IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達及臨床意義

莊粵冰

IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達及臨床意義

莊粵冰

目的 探討IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達及臨床意義。方法 選取62例自身免疫性卵巢早衰患者作為POF組，分別測定其常規對癥治療前后IL-2、IL-6濃度水平，另擇62例同期體檢卵巢功能正常女性作為健康對照組，測定其IL-2、IL-6濃度水平，然后分別進行比較。結果 POF組治療前血清IL-2、IL-6濃度水平均顯著高于治療后和健康對照組，且差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 自身免疫性卵巢早衰的發生發展過程與IL-2、IL-6的表達具有相關性，監測血清中IL-2、IL-6的濃度變化能協助自身免疫性卵巢早衰患者的臨床診治，因此具有較大的推廣價值。

IL-2；IL-6；自身免疫性；卵巢早衰

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性由于卵巢功能衰竭在40歲以前發生閉經[1]，是導致女性不孕的常見病因，主要特征為閉經伴或不伴圍絕經期綜合征、促性腺激素水平增高、雌激素水平降低等[2]。POF的發病機制較復雜,目前認為主要與免疫、遺傳、代謝、感染等因素相關。其中，與自身免疫異常相關的POF約有30%[3]，因此，自身免疫性卵巢早衰是臨床上較常見的一種類型[4]。近年來，細胞因子(cytokine)在生殖活動中的作用逐漸成為學者們關注的焦點。本文旨在研究IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達及臨床意義，為自身免疫性卵巢早衰患者的診治提供新的臨床思路和理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年3月佛山市南海區第五人民醫院124例血清樣本。其中，POF組62例，均為在本院婦產科就診的繼發性閉經患者，符合自身免疫性卵巢早衰診斷標準，年齡25～40歲，平均（32.25±4.64）歲。另擇同期體檢卵巢功能正常女性62例作為健康對照組，年齡25～40歲，平均年齡（31.12±5.36）歲。2組患者的一般資料比較沒有顯著差異，具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標準

1.2.1 診斷標準[5]必須同時符合以下2點：（1）年齡小于40歲，閉經6個月或3個周期以上，伴或不伴潮熱、心慌、失眠等圍絕經期綜合征癥狀。（2）2次或2次以上測血清促卵泡激素(FSH)和黃體生成激素(LH)≥30IU/L，雌二醇≤50pg/mL。FSH比LH升高較明顯，血催乳素水平正常。

1.2.2 納入標準 （1）符合以上POF診斷標準。（2）同時伴有甲狀腺功能減退、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡(SLE)、腎上腺素功能減退、Crohn’s病、重癥肌無力等其它自身免疫異常表現。

1.2.3 排除標準 （1）嚴重感染；（2）肝腎功能嚴重損傷；（3）有子宮或卵巢切除病史；（4）就診前近3個月已接受免疫抑制劑或激素治療。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 POF組具體治療方案根據患者的病情、激素水平以及其它自身免疫性疾病決定，主要給予常規激素替代療法及免疫療法[6]對癥治療，療程為1個月。健康對照組采血前不能服用任何免疫抑制劑或激素。

1.3.2 材料 IL-2、IL-6酶聯免疫試劑盒(北京晶美生物工程有限公司)；酶標儀、洗板機(美國BIO-RAD公司)。

1.3.3 標本采集 健康對照組和POF組每名實驗者分別取外周靜脈血約5mL，標記，抗凝、離心后提取血清，-20℃恒溫箱中冷凍待測。

1.3.4 IL-2、IL-6檢測方法[7]以試劑盒說明書為標準，采用ELISA雙抗體夾心法檢測血清中IL-2、IL-6水平。主要步驟為：（1）包被；（2）加樣；（3）加酶標抗體；（4）加底物液顯色；（5）終止反應；（6）結果判定；（7）通過繪制標準曲線求出血清中IL-2、IL-6濃度并記錄。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析。正態計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義

2 結果

62例自身免疫性卵巢早衰患者治療前血清IL-2、IL-6濃度水平顯著高于健康對照組，治療后血清IL-2、IL-6水平顯著低于治療前，且差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組病例血清中IL-2、IL-6濃度水平變化（x±s）

3 討論

近年來自身免疫性POF發病率逐年上升，其病因復雜，常伴有其它免疫性疾病，治療難度較大，給患者和臨床工作者帶來了壓力和挑戰。早期診斷、早期治療干預是也許是改善患者預后的關鍵[8]。但在臨床上尚缺少統一的預測及早期診斷自身免疫性POF的明確指標。

目前認為，細胞因子可參與卵巢多方面功能的調節。對于自身免疫性POF患者，卵巢抗原可以激發機體免疫系統，產生抗卵巢抗體、免疫細胞及細胞因子的改變。但是，目前國外對自身免疫性卵巢早衰患者血液中白細胞介素水平的相關報道莫衷一是，而國內研究少之又少。

IL-2是由抗原與T細胞受體結合而刺激分泌的能激活T細胞的細胞因子，具有較強的抗感染、免疫應答功能及生物活性[9-10]。IL-6是由多種組織細胞產生的具有復雜生理功能的細胞因子，其生物學作用廣泛，既能誘導B細胞分化，又能促進T細胞的增殖。

在本研究中，62例自身免疫性卵巢早衰患者治療前血清IL-2、IL-6濃度水平均明顯高于治療后和健康對照組，說明自身免疫性卵巢早衰的發生發展均與與IL-2、IL-6濃度變化具有相關性，可以在自身免疫性卵巢早衰的診治過程中，從監測IL-2、IL-6的表達著手，早診斷、早干預，從而盡可能改善患者的生活質量和預后情況。

[1] Beke Artur,Piko Henriett,Haltrich Iren,et al.Molecular cytogenetic analysis of Xq critical regions in premature ovarian failure.[J].Molecular cytogenetics,2013,6(1):62.

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[5] 丁巖,劉新蓮.卵巢早衰的臨床診治[J].中國計劃生育和婦產科,2014,6(2):10-13.

[6] 劉義環.卵巢早衰的治療進展[J].醫學理論與實踐,2014,27(6):734-738.

[7] 邊寶娟.特發性腎病綜合征血清IL-2、IL-4、IL-6的臨床意義[J].現代醫院,2011,11(3):10-12.

[8] 盧素娟,蔣軍松.卵巢早衰相關因素及對女性健康影響的研究[J].中國醫學創新,2013,10(32):153-155.

[9] 陳麗霞,楊柳明,黃曉利,等.卵巢功能圍早衰患者血清IL-2和TNF-α變化的臨床研究[J].中國醫療前沿,2012,7(7):56-57.

[10] 王艷.子宮肌瘤與血清IL-2、IL-2 R、IL-6關系研究[J].當代醫學,2013,19 (25):62.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.028

廣東 528231 佛山市南海區第五人民醫院婦科 (莊粵冰)