尼美舒利、托吡酯、氟桂利嗪三聯治療偏頭痛的療效觀察

侯克鎮

尼美舒利、托吡酯、氟桂利嗪三聯治療偏頭痛的療效觀察

侯克鎮

目的 觀察尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯治療難治性偏頭痛的臨床療效及對內皮素的影響。方法 選擇70例難治性偏頭痛為觀察對象，按隨機數字表均分為觀察組和對照組（n=35），對照組給予尼美舒利100 mg/次，bid，托吡酯75 mg/次，qd；觀察組給予尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯療法治療，鹽酸氟桂利嗪10 mg/次，qd，2組均治療1個月，所有患者均隨訪6個月。治療前后采用視覺線性模擬量表(VAS)進行評分，采用放免法測定血漿內皮素含量，統計每次疼痛持續時間、月非疼痛時間，記錄隨訪期間復發情況，評價2組臨床療效。結果 觀察組和對照組治療后VAS、內皮素、每次疼痛持續時間、月非疼痛時間均較治療前顯著降低（均P＜0.05），觀察組治療后VAS、內皮素、每次疼痛持續時間、月非疼痛時間顯著低于對照組（均P＜0.05）；觀察組和對照組的臨床療效分別為77.14%、48.57%，2組療效的差異有統計學意義（P＜0.05）,觀察組和對照組的復發率分別為14.29%和37.14%，2組復發率的差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯治療能明顯縮短難治性偏頭痛發作持續時間，延長月非疼痛時間，降低發作疼痛程度，治療機制可能與降低血漿內皮素水平有關，值得臨床推廣應用。

難治性偏頭痛；尼美舒利；托吡酯；鹽酸氟桂利嗪；內皮素

偏頭痛是神經內科的常見的慢性反復發作性腦功能異常疾病，具有高發病率、高復發率的特點，是最常見的頭痛類型。主要臨床表現為單側或兩側搏動性頭痛、肢體麻木、視力模糊等，女性多于男性，嚴重影響患者的生活與工作。本病治療包括急性發作期（頭痛期）治療和預防期（間歇期）治療，托吡酯能夠通過影響神經遞質谷氨酸能神經遞質和神經激肽水平，激活細胞內鈣釋放[1]，尼美舒利能夠抑制機體合成釋放前列腺素，減少白細胞遞質釋放[2]，氟桂利嗪是鈣通道阻滯劑，減少流入細胞內Ca2+，抑制腦血管收縮，松弛血管平滑肌的作用[3]。本研究探討尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯治療難治性偏頭痛的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇景德鎮市第三人民醫院2013年1月～2014年5月收治的70例難治性偏頭痛患者為觀察對象，按隨機數字表平均分為觀察組和對照組（n=35），觀察組年齡25～53歲，平均（38±5）歲，平均病程（8.3±5.4）年，典型偏頭痛3例（8.57%），普通型32例（91.43%）。對照組年齡26～54歲，平均（37±7）歲，平均病程（8.2±5.6）年，典型偏頭痛5例（14.29%），普通型30例（85.71%）。2組一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 病例入選標準 （1）符合國際頭痛委員會制定的診斷標準，均為間歇性、反復發作性頭痛，發作持續時間＞48 h；（2）病程≥6個月；（3）發作頻率≥3次/月；（4）疼痛程度VAS≥6分；（5）排除腦膜炎、腦血管病及全身疾病等導致的頭痛；（6）排除心、肝、腎、內分泌與代謝疾病；（7）醫院倫理委員會批準，患者知情同意，愿意配合實驗進行治療與檢查。

1.3 治療方法 對照組給予尼美舒利（天津市藥物研究院有限責任公司生產，批號120228）100 mg/次，bid，托吡酯（西安楊森公司生產，批號X 981462）75 mg/次，qd，觀察組給予尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯療法治療，鹽酸氟桂利嗪（西安楊森制藥有限公司提供，批號010612271）10 mg/次，qd，2組均治療1個月。

1.4 觀察指標 所有患者均隨訪6個月，治療前后采用視覺線性模擬量表(VAS)進行評分，評價頭疼程度，采用放免法測定血漿內皮素含量，統計每次疼痛持續時間、月非疼痛時間，記錄隨訪期間復發情況，評價2組臨床療效，分為治愈、顯效、有效、無效，總有效率=（治愈病例數+顯效病例數+有效病例數）/總病例數× 100%。

1.5 統計學方法 將數據錄入SPSS 11.0進行統計分析，計數資料以率表示，進行χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，進行t

檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組觀察指標比較， 觀察組和對照組治療后VAS、內皮素、每次疼痛持續時間、月非疼痛時間均較治療前明顯降低（均P＜0.05），觀察組治療后VAS、內皮素、每次疼痛持續時間、月非疼痛時間明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 2組觀察指標比較(x±s)

2.2 2組臨床療效及復發率比較 觀察組和對照組的臨床療效分別為77.14%和48.57%（χ2=8.688，P＜0.05）；觀察組和對照組的復發率分別為14.29%和37.14%（χ2=4.786，P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效及復發率比較（n）

3 討論

本病病因尚未形成統一認識，是由諸因素綜合作用引起的血管活性物質、神經遞質異常，導致顱內外血管舒縮功能異常所致，三叉神經末梢釋放血管活性物質去甲腎上腺素、內皮素的水平增加，促使Ca2+易于流入細胞內，引起血管收縮所致[4]。偏頭痛還與腦神經興奮性增加、離子通道異常、皮質擴散性抑制、中樞疼痛處理通路障礙、神經遞質系統異常等密切相關。

氟桂利嗪可通過影響血漿中β-內啡肽水平達到影響中樞疼痛信號傳遞，是疼痛通路進行調節的抑制性遞質，加強內源性阿片系統對中樞疼痛通路的抑制作用，提高疼痛閾值，從而緩解疼痛感覺，同時氟桂利嗪也是鈣通道阻滯劑，能夠減少流入細胞內的Ca2+，影響血管舒縮功能，使血管舒縮功能達到一種穩態，血管平滑肌松弛，緩解血管痙攣，從而預防或中止偏頭痛的發作[5]。尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱作用，是以往控制偏頭痛急性發作的一線用藥，主要通過抑制機體合成釋放前列腺素及白細胞的遞質釋放達到緩解頭痛癥狀的作用[6]。托吡酯主要是通過對偏頭痛患者腦血管病變和神經元放電的影響發揮臨床治療效果，能夠抑制高電壓激活的Ca2+通道，阻斷谷氨酸介導的神經傳遞，減少流入細胞內的Ca2+，影響血管舒縮功能，調節三叉神經血管的信號傳遞，作用于GABA受體增強GABA介導的神經抑制作用。因而，托吡酯既能用于癲癇治療，也能用于周圍和中樞神經系統的神經痛的治療[7-8]。

本文結果顯示，尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯療法能夠協同降低難治性偏頭痛患者的VAS評分，疼痛程度有效患者，每次疼痛持續時間亦明顯縮短，月非疼痛時間顯著延長，臨床有效率明顯高于無使用鹽酸氟桂利嗪的患者，復發率明顯低于無使用鹽酸氟桂利嗪的患者(均P＜0.05)，其療效提高可能與其降低體內內皮素水平有關。

綜上所述，尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯能明顯縮短難治性偏頭痛發作持續時間，延長月非疼痛時間，降低發作疼痛程度，治療機制可能與降低血漿內皮素水平有關，值得臨床推廣應用。

[1] 歐小凡,林斯革,蔡雪峰,等.托吡酯治療偏頭痛的臨床療效及其對腦血管病變和神經元放電的影響研究[J].中國全科醫學, 2010,18(18):161-163.

[2] 于洪波,李欣奇,王明遠,等.尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛55例療效觀察[J].中國實踐醫藥,2010,13(1):185-186．

[3] 于生元．鹽酸氟桂利嗪預防性治療偏頭痛的療效和安全性[J]．中國疼痛醫學雜志,2007,13(4):199-201．

[4] 胡益民,楊曉蘇,張長應,等.P/Q型鈣離子通道與偏頭痛[J].中華神經科雜志,2008,41(7):478-481.

[5] 李義召,曹秀玲,朱士文,等.氟桂嗪與尼莫地平防治偏頭痛的多中心隨機對照[J].中國臨床康復,2004,8(35):7906-7908.

[6] 王新立.尼美舒利聯合氟桂利嗪治療偏頭痛療效分析[J].中國基層醫藥,2012,19(13):1982-1983.

[7] 王惠強,王進義.托吡酯治療108例偏頭痛患者臨床療效及安全性分析[J].吉林醫學,2015,36(11):2287-2288.

[8] 童玲玲,曾麗.托吡酯預防偏頭痛發作的相關研究[J].臨床與病理雜志,2015,35(6):1164-1169.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.099

江西 333000 景德鎮市第三人民醫院藥劑科 （侯克鎮）