓形成功能，同時還能對血管平滑肌的生長增殖行調節〔8〕。已有研究證實，血管內皮細胞還是一種內分泌細胞，能分泌一些內源性因子，如NO、ET-1、TXA2和PGI2等，對血管功能具有強大的調節作用〔9〕。內皮功能發生障礙是導致多種疾病的始動因子，不僅能促進AS的形成而且甚至能導致嚴重腦血管疾病，而AS早期改變就伴有血管內皮細胞功能失調，并對AS的進展起著決定性的作用〔10〕。目前血管內皮細胞功能的改變與冠心病之間的關系已成為一項研究熱點。臨床研究顯示，與正常人相比冠心病患者血管內皮依賴性的擴張功能降低，即內皮功能存在障礙〔11〕。積極改善冠心病患者的血管內皮功能對冠心病的進展及預后具有非常大的意義。

SXBXP是由麝香、人參、肉桂、蟾蜍、牛黃、蘇和香脂及冰片提煉研制出的一種中成藥，是祖國醫學里用于治療冠心病的經典性藥物。基礎藥理學研究證實麝香具有強心及擴張血管效用，人參中的人參皂苷具有正肌力、抗氧化及降血脂的作用，肉桂能散寒止痛、活血化瘀、補火助陽，蟾蜍有強心功效，牛黃則擁有消炎鎮靜、退熱及抗驚厥等功效，蘇和香脂及冰片則能緩解心率和解除冠狀動脈痙攣〔12〕。已有臨床研究顯示，SXBXP在治療冠心病方面具有確切的臨床療效，對改善冠心病患者心血管內皮功能具有一定的積極意義。目前SXBXP已成為臨床上治療冠心病的常用中成藥〔13〕。雖有臨床研究已證實，SXBXP不僅能有效減少頸動脈負荷和抑制炎癥反應，還具有血脂調節功能和改善血管舒縮功能，對AS具有一定的療效〔14〕，然而，這一方面的臨床研究甚少。本研究結果提示SXBXP能夠有效改善冠心病合并頸動脈粥樣斑塊患者肱動脈介導內皮依賴性舒張功能，這和王麗潔等〔15〕的研究結果一致。此外，本研究結果提示SXBXP對冠心病合并頸動脈粥樣斑塊患者的血管內皮功能具有顯著的療效。此外，初步說明SXBXP對腎功能無損害，具有一定的安全性，這和于文武等〔16，17〕的研究結果相似，其原因可能和SXBXP可以減少頸動脈負荷和抑制炎癥反應，同時可以調節血脂以及改善血管舒縮功能相關。

綜上所述，SXBXP能有效改善冠心病合并頸動脈粥樣斑塊患者的血管內皮功能，具有較好臨床治療價值，值得在臨床上推廣使用。

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