孕中期唐氏綜合征篩查3438例結果分析

李華 何旭霞

孕中期唐氏綜合征篩查3438例結果分析

李華 何旭霞

目的 研究孕中期唐氏綜合征的臨床價值，減少唐氏缺陷兒的出生，提高出生人口的素質。方法 選取2007年9月～2010年12月廣州市黃埔區人口和計劃生育服務站收入的3438例15～20+6周的孕婦，進行唐氏綜合征篩查，測定孕婦血清AFP、β-HCG和E3的值，應用產前篩查軟件進行生物統計學處理，計算唐氏綜合征風險率。高危者建議抽羊水進行產前診斷。結果 篩查出高危孕婦125例，陽性率為3.63%，高危孕婦中85例進行了產前診斷，發現1例21-三體綜合征，2例18-三體綜合征，1例其他染色體異常。結論 孕中期進行唐氏綜合征篩查對于篩查胎兒染色體異常，減少缺陷兒出生有一定的意義。

孕中期；唐氏綜合征；陽性率

唐氏綜合征(Down’s Syndrome，DS)又稱21-三體綜合征，是最常見的染色體病之一，其發病率在活嬰中為1/600～1/800。患兒有嚴重的智力障礙，活動能力差，給社會和家庭帶來沉重的經濟和精神負擔。本研究選取3438例孕婦的篩查結果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年9月～2010年12月廣東省廣州市黃埔區人口和計劃生育服務站共3438例孕婦，根據B超確定孕周為15～20＋6周，年齡20～43歲。

1.2 方法 對于月經周期不規律或末次月經時間不確切的孕婦在篩查前行B超檢查，確定孕周。空腹抽取靜脈血3mL，離心后取血清于-20℃冰箱。采用WALLAC公司生產的1235型全自動時間熒光分辨儀及WALLAC公司原裝配套試劑檢測孕婦血清AFP、β-HCG和E3的濃度。

標本檢測后將孕婦的血清標記物篩查結果，結合孕婦年齡、疾病史（特別是糖尿病）、種族、吸煙史與否、核實的胎齡等相關信息輸入產前篩查軟件進行生物統計學處理，計算唐氏綜合征風險率。結果判斷：21-三體風險度以1∶250為切割點，18-三體風險度以1∶350為切割點，21-三體風險值風險值＞1∶250或18-三體風險值高于1∶350屬高風險。對篩查結果為高風險孕婦，建議做羊膜腔穿刺羊水細胞或臍帶血細胞培養染色體核型分析，排除染色體異常疾病，并進行隨訪觀察。

2 結果

2.1 在篩查的3438例孕婦中，檢出高危孕婦125例，陽性率為3.63%，其中21-三體高風險孕婦116例，18-三體高風險孕婦9例，其中有85名孕婦進行了產前診斷，包括羊水細胞培養和臍帶血細胞培養染色體核型分析，產前診斷率為65.6%。發現1例21-三體綜合征，2例18-三體綜合征，1例其他染色異常（不典型貓叫綜合征）。見表1。

表1 染色體異常胎兒產前篩查及產前診斷結果

2.2 在接受篩查的3438例孕婦中，≥35歲的孕婦人數有130例，＜35歲的孕婦人數有3308例。篩查陽性的共計

125例，占篩查總數的3.63%。陽性人數共有125例，按年齡組分析在≥35歲組中陽性人數25例，在125例中所占比例為

20.00 %(25/125)，在本組130例中陽性率為19.23%（25/130），占篩查總人數的0.73%（25/3438）；＜35歲組陽性人數100例，在125例中所占比例為80.00%(100/125)，在本組3308例中陽性率為3.01%（100/3308），在本組中占篩查總人數的2.90%（100/3438）。2組患者陽性率比較，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 對參加篩查的3438例對象進行隨訪，唐氏綜合征高風險組中，除了產前診斷發現染色體異常4例，還發現宮內死胎2例，胎兒右腎腫瘤1例，均已引產，自然流產1例，胎兒異常的發生率為6.40%（8/125）；唐氏綜合征低風險組中發現流產2例，宮內死胎3例，雙腎積水2例，腦積水2例，先天性心臟病1例，均行引產，胎兒異常發生率為0.30%（10/3313）。2組胎兒異常發生率比較，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表2 不同年齡組陽性率比較

表3 3438例篩查對象隨訪情況(n)

3 討論

3.1 唐氏綜合征是最早被發現的染色體病，也是最常見的由單個病因引起的智力障礙。患兒臨床表現多種多樣，但主要特征包括特殊面容、智能低下、肌張力降低和體格發育遲緩。目前，本病尚無有效的治療手段，一旦患兒出生，會對家庭和社會帶來極大的精神和經濟負擔。1996～2000年全國出生缺陷檢測結果為唐氏發生率1.53/萬～2.40/萬[1]。我國目前有60萬以上的DS患兒，每年約有26000例DS患兒出生[2]。也有國內學者認為，多種因素造成我國醫院檢測出生缺陷發生率遠低于實際水平和世界其他國家[3]。目前，國內尚沒有唐氏綜合征產前篩查的統一方法及可靠的參考數據。孕中期進行母體血清標記物“三聯”（AFP、HCG、uE3）的檢測，定5%為假陽性，可將高達70%的唐氏綜合征檢出，是減少唐氏綜合征患兒出生的有效方法之一[4]。

3.2 由于篩查方法本身的局限性，并不是100%的異常胎兒均表現為高風險，檢測方法不同，檢出率也各有差異[5]。本研究對

3438例孕婦進行唐氏篩查，高危孕婦共計125例，占篩查總數的

3.63 %。唐慧靜等[6]對13600例孕中期孕婦唐氏篩查，陽性率為

9.42 %。與本研究相比，陽性檢出率較高可能與檢測的試劑，人員的操作，篩查對象的區域不同有關。按年齡組分析≥35歲組的孕婦人數130例，有25例篩查陽性，本組陽性率為19.23%，＜35歲組孕婦人數為3308例，95例篩查陽性，本組陽性率2.91%。數據表明，≥35歲的孕婦組唐氏綜合征篩查陽性率明顯高于＜35歲孕婦組。產前篩查風險值的影響因素包括：孕婦年齡、孕周、體質、是否吸煙、多胎妊娠、糖尿病以及是否曾懷過唐氏綜合征患兒等。其中，孕婦年齡是影響風險值的主要因素之一，高齡孕婦生殖細胞老化，在有絲分裂的過程中，細胞不完整分裂，導致三體細胞出現，流行病學研究發現隨著年齡的增長發病率明顯增高[7]。因此建議對所有的孕婦都進行唐氏綜合征篩查同時，特別要注意高齡孕婦的情況。

3.3 對3438例孕婦進行唐氏篩查，高危孕婦共計125例。高風險孕婦中，85例進行了產前診斷，發現1例21-三體綜合征，2例18-三體綜合征，1例不典型貓叫綜合征46，XY，del(5) (p14)/46，XY(20:80)均已引產。另有1例高危者拒絕羊水診斷，新生兒出生后確診為21-三體綜合征。對3438例篩查對象均進行跟蹤隨訪，結果發現唐氏綜合征高風險組胎兒異常的發生率（6.4%）明顯高于低風險組異常發生率（0.31%），故對唐氏綜合征篩查為高風險的孕婦經產前診斷排除染色體異常后仍然要加強監護，并注意隨訪指導。

3.4 孕中期唐氏綜合征的篩查，能提高染色體異常患兒檢出率，阻止缺陷兒的出生，對于優生優育，提高出生人口的素質非常重要。目前隨著經濟的發展，生活環境污染加重，另外孕早期的感染及用藥、長期吸煙、飲酒、與有害物質直接接觸、家裝及化學污染等不良因素均會造成唐氏綜合征的增加[8]。本研究認為，應該在全社會加大宣傳力度，提高群眾的優生優育的意識，使之成為一個普及的項目，這樣缺陷兒的出生率一定能明顯降低。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.018

廣東 510700 廣東省廣州市黃埔區人口和計劃生育服務站（李華 何旭霞）