超聲激發聯合小劑量尿激酶治療老年腦梗死建立側支循環的臨床療效

游明瑤 劉 琦 何 珊 楚 蘭 江顯萍 歐陽福 (貴陽醫學院附屬醫院神經科，貴州 貴陽 550000)

急性腦梗死盡快溶栓可有效縮小梗死范圍，改善患者生存預后，然而很多患者在入院時已錯過了最佳溶栓時機而導致身體的永久性致殘〔1〕。本文就我院收治的老年腦梗死患者進行對照研究，旨在探討超聲激發聯合小劑量尿激酶溶栓治療老年腦梗死的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年5月我院收治的80例老年腦梗死患者，經320CT中的CT灌注成像或磁共振成像(MRI)確診為腦梗死〔2〕。根據治療方法分成對照組和觀察組，其中對照組男19例，女21例，年齡60～79〔平均(68.3±4.3)〕歲，病程7 h～7 d，平均(2.4±1.3)d，術前神經功能缺損得分(42.8±3.3)分，Barthel指數得分(37.8±1.6)分;觀察組男21例，女19例，年齡60～80〔平均(68.8±4.5)〕歲，病程7 h～7 d，平均(2.2±1.4)d，治療前神經功能缺損得分(41.4±3.7)分，Barthel指數得分(36.5±1.9)分。兩組年齡、性別、病程、術前神經功能缺損評分以及Barthel指數評分等一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在入院后嚴密觀察病情變化，及時給予降顱壓、改善微循環、清除自由基、控制血壓、維持水電解質平衡等對癥支持治療手段，同時給予尿激酶溶栓，將20萬U注射用尿激酶加入100 ml 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注途徑30 min內滴注完，1次/d，連續治療7 d。觀察組患者在上述治療的基礎上給予超聲激發溶栓治療，以800 kHz、1.2 W/cm2、1∶5的脈沖持續照射病變側的顳窗部位，用頭架固定，使用耦合劑以保證超聲透入顱內20 min。連續治療7 d，1次/d。同時通過腦血流圖動態監測側支循環的開放。

1.3 觀察指標和療效評定 治療結束后比較兩組患者臨床治療效果、神經功能缺損評分、Barthel指數評分以及術后并發癥情況。神經功能缺損評分〔3〕:采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行評分;本研究將患者的臨床療效分為6個等級:痊愈、基本痊愈、顯著進步、進步、無變化以及惡化。痊愈是:治療后神經功能改善率為100%;基本痊愈:治療后神經功能改善91%～99%;顯著進步是:治療后神經功能改善46%～90%;進步是:治療后神經功能改善18%～45%;無變化是:治療后神經功能改善在17%以內;惡化是:治療后神經功能改善評分增加。總有效率=(痊愈+基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。Barthel指數評分評定患者日常生活能力，包括吃飯、穿衣、行走、洗澡、大小便、上下樓梯等10個項目，每項各10分，總分100分，得分越高患者的日常生活能力越強。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行分析，計數資料采用〔n(%)〕表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)，n=40〕

2.2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較 觀察組治療后24 h、10 d的NHISS評分明顯低于對照組，神經功能改善明顯優于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后Barthel指數評分情況比較 治療前觀察組Barthel指數評分(36.5±1.9)分，對照組(37.8±1.6)分，觀察組治療后〔(68.7±5.4)分〕明顯高于對照組〔(59.1±4.2)分〕(P＜0.05)。

2.4 兩組治療后并發癥情況比較 兩組患者均未出現顱內出血等嚴重并發癥，僅出現輕微的出血癥狀。其中觀察組出現皮膚黏膜出血3例，消化道小量出血2例;對照組出現皮膚黏膜出血3例，消化道小量出血1例，均未給予特殊處理而自行消退。

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較(±s，n=40)

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較(±s，n=40)

10 d觀察組 41.4±4.8 31.7±3.41) 19.6±2.41)組別 治療前 治療后48 h 治療后對照組42.8±4.2 37.4±3.9 24.9±3.4

3 討論

治療急性腦梗死的最主要原則是盡快使閉塞的腦血管再通，在相應腦組織不可逆性損害出現之前及時恢復組織血供〔4〕。尿激酶是從新鮮人尿中分離的一種蛋白質酶，為高效血栓溶解酶，可直接激活體內無活性的纖溶酶原變為有活性的纖溶酶，使血栓纖維蛋白水解，使血栓溶解〔5〕。然而在神經影像學研究發現，半暗帶是一個動態過程，它存在于發病后12 h內，也可長達16 h，甚至48 h。因此，尿激酶可以用于治療6 h后腦梗死，但溶栓藥物包括r-tPA均存在半衰期短，選擇性不強、對富血小板溶栓效果不佳等缺點〔6〕。

靜脈尿激酶溶栓是治療急性腦梗死的手段之一，但是由于治療時間窗短、出血風險高等特點，導致無法廣泛應用于臨床。超聲助溶血栓對健康組織細胞無明顯損失，也不增加溶栓酶對血漿中可溶性纖維蛋白原及其他肽類物質的降解。相關研究表明，低頻超聲熱作用低，對組織的刺激相對較小，且更容易穿過顱骨，經顳骨傳播可達40%，是高頻超聲波的4倍〔7〕。小劑量尿激酶對纖維蛋白原和纖維蛋白有雙重的溶解作用，有降纖和溶栓作用，又避免了大劑量出血的副作用因而不增加出血危險性，預示著體外治療性超聲可作為臨床安全有效的輔助藥物溶栓方法。隨著超聲技術的不斷發展，超聲溶栓應用于人體實驗的相關報道越來越多，研究結果表明超聲激發聯合尿激酶治療腦梗死能夠明顯改善患者的臨床癥狀，改善神經功能，提高急性腦梗死患者的血管再通率〔8〕。

相關的動物實驗顯示低頻超聲波具有顯著的協助尿激酶溶栓作用，且基質金屬蛋白酶(MMP-9)基因的表達可能與低頻超聲作用機制有密切關聯，MMP-9可能在腦梗死后溶栓的出血轉化中起著重要作用〔8〕。本研究并未涉及相關機制的研究，尚存不足之處，還有待于在未來的研究中加強探尋一些臨床能夠監測的一些影響機制分析的重要生化指標的研究。

綜上所述，超聲激發聯合小劑量尿激酶溶栓治療能夠明顯提高老年腦梗死患者的臨床療效，改善神經功能損傷，提高日常生活能力，且無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

1 Liu W，Hendren J，Qin XJ，et al.Normobaric hyperoxia attenuates early blood-brain barrier disruption by inhibiting MMP-9-mediated occludin degradation in focal cerebral ischemia〔J〕.J Neurochem，2009;108(3):811-20.

2 饒明俐.中國腦血管病防治指南(試行版)〔M〕.北京:人民衛生出版社，2007:134-5.

3 趙永軍.小劑量尿激酶治療進展性腦卒中患者的臨床療效分析〔J〕.當代醫學，2012;18(31):118.

4 張文勇.尿激酶溶栓治療腦血栓臨床效果評價〔J〕.吉林醫學，2010;31(17):2617-8.

5 羅秋云，劉涓涓.重組組織型纖溶酶原激活劑和尿激酶溶栓治療超早期腦梗死的療效觀察〔J〕.實用臨床醫學，2010;11(11):11-2，17.

6 Wang SH，Li Q，Deng ZH，et al.Neanthes japonica(Iznka)fibrinolytic enzyme reduced cerebral infarction，cerebral edema and increased antioxidation in rat models of focal cerebral ischemia〔J〕.Neurosci Lett，2011;489(1):16-9.

7 宋玉強，畢建忠.低頻超聲輔助尿激酶溶栓對大鼠腦梗死基質金屬蛋白酶-9的影響〔J〕.山東大學學報(醫學版)，2009;47(12):50-3，57.

8 宋玉強，鄒宏麗，姜振潑.低頻超聲聯合尿激酶溶栓治療大鼠腦梗死的療效觀察〔J〕.中國卒中雜志，2013;8(11):887-92.