二甲雙胍在改善妊娠合并糖尿病患者母嬰結局中的作用研究

宋飛 孫小豹 王衍博

二甲雙胍在改善妊娠合并糖尿病患者母嬰結局中的作用研究

宋飛 孫小豹 王衍博

目的 分析二甲雙胍在改善妊娠合并糖尿病患者母嬰結局中的作用。方法 選擇60例妊娠合并糖尿病患者，將其均分為對照組和試驗組（n=30），試驗組的患者進行二甲雙胍治療，對照組患者采用常規治療,使用其他的一線降糖藥進行治療，觀察分析2組患者的療效。結果 試驗組患者臨床療效顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 在臨床治療中，對于妊娠合并糖尿病患者采取二甲雙胍治療方案，對改善妊娠合并糖尿病患者母嬰結局意義重大，值得臨床推廣應用。

二甲雙胍；妊娠合并糖尿病患者；患者恢復；糖尿??；母嬰結局

臨床上，二甲雙胍是治療糖尿病中的一線藥物，初步研究中顯示，二甲雙胍可安全、有效地應用于妊娠期糖尿病患者的治療，對母嬰健康無不良影響，不僅提高疾病治療效果，還可以促進患者的康復。本研究對60例妊娠合并糖尿病患者臨床資料進行回顧性分析,探討二甲雙胍在治療妊娠合并糖尿病患者母嬰結局的作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇淄博市淄博區婦幼保健院2011年6月～2012年8月收治的60例妊娠合并糖尿病患者作為觀察對象；將患者隨機均分成2組（n=30），試驗組中，患者年齡22～35歲，平均年齡（25.3±1.8）歲，病程1～4年，平均病程（1.5±0.4）年；對照組中，患者年齡22～35歲，平均年齡（25.3±1.8）歲，病程1～4年，平均病程（1.5±0.4）年；2組患者在性別、病程、年齡、等資料方面相比較，差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予常規治療方法，使用一線降糖藥進行治療;試驗組的患者進行二甲雙胍治療，應遵醫囑服藥，從小劑量開始使用，起始劑量為0.5g，2次/d；或0.85g，1次/d，隨餐服用，之后根據患者狀況逐漸增加劑量，可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至每天2g，分次服用。觀察分析2組患者的臨床療效。

1.3 療效評價標準 根據文獻[1]中二甲雙胍在糖尿病治療中的療效評估標準進行評估。根據患者空腹血糖以及空腹2h后血糖、胰島素敏感指數、空腹血漿葡萄糖水平，以此來判斷患者的治療情況。

1.4 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS12.0統計軟件進行分析。計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，可以進行t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

通過對試驗組患者進行二甲雙胍治療，試驗組中妊娠期糖尿病患者為8例，妊娠高血壓患者為4例，胎兒窘迫為1例；對照組中妊娠期糖尿病患者為11例，妊娠高血壓患者為6例，胎兒窘迫為7例。2組患者的新生兒中，試驗組內巨大胎兒2例，早產1例，低血糖胎兒4例，2組患者除產后出血差異沒有統計學意義外，其它病癥之間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 2組患者并發癥對比[n（%）]

表2 2組中新生兒情況對比（n）

對2組妊娠合并糖尿病患者治療后，空腹血糖以及空腹2h后血糖、胰島素敏感指數、空腹血漿葡萄糖進行對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血糖改善情況對比（x±s）

3 討論

研究顯示，妊娠合并糖尿病作為產科常見并發癥, 又因為妊娠合并糖尿病在臨床治療中情況復雜,且病變廣泛,對母嬰都有較大的危害,必須給予足夠重視[2]。妊娠合并糖尿病會使新生兒早產,以及造成新生兒巨大,新生兒低血糖，新生兒窒息等，嚴重影響母嬰健康。在治療糖尿病藥物中，二甲雙胍具有抗癌效應，同時也是一款常用于控制糖尿病患者血糖含量的藥物，二甲雙胍可降低糖尿病患者的體重指數以及PAI-1活性，還可以降低總膽固醇水平以及甘油三酯水平，對糖尿病患者心血管具有保護作用。

在治療糖尿病合并妊娠患者過程中，由于其患者的特殊性，應盡量采用副作用小、對母嬰影響小的藥物，避免因為藥物不良反應對患者造成的傷害。目前妊娠合并糖尿病治療中，多是以飲食控制以及采用胰島素進行治療，飲食中以少食多餐為原則，可多攝入纖維素以及維生素的食物。但是對于拒絕用胰島素治療的妊娠期患者，該種治療方式就顯出弊端，可以采用二甲雙胍進行治療。

二甲雙胍在治療糖尿病合并妊娠治療中，臨床上并未發現在圍產期以及哺乳期胎兒的不良反應，并且對于新生兒出生時身長、體重和生長發育也沒有不良影響。由于患者妊娠合并糖尿病，會隨著患者的孕周而變化，因此應加強對高危人群的早期篩查,盡早采取干預治療,可以有效避免不良母嬰結局的產生。

對于糖尿病合并妊娠患者，采用二甲雙胍治療可以避免圍產期風險，對于糖尿病合并妊娠以及妊娠期糖尿病患者進行二甲雙胍治療，可以有效避免胎兒暴露于高血糖環境，降低嬰兒致畸的風險，是一種有效合理且相對安全的選擇。使用二甲雙胍可以加強對患者血糖的控制，應用二甲雙胍可以提高胰島素的敏感性，減輕妊娠期胰島素抵抗。在妊娠期應用二甲雙胍，具有一定的安全性，在妊娠前以及妊娠過程中，使用二甲雙胍進行治療，并不影響正常的妊娠以及胎兒生長發育，產兒的身長、體重及智力發育也沒有不良影響。

妊娠合并糖尿病主要出現在高齡產婦中，這是因為產婦年齡過大時,孕婦可能在孕前就有輕微糖尿病以及糖耐量異常,然后因為妊娠期激素水平變化，從而誘發糖尿病癥狀。對于妊娠合并糖尿病，另一個高危因素就是肥胖，孕前體重加大也是誘發妊娠合并糖尿病的重要因素[3]。糖尿病合并妊娠不僅影響母親健康，還將致胎兒畸形、巨大兒以及窒息、新生兒低血糖的發生，因此優化孕婦的血糖控制，可以獲得更好的母嬰結局。妊娠期糖尿病的發生，多是因為妊娠其加重患者的胰島素抵抗，使得妊娠期婦女醫患此病，糖尿病高危因素中，胰島素抵抗可以通過飲食控制以及體育鍛煉、藥物干預進行預防治療。

在糖尿病婦女哺乳期，如果拒絕應用胰島素進行治療，還有就是對于患者自身存在胰島素抵抗時，通過二甲雙胍治療可以良好地控制患者血糖。張建鋼等人研究指出，在臨床應用二甲雙胍治療糖尿病，可以改善患者血糖水平，發揮積極意義[4]。對于哺乳期婦女，應用二甲雙胍治療，可以良好控制患者血糖，這對母嬰健康都有至關重要的作用。楊廷俠等人研究指出優選二甲雙胍劑型，用于治療糖尿病，發揮積極影響[5]。在羅格列酮與二甲雙胍治療糖尿病的療效比較中，雖然不推薦在哺乳期使用二甲雙胍進行治療，在服藥中，妊娠期糖尿病患者的乳汁中其二甲雙胍平均峰谷濃度可以達到0．42和0．39t,g／L，對于進入乳汁的小劑量二甲雙胍。楊廷俠等的研究顯示，二甲雙胍不同劑型治療2型糖尿病，對于嬰兒從目前乳汁中攝入的二甲雙胍，其量遠少于母親的服藥劑量，并且也遠低于在哺乳期應用藥物的界線，說明它是安全的，對嬰兒是無害的。

使用二甲雙胍治療，可以降低患者妊娠期對胰島素的抵抗，降低患者對內源性胰島素的分泌需求，有效保護胰島細胞功能[6]，避免妊娠生理改變而導致的代謝平衡失調，由于二甲雙胍可以通過胎盤，屬于C類藥物，因此在妊娠期用藥是一定要非常謹慎[7]。李延光[8]的研究顯示，對于使用二甲雙胍治療的糖尿病婦女，應該盡量在其服藥前哺乳，并且需要避免在患者服藥后的2～3h內哺乳，這樣可以最大限度地減少嬰兒對二甲雙胍的攝入量，這是因為二甲雙胍存在1個短的半衰期，因此可在這個時間段內乳汁喂養，在乳汁內藥物濃度最低時喂養，有效降低胎兒的攝入量。在服藥全程中乳汁中濃度是平穩的，這與大多數藥物不同，二甲雙胍在服藥后的2～4h，二甲雙胍進出乳汁有被動擴散，還與主動過程有關，對嬰兒的影響也將會降到最低。

綜上所述，在對妊娠合并糖尿病患者治療中采用二甲雙胍進行治療，能安全、有效地改善妊娠和哺乳糖尿病母嬰治療，對母嬰的健康也無不良影響，可有效提高康復速度，有效改善患者的癥狀，提高患者疾病的治療效果，值得在實際中推廣。

[1] 楊力,?；墼?趙彩萍.二甲雙胍在糖尿病治療中的作用[J].中國民族民間醫藥，2012，7(18)：41-42.

[2] 龐巖.二甲雙胍在糖尿病治療中的“利與弊”[J].中國當代醫藥，2011，14(12)：76-77.

[3] 高蕾莉.紀立農.二甲雙胍對糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平的影響[J].中國糖尿病雜志，2010，21(14)：56-57.

[4] 張建鋼,韓建勤,趙通洲.羅格列酮與二甲雙胍治療糖尿病療效比較[J].寧夏醫學雜志，2011，6(34)：45-46.

[5] 楊廷俠,劉成亮.二甲雙胍不同劑型治療2型糖尿病的藥物經濟學評價[J].華北煤炭醫學院學報，2012，24(8)：31-32.

[6] 樊燕平.二甲雙胍臨床應用觀察與分析[J].首都醫藥,2011,18(9): 39.

[7] 劉興東.六味地黃湯加味結合二甲雙胍治療糖尿病20例臨床觀察[J].醫學理論與實踐，2011，15(8)：76-77.

[8] 李延光.二甲雙胍對糖尿病患者心血管保護作用的研究[J].求醫問藥(下半月),2013，8(16)：121-122.

Objective To analysis of pregnancy outcome in patients with diabetes mellitus metformin maternal role in improvement of. Methods 60 cases of pregnancy associated with diabetes were divided into the control group and the experimental group (n=30), the experimental group patients were treatment with metformin, the control group was treated with conventional treatment, the use of hypoglycemic agents in other f rst-line treatment, observation of curative effect analysis 2 groups of patients. Results The test group of patients with clinical curative effect was signif cantly higher than the control group, the difference was statistically signif cant (P＜0.05). Conclusion In the clinical treatment, for patients with pregnancy associated with diabetes taking metformin treatment, to improve maternal and infant outcomes in patients with pregnancy complicated with diabetes is signif cant, worthy of clinical application.

Metformin; Patients with diabetes; Patients recover; Diabetes; Maternal and neonatal outcomes of pregnancy

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.020

山東 255400 淄博市淄博區婦幼保健院呼吸內分泌科 （宋飛孫小豹 王衍博）