環磷酰胺沖擊治療風濕免疫疾病的療效分析

楊瑞裕，任建民，楊承博，劉冬梅，胡 艷 (甘肅省靖遠煤業集團公司總醫院風濕免疫科，甘肅靖遠730913)

0 引言

風濕免疫疾病如類風濕性關節炎等在臨床上十分常見，屬于自身免疫性疾病，治療起來十分困難［1］.主要表現為對稱性、多發性關節炎，造成關節內滑膜炎的病理改變.該類疾病在中老年人中多發，對患者的生活質量影響較大.由于我國人口基數較大，發病率較高，因此類風濕性關節炎患者的數量也比較多.若不及時對該病進行治療，則可能會對患者關節造成嚴重的損傷，最終導致殘疾［2］.因此，研究該病的有效治療方法顯得十分重要.本研究對環磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)沖擊治療以及甲氨蝶呤治療風濕免疫疾病的臨床效果進行了對照觀察，旨在探討CTX沖擊治療風濕免疫疾病的可行性，現報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2013-02/2015-02收治的類風濕關節炎患者80例，隨機分成觀察組(n=40)和對照組(n=40)，觀察組男22例，女18例，年齡48～70(平均58.8 ±3.6)歲，病程2～10(平均5.9 ±1.3)年;對照組男23例，女17例，年齡在48～69(平均58.5 ±3.6)歲，病程2～10(平均5.8±1.3)年;兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性.

1.2 方法 兩組患者均給予醋酸潑尼松10 mg，羥氯喹 200 mg，2 次/d.

1.2.1 對照組 本組采取甲氨蝶呤治療，給予患者甲氨蝶呤15 mg，加入生理鹽水200 mL，靜脈注射，1次/7 d.

1.2.2 觀察組 本組采取CTX治療，給予患者CTX 20 mg，加入生理鹽水200 mL靜脈注射，1次/2 d，持續治療20 d后，改為1次/7 d.

1.3 觀察指標 觀察兩組患者關節腫脹、關節壓痛、晨僵時間、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、關節功能分級及并發癥的情況.

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用 t檢驗，P ＜0.05 表示差異具有統計學意義.

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀情況比較 觀察組關節腫脹、關節壓痛、晨僵時間均優于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，表 1).

表1 兩組臨床癥狀情況比較 (n=40，±s)

表1 兩組臨床癥狀情況比較 (n=40，±s)

aP ＜0.05 vs對照組.

組別 關節腫脹(個) 關節壓痛(個) 晨僵時間(h)觀察組 7.7 ±3.1a 13.6 ±3.4a 2.12 ±0.20a 13.6 ±4.0 22.4 ±4.1 2.96 ±0.41對照組

2.2 兩組臨床效果比較 觀察組CRP、ESR水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表2).

表2 兩組臨床效果比較 (n=40，±s)

表2 兩組臨床效果比較 (n=40，±s)

aP ＜0.05 vs對照組.

組別 CRP(mg/L) ESR(mm/h) 關節功能分級(級)觀察組 20.14 ±13.24a 40.24 ±30.24a 43.26 ±16.34 73.57 ±32.44 2.13 ±0.41 2.24 ±0.52對照組

2.3 兩組不良反應比較 觀察組不良反應1例(2.50%)，對照組不良反應 2 例(5.00%)，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05).

3 討論

甲氨蝶呤是風濕免疫疾病患者的常用藥物，也是目前最重要的抗風濕藥物之一，它通過減輕白血球引發炎癥的活動，來減輕骨骼損害，屬于控制類藥物［3］.風濕免疫疾病患者若長期服藥，一定程度上可以減輕損害，但其不良反應也令人擔憂，并且效果也難以令人滿意［4］.CTX是一種自身免疫性疾病常用的治療藥物，是免疫抑制劑的一種，一般用于癥狀嚴重，久治不愈的患者.CTX沖擊治療的目的在于對風濕免疫疾病活動進行控制，以減輕損害，并且減少激素的使用，提高患者的生活質量.CTX主要用于對激素不能耐受，或者是對長期大量激素治療有依賴、減藥困難等問題的患者使用.其為一種磷酸氨基和氮芥結合的化合物，屬于體外無活性的抗細胞代謝藥物，可以利用烷化作用造成DNA功能結構損傷，達到細胞殺傷的目的.許多研究［5］表明，CTX對Go期和增殖期的細胞均具有很強的殺傷力.而風濕免疫疾病與淋巴細胞異常活動關系密切，將異常活動的細胞殺死，可起到控制損傷，減輕癥狀的作用.結果顯示，觀察組患者臨床癥狀改善情況明顯優于對照組，說明較之甲氨蝶呤，CTX沖擊治療可更好地改善患者癥狀，并且研究中還利用較為客觀的關節功能分級觀察治療后兩組患者的關節功能情況，以及患者的ESR、CRP變化情況.結果顯示，觀察組較對照組明顯更有優勢.除此之外，用藥產生的不良反應也是值得注意的.甲氨蝶呤以及CTX沖擊治療均有相應的并發癥發生，需要進行預防.CTX沖擊治療期間可以給予尿路保護劑，鼓勵患者多飲水，減輕尿路刺激［6］，同時進行大劑量治療時，需密切觀察非血液學毒性，定期對患者的肝功能、血象等進行監測.在治療過程中，采取相應的感染預防措施.如果發生肝腎損害，則應減少CTX劑量，同時沖擊治療次數應控制在20次以下，以避免發生嚴重的不良反應.結果顯示，采取針對性預防后，治療期間兩組患者均未發生嚴重不良反應，且不良反應發生率無顯著性差異，說明兩種藥物的使用均是安全的.

綜上所述，采用CTX沖擊治療癥狀嚴重的風濕免疫疾病，殺滅異常活動的淋巴細胞，對患者的癥狀改善十分有利，效果較甲氨蝶呤單獨使用更佳，并且如果在做好不良反應預防，嚴格控制劑量的基礎上進行CTX沖擊治療，其安全性也可以保證.

［1］張永文，張曉立，沈思鈺，等.環磷酰胺沖擊治療風濕免疫疾病規范探討［J］.安徽醫藥，2014，18(7):1205-1208.

［2］李小峰，張莉蕓，牛紅青，等.甲氨蝶呤聯合環磷酰胺治療類風濕關節炎隨機單盲對照臨床研究［J］.中華風濕病學雜志，2010，14(2):110-114.

［3］陳曉翔，戴 青，吳華香，等.重組人腫瘤壞死因子受體Ⅱ一Fc融合蛋白聯合甲氨蝶呤治療中重度活動性類風濕關節炎的臨床和放射學療效評估［J］.中華風濕病學雜志，2011，15(10):671-676.

［4］徐婧，張 丹，張卓莉，等.環磷酰胺在治療系統性自身免疫病中不良反應的研究［J］.中華風濕病學雜志，2015，(6):392-395.

［5］莫漢有，王麗芳，許 佳，等.環磷酰胺對原發性干燥綜合征伴肺間質病變患者細胞因子的影響［J］.中華結核和呼吸雜志，2011，34(7):495-499.

［6］陳紅梅.甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯合治療老年類風濕關節炎患者的療效及對血脂的影響［J］.中國老年學雜志，2015，35(5):1254-1256.