亞臨床甲減與冠心病患者髓過氧化物酶及血管內皮依賴性舒張因子的關系

姚曉璐 涂燕平 曾黎峰 雷夢覺 吳小和 龔愛斌 魏偉榮 王凌玲 鄔 甦 艾文偉

(江西省人民醫院干部病房，江西 南昌 330006)

亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減)可能通過影響血壓、血脂代謝增加冠心病的發病〔1～3〕。但其與冠心病患者血管內皮損傷及炎癥反應的關系尚不太清楚，本研究旨在探討亞臨床甲減對冠心病患者血管內皮功能與髓過氧化物酶(MPO)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2011年3月至2013年3月的冠心病合并亞臨床甲減的患者A組，男30例，女10例，年齡(62.5±7.9)歲，及冠心病無亞臨床甲減的患者B組，男32例，女8例，年齡(63.4±8.5)歲，各40例，冠心病的診斷符合1979年世界衛生組織(WHO)頒布的缺血性心臟病診斷標準〔4〕，亞臨床甲減的診斷參照美國內分泌協會亞臨床甲減的診斷標準〔5〕。所有患者均排除高血壓、腦血管及糖尿病，要求所有受試者近期(至少1個月)內無急性損傷、感染及風濕等炎癥性疾病。兩組患者性別、年齡無統計學差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法 所有患者除抽血行TSH、FT4、FT3放射免疫檢查外(藥盒由北京福瑞公司提供)，還抽血行血三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、NO(硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)、超敏C反應蛋白(hs－CRP，免疫散射測濁法)及MPO(ELISA法，試劑由美國ZEUS公司提供)檢測。

2 結果

與冠心病無亞臨床甲減患者組相比，冠心病合并亞臨床甲減患者TSH 、TG、TC、hs－CRP、MPO 均升高，NO 降低(P＜0.05 或 P＜0.01)，而FT4、FT3無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較(±s，n=40)

表1 兩組患者臨床資料的比較(±s，n=40)

組別 TSH(mU/L)FT4(pmol//L)FT3(pmol//L)TG(mmol/L) TC(mmol/L) NO(μmol/L)hs－CRP(mg/L)MPO(ng/ml)1±0.74 118.5±32.3 4.6±1.5 237.3±103.9 B組 3.32±1.03 13.67±3.15 4.15±1.7 1.49±0.47 4.32±0.46 135.2±34.7 3.3±1.3 182.9±82.8 t/P值 2.68/＜0.05 0.89/＞0.05 0.97/＞0.05 2.62/＜0.05 2.75/＜0.05 4.38/＜0.01 2.66/＜0.05 4.57/＜0.01 A組 6.15±2.48 12.41±4.23 4.06±2.2 1.74±0.65 5.6

3 討論

亞臨床甲減是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平升高，血清游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平正常的甲狀腺疾病。亞臨床甲減的臨床癥狀不典型或缺乏，診斷有賴于實驗室檢查。隨著80年代TSH檢測技術的不斷改進，采用敏感的TSH測定方法以來，TSH的正常值上限由二十年前的10.0 mU/L下降到現在的4.0～4.5 mU/L，亞臨床甲減檢出率日益增高，尤其是在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的患者及碘缺乏地區的人群中更高。據統計老年人群中亞臨床甲減的發病率為5%～10%，大于60歲的女性達20%，大于74歲的男性為 16%〔6〕。

亞臨床甲減的主要不良后果是發展為臨床甲減并可能對心血管系統產生不良影響，近年來國內外已有部分有關亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病關系的研究，目前研究結果報道不盡一致，多數臨床研究結果認為亞臨床甲減與冠心病存在一定的關系，亞臨床甲減可引起血代謝脂紊亂與血壓升高〔1〕、血同型半胱氨酸增加等〔2〕，從而可能增加冠心病的發病率〔7，8〕。

血管內皮功能損傷，NO減少及炎癥反應在動脈粥樣硬化冠心病的發生發展中起著重要的作用。研究表明MPO與動脈粥樣硬化冠心病的發生發展有關〔9〕，Düzgün?inar等〔10〕通過冠脈造影研究發現，與膽固醇相比，MPO與冠脈病變程度(Gensini評分)更具相關性。Roman等〔11〕的研究則認為與C反應蛋白相比MPO更能反映急性冠脈綜合征患者斑塊的不穩定性。MPO不但與許多早期動脈粥樣硬化病變有關，而且與很多晚期心血管事件密切相關，是動脈粥樣硬化冠心病的又一新的危險預測因子〔12〕。目前亞臨床甲減對冠心病患者NO、MPO等這些與心血管疾病發生發展及危險預測有關的因素有無影響尚不清楚，本研究結果說明亞臨床甲減不但影響冠心病患者血脂代謝，而且會增加冠心病患者血管內皮損傷及炎癥反應，從而可能增加冠心病患者心血管風險。

雖然亞臨床甲減與高TC血癥、高血壓、吸煙和糖尿病一樣，可能是動脈粥樣硬化和心肌梗死的獨立危險因素，但目前對L－T4(左旋甲狀腺素片)治療改善血脂紊亂等降低心血管疾病發生的研究結果報道不一致〔13，14〕，對 TSH ＜10.0 mU/L的亞臨床甲減是否需要治療也未形成統一的觀點。因此，亞臨床甲減是否會增加冠心病及其風險，是否需要干預治療還需要更多的研究及依據。

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10 Düzgüncinar O，Yavuz B，Hazirolan T，et al.Plasma myeloperoxidase is related to the severity of coronary artery disease〔J〕.Acta Cardiol，2008;63(2):147－52.

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13 Salman Razvi，Lorna Ingoe，Gill Keeka，et al.The beneficial effect of L－thyroxine on cardiovascular risk factors，endothelial function，and quality of life in subclinical hypothyroidism:randomized，crossover trial〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2007;92:1715－23.

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