EOS方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效和不良反應比較

劉昊

EOS方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效和不良反應比較

劉昊

目的 比較晚期胃癌應用FOLFOX4方案與EOS方案的臨床效果及不良反應。方法 選取120例局部晚期胃癌患者，以抽簽隨機分組法分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組進行EOS方案治療，對照組僅行FOLFOX4方案治療，2組均治療4個周期，治療后觀察2組患者近期療效、中期生存率以及化療不良反應等。結果 觀察組的近期總有效率為80.0%，高于對照組的63.0%，組間差異有統計學意義（χ2=4.10，P＜0.05）；觀察組1、2、3年生存率分別為61.7%、53.3%、43.3%，對照組分別為28.3%、16.7%、11.7%，差異均有統計學意義（χ2=12.15、χ2=18.10、χ2=13.54，均P＜0.05）；第1次化療中，2組患者的不良反應主要為骨髓抑制，其次為消化道反應、肝腎功能異常等。2組患者的化療后不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.553，P＞0.05）。結論 晚期胃癌患者進行EOS方案治療，近期臨床效果較佳，使患者生存率提高，且不良反應發生率較低。

局部晚期胃癌；FOLFOX4方案；EOS方案；療效

目前，我國各類癌癥的發病率均呈現不斷上升的趨勢。其中，胃癌屬于消化道最為多見的一類腫瘤。研究顯示，我國胃癌的發病率明顯高于全球平均水平，其發病可能與地區、飲食等因素相關[1]。手術治療是目前臨床治愈胃癌最為有效的方法，但是在一些晚期患者中，由于錯過最佳手術時間，治療上只能依賴化療。當前，臨床上用于晚期胃癌化療的藥物較多。但至今為止，尚沒有一個統一的治療方案[2]。研究認為，晚期胃癌進行EOS方案及FOLFOX4方案，可顯著提高患者的生存率，臨床效果確切。為探析晚期胃癌應用FOLFOX4方案與EOS方案具有重要的臨床意義，本研究對入選晚期胃癌患者進行FOLFOX方案與EOS方案進行治療，比較2組治療效果及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入局部晚期胃癌患者120例，均為于都縣人民醫院2011年1月～2013年12月收治入院的患者。所有患者入組前已進行組織活檢，經病理診斷及相關影像學檢查提示為局部晚期胃癌。以抽簽隨機分組法分為觀察組、對照組，各60例。入組標準如下：(1)年齡≥18歲，＜60歲；(2)既往未接受過放療及5-氟尿嘧啶（5-Fu）類藥物化療；(3)對5-Fu類藥物無過敏；(4)能夠配合治療者；(5)無嚴重肝腎功能異常者；(6)治療前簽訂治療同意書者。排除標準如下：(1)年齡＜18歲，≥60歲；(2)既往接受放療及5-Fu類藥物化療者；(3)精神異常，不能配合治療者；(4)有嚴重肝腎功能損害者；(5)妊娠期及哺乳期婦女。觀察組：男37例，女23例，年齡24～58歲，平均（45.6±16.2）歲；臨床分期：IIIA期43例，IIIB期17例；病變部位：胃竇及賁門部31例，胃體部15例，胃底賁門部14例；分化程度：高分化腺癌22例，中分化腺癌33例，低分化腺癌5例。對照組：男39例，女21例，年齡22～59歲，平均（45.9±16.4）歲；臨床分期：IIIA期42例，IIIB期18例；病變部位：胃竇及賁門部33例，胃體部12例，胃底賁門部15例；分化程度：高分化腺癌24例，中分化腺癌32例，低分化腺癌4例。2組患者的癌癥分化程度、病變位置、臨床分期、平均年齡、性別等基線特征差異無統計學意義，有可比性。

1.2 治療方法 觀察組進行EOS方案治療，治療第1天，靜脈滴注135mg/m2奧沙利鉑（昆明貴研藥業生產；批號：H20093552），靜脈滴注50mg/m2鹽酸表柔比星（山東新時代藥業生產；批號：H20123260）；第1～14天服用40mg/m2替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司生產；批號：H20100151），重復3周，共治療4個周期。對照組進行FOLFOX4方案，第1～2天靜脈滴注600mg/m2氟尿嘧啶（天津太河制藥生產；批號：H2020675）持續22h，靜注400mg/m2氟尿嘧啶，靜脈滴注200mg/m2亞葉酸鈉（武漢人福藥業生產；H20090012）2h；第1天靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑2h，重復2周，共治療4個周期。

1.3 觀察指標 (1)近期療效：根據實體瘤臨床效果的評估標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）進行評估，患者每半月進行一次復查：完全緩解（CR）：化療后，胃鏡顯示腫瘤部位外觀無顯著異常，周圍組織彈性較佳，腫瘤完全消退，持續超過1個月；部分緩解（PR）：腫瘤周圍組織彈性降低，腫瘤較前縮小超過一半，持續超過1個月；無效或無改變(SD)：與治療前比較，腫瘤周圍組織增厚，查瘤體積縮小≤50%；進展（PD）：腫瘤轉移或產生新病灶，瘤體增大超過25%。化療有效為CR+PR，無效為SD+PD。CR+PR例數除以總例數即得到治療有效率[3]。(2)中期生存率：臨床隨訪全部患者，均超過3年或至患者死亡。評估患者的近3年生存率。(3)不良反應：對第1次化療后可能產生的不良反應進行記錄，如肝腎功能損害、脫發、嘔吐惡心、PLT計數降低、WBC計數降低等。

1.4 統計學方法 選用統計學軟件SPSS19.0對研究數據進行分析和處理，計數資料采取率（%）表示，計量資料以“x±s”表示，組間對比進行χ2檢驗和t值檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期臨床效果比較 觀察組的近期總有效率為80.0%，高于對照組的63.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組患者中期生存率比較 本研究120例患者未出現1例失訪。觀察組1、2、3年生存率分別為61.7%、53.3%、43.3%，對照組分別為28.3%、16.7%、11.7%，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 2組晚期胃癌患者近期治療有效率比較[n(%)]

表2 2組晚期胃癌患者中期生存率比較[n(%)]

2.3 2組患者首次化療后相關不良反應比較 第1次化療中，2組患者的不良反應主要為骨髓抑制，其次為消化道反應、肝腎功能異常等。2組患者的化療后不良反應比較，差異無統計學意義。見表3。

表3 2組晚期胃癌患者首次化療后相關不良反應[n(%)]

3 討論

目前，臨床治療局部晚期胃癌患者，常常以全身化療為主，而化療方案多采用以5-FU類藥物為主。常見的化療方案有FAM（5-FU，表阿霉素，絲裂霉素）、ECF（表柔比星，順鉑，5-FU）等[3-4]。此外，還有5-FU聯合新型化療藥物的治療方案，如TCF（紫杉醇，順鉑，5-FU）、FOLFOX（奧沙利鉑，醛氫葉酸，5-FU）等[4]。隨著臨床研究的深入，雖然發現新型藥物聯合后，近期療效有一定程度的提升，但是帶來的卻是不良反應率的明顯上升[7-9]。一些患者因不良反應癥狀明顯，造成依從性較差，甚至放棄治療。此外，隨著近年逐漸深入的研究，雖然用于臨床的化療藥物種類繁多，但可對促進患者近期臨床效果、提升中遠期生存率的藥物很少[5-6]。

本研究對晚期胃癌患者進行EOS方案及FOLFOX方案治療，EOS方案中關于奧沙利鉑的作用機制，雖然尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性[7]。替吉奧膠囊為奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟的復合制劑，服用后替加氟在體內緩慢轉化為5-FU而發揮抗腫瘤作用，具有抑制胃癌癌細胞增殖功能[8]。本研究結果顯示，觀察組的近期總有效率為80.0%，高于對照組的63.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組1、2、3年生存率分別為61.7%、53.3%、 43.3%，對照組分別為28.3%、16.7%、11.7%，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明EOS方案的臨床效果顯著高于FOLFOX方案，顯著提高了患者的中期生存率。該結果表明，EOS方案不但能提高近期療效，其在提高中期生存率方面，亦有較大的優勢。此外，本研究觀察2組患者第1次化療中的不良反應。結果顯示，2組患者均出現一定程度的消化道不適及骨髓抑制等，但均為輕微反應，對后續化療影響較小。說明EOS方案對患者造成的不良反應程度低、癥狀輕。

綜上所述，對局部胃癌晚期患者進行EOS方案化療，近期臨床效果確切，使患者中期生存率提升，發生不良反應較少。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.035

江西 342300 于都縣人民醫院腫瘤內科（劉昊）