替米沙坦對糖尿病腎病患者腎功能的保護作用研究

楊韜

替米沙坦對糖尿病腎病患者腎功能的保護作用研究

楊韜

目的 探討替米沙坦對糖尿病腎病患者腎功能的保護作用研究。方法 選取糖尿病腎病患者60例，隨機均分為觀察組與對照組（n=30），在常規糖尿病治療基礎上，待血糖穩定后，觀察組給予替米沙坦治療；對照組給予高血壓患者非血管緊張素轉換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類抗高血壓藥物進行治療。以治療前后患者的空腹血糖、尿微量蛋白、血壓、血尿素氮、血肌酐等指標的變化情況，來評價治療效果，并進行統計學分析。結果 治療后2組的空腹血糖、尿微量蛋白、血壓、血尿素氮、血肌酐等指標均有所降低，其中，觀察組中尿微量蛋白含量為（25.9±4.2）mg/24h，與對照組相比，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組中出現1例干性咳嗽，2組患者均未出現血液、心電圖、肝臟方面的異常，也未發生其他藥物的不良反應。結論 替米沙坦可以有效降低糖尿病腎病患者的尿微量蛋白含量，對早期糖尿病腎病患者的腎臟具有一定的保護效果，該方法值得在臨床上進一步使用和研究。

糖尿病腎病；尿微量蛋白；治療；替米沙坦

糖尿病腎病是一種最為常見的糖尿病并發癥，也是導致尿毒癥的主要因素之一，約有1/3的糖尿病患者會出現糖尿病腎病癥狀，通過糖類，并伴隨蛋白質、脂肪等代謝異常，從不同途徑危害腎臟結構，產生不同的病理變化，而其中的腎小球硬化癥是與糖尿病有著直接的關聯，最后發展為慢性腎功能不全[1]。因此，糖尿病腎病的早期診斷和治療就顯得十分重要。本文回顧性分析糖尿病腎病患者的臨床治療效果，旨在為今后該疾病的臨床治療提供一個有效的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2013年12月新晃縣人民醫院就診的糖尿病腎病患者60例。納入標準以中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》（2013版）診斷標準[2]為依據：（1）腎小球濾過率上升了至少20%；（2）24小時尿微量蛋白在30～300mg之間；（3）常規尿蛋白檢測為陰性；（4）無酮癥酸中毒、心力衰竭、尿路感染等癥狀，未使用過腎毒性藥物的患者。排除標準為：（1）重度高血壓患者；（2）已使用血管緊張素轉換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類抗高血壓藥物患者；（3）合并感染其他疾病的患者；（4）因其他原因引起腎臟疾病的患者。將患者隨機分為觀察組與對照組(n=30)，觀察組30例，男17例，女13例，年齡46～69歲，平均年齡（54.3±4.8）歲，病程5～17年，平均病程（8.3±3.6）年；對照組30例，男18例，女12例，年齡43～71歲，平均年齡（56.1±4.6）歲，病程4～16年，平均病程（7.9±3.3）年。2組患者在年齡、性別、病程等方面均無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均進行常規的糖尿病治療，合理控制飲食，限制蛋白質的攝入，待血糖穩定后，觀察組給予替米沙坦治療，根據患者的具體情況，每天40～80mg；對照組給予高血壓患者非血管緊張素轉換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類抗高血壓藥物進行治療。2組患者均連續治療12周。

1.3 療效觀察 采用全自動生化分析儀對患者的空腹血糖、尿微量蛋白、血壓、血尿素氮、血肌酐等指標進行檢測，比較治療前后各指標的變化情況，評價治療效果，并進行統計學分析。同時，在治療過程中持續監測藥物的不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件包，對2組數據的結果進行統計學分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較使用配對t檢驗，計數資料用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與治療前相比，治療后2組的空腹血糖、尿微量蛋白、血壓、血尿素氮、血肌酐等指標均有所降低；觀察組中尿微量蛋白和血壓的降低水平更加明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后的尿微量蛋白含量，2組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。2組患者均未出現血液、心電圖、肝臟方面的異常，除了觀察組中出現1例干性咳嗽之外，未發生其他藥物的不良反應。見表1。

表1 2組患者治療前后各項指標的比較（x±s）

3 討論

隨著糖尿病患者逐年增加，導致糖尿病腎病的發生率也呈上升趨勢。早期的糖尿病腎病的病理該病主要是腎臟的高灌注和高濾過，經過合理的治療可以促使疾病發生逆轉；若進入了臨床蛋白尿期后，腎臟的病變將不可再發生逆轉。因此，早期的糖尿病腎病的防治尤為重要。目前，糖尿病腎病治療的重點主要是通過控制蛋白、控制血糖、控制血壓，糾正異常血脂、防治并發癥，來延緩腎臟功能的衰竭，改善患者的生活質量[3]。

血糖控制是治療糖尿病腎病的關鍵和基礎。合理飲食對于該疾病患者的治療十分重要，早期患者通過攝入優質蛋白，來減輕患者腎臟的負擔，嚴格控制飲食，促使患者的血糖接近或者維持在正常水平，達到延緩微血管病變的作用。對于輕度～中度患者，需要使用口服藥物進行治療；重度患者必須使用胰島素來控制血糖。在藥物的選擇方面，對于腎臟功能不全的患者適宜選擇短效胰島素進行治療，否則會出現低血糖反應，故在治療過程中，要嚴密監測患者的血糖變化，及時調整藥物的劑量[4-5]。

由于糖尿病腎病患者多合并高血壓，因此，控制血壓也是防治該疾病的重要方面，通常采取藥物治療的方式。（1）血管緊張素轉換酶抑制劑可以阻滯血管緊張素Ⅱ的形成，減輕腎臟的高濾過狀態，降低微量蛋白的外排作用，該類藥物適宜對早期患者進行治療，不適合用于心力衰竭或者腎動脈狹窄的患者。（2）血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可以抑制形成緊張素Ⅱ，降低患者的血壓，對于血管收縮和組織修復有著促進作用；這兩類藥物若在高血糖狀態下使用，會抑制血管緊張素轉化酶（ACE）途徑生成血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），引起AngⅡ和AT2受體水平的上調，促使二者更多的結合，降低蛋白尿和抑制腎小球硬化，從而延緩糖尿病腎病的發展，達到保護腎臟的作用。本研究中，替米沙坦就是一類血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑藥物，其半衰期長，對于緊張素Ⅱ的抑制作用持久穩定，減少了NK-kβ的活化和移位，減輕了腎小球成纖維細胞的轉化，抑制了腎臟的纖維化，從而起到保護腎臟的作用。治療后，觀察組中尿微量蛋白含量為（25.9±4.2）mg/24h，遠遠低于對照組（P＜0.05），說明，該藥物可以有效控制尿微量蛋白的外排。（3）β1受體阻滯劑可以降低血壓、減慢心率、減少心肌耗氧量，起到保護心肌、防治心絞痛的目的。（4）α受體阻滯劑具有降低血壓的作用，而不影響糖代謝作用[6-7]。

此外，通過血脂代謝調節、中醫中藥治療、基因治療、透析治療、手術治療等方式都具有一定的治療效果[8]。

本文通過對糖尿病腎病患者的回顧性分析，發現使用替米沙坦可以有效降低該類患者的尿微量蛋白含量，對腎臟具有一定的保護作用，但是，仍然需要進一步的臨床應用和研究。

[1] 王濤．糖尿病腎病的臨床診斷與治療體會[J]．中國現代藥物應用，2011，5(6)：52-53．

[2] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中國糖尿病雜志，2014，6（8）：447-498.

[3] Jiang T,Huang Z,Lin Y,et al.The protective role of Nrf2 in streptozotocin-induced diabetic nephropathy[J].Diabetes,2010,59(4): 850-860.

[4] 朱蘭飛．糖尿病腎病的治療體會[J]．淮海醫藥，2013，31(4)：321．

[5] 何興寶，青惠．糖尿病腎病124例治療體會[J]．中國衛生產業，2011，8(7b)：86．

[6] 周冰宣，吳雄飛．ARB與ACEI聯合治療糖尿病腎病的臨床觀察[J]．中外醫療，2010，29(5)：23-24．

[7] 張敏，關熠，郝傳明．糖尿病腎病治療的研究狀況[J].中國醫學前言雜志（電子版），2012，4(9)：6-9．

[8] Palsamy P,Subramanian S.Resveratrol protects diabetic kidney by attenuating hyperglycemia-mediated oxidative stress and renal inflammatory cytokines via Nrf2-Keap1 signaling [J].Biochim Biophys Acta,2011,1812(7):719-731.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.093

湖南 419200 新晃縣人民醫院（楊韜）