甲狀腺功能亢進合并白細胞減少臨床特征與轉歸分析

史艷明

甲狀腺功能亢進合并白細胞減少臨床特征與轉歸分析

史艷明

目的 探討甲狀腺功能亢進（甲亢）合并白細胞（WBC）減少的臨床特征與臨床轉歸。方法 選取甲亢患者102例，根據WBC計數水平以及是否應用抗甲狀腺藥物分組，其中，61例甲亢WBC正常者為A組，20例治療前WBC降低者為B組，21例服用他巴唑治療4周后WBC降低為C組，比較3組的臨床特征與臨床預后。結果 B組的WBC治療前與治療后分別是（3.25±0.64）×109/L、（4.95±1.23）×109/L，而C組為（2.91±0.55）×109/L、（4.84±1.09）×109/L。B組的NE治療前與治療后分別是（1.59±0.34）%、（2.91±0.52）%，而C組為（1.44±0.31）%、（2.84±0.43）%。B組的TRAb治療前與治療后為（33.12±2.46）U/L、（17.58±5.23）U/L，而C組是（19.71±5.41）U/L、（18.35±5.37）U/L。B組的白細胞減少多見于發病3個月左右，C組多見于用藥后4周左右；B、C組治療后WBC及NE（中性粒細胞）均恢復正常，組間差異無統計學意義；B組TRAb（促甲狀腺激素受體抗體）顯著高于C組，且治療后顯著降低（P＜0.05），而C組無明顯變化；B組WBC、NTP與TRAb呈顯著負相關（r=-0.431，-0.485，P＜0.05），而C組WBC、NTP與TRAb無明顯關系（r=0.112,0.019，P＞0.05）。結論 甲亢合并WBC減少與甲亢自身、應用抗甲狀腺藥物等因素有關。

白細胞減少；甲狀腺功能亢進；抗甲狀腺藥

甲狀腺功能亢進（甲亢）是臨床常見內分泌疾病，主要表現為循環血液中的甲狀腺激素水平過高，極易引起多系統損害，以血液系統受損最為常見，常表現為白細胞（WBC）和粒細胞減少[1]。臨床研究表明，甲亢合并WBC減少的發生可能與甲亢自身免疫狀態、甲狀腺激素水平過高以及應用抗甲狀腺藥物等因素有關[2]。本研究回顧分析了102例甲亢患者的臨床資料，總結合并WBC的規律以及臨床轉歸，旨在提高臨床對本病的認識與診療水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月～2014年6月，寧鄉縣人民醫院門診甲亢患者102例，均具有完整的病例資料，均經臨床確診為Graves’disease（GD），除外橋本甲狀腺炎（HT）患者，均無血液系統疾病、心肝腎功能障礙及其他內分泌系統疾病。根據WBC計數水平以及是否應用抗甲狀腺藥物(ATD)分組，61例甲亢WBC正常者為A組，20例治療前WBC降低者為B組，21例服用他巴唑治療4周后WBC降低為C組。A組男12例，女49例，年齡20～75歲，平均（46.11±12.04）歲。B組男4例，女16例，年齡22～71歲，平均（45.84±11.12）歲。C組男6例，女15例，年齡24～75歲，平均（47.05±11.97）歲。3組一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 研究方法 統計3組的年齡、性別、病程、臨床表現以及臨床預后等，常規檢測患者的血WBC及中性粒細胞（NE）水平，以WBC＜4.0×109/L為WBC減少，以NTP＜2.0×109/L為NTP減少，＜0.5×109/L為NTP缺乏[2]，隨訪臨床轉歸，并測定治療前后患者的血促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平。

1.3 評價標準

1.3.1 WBC減少程度標準 以WBC＜4.0×109/L判定為WBC減少，（3.0～4.0）×109/L表示WBC輕度減少，（2.0～3.0）×109/L表示WBC中度減少，＜2.0×109/L為WBC重度減少[3]。

1.3.2 NTP減少程度標準 以NTP＜2.0×109/L為NE減少，（1.5～2.0）×109/L為NE輕度減少，（1.0～1.5）× 109/L為NE中度減少，（0.5～1.0）×109/L為NE重度減少，＜0.5×109/L為NE缺乏[4]。另外，對組間患者的T3、T4、FT3、FT4、FT3與TSH進行分析比較。

1.4 治療方法 B、C組中，輕度WBC減少及輕度NE減少者，單獨應用1種升白藥物（維生素B、利血生或鯊肝醇）治療，繼續應用ATD治療；中度WBC減少及中度NE減少者，停用ATD，予以2種升白藥物治療或者1種升白藥物聯合強的松繼續治療；中重度WBC減少且重度NE減少患者，予以3～4種升白藥物聯合粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療。

1.5 統計學方法 使用SPSS 19.0軟件進行數據處理分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；95%被作為可信區間；相關性采用顯性相關性分析；FT3與FT4為偏態分布資料，使用中位數四分位數間距表示；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲亢合并WBC減少情況 102例甲亢患者中，61例（59.80%）甲亢WBC正常，41例（40.20%）WBC減少，其中，20例（19.61%）ATD治療前WBC減少，多見于發病3個月左右，包括17例輕度減少，3例中度減少，其中，1例為真性減少；21例（20.59%）服用他巴唑治療4周后減少，包括18例輕度減少，3例中度減少，其中，2例為真性減少。

2.2 甲狀腺激素水平 3組的甲狀腺功能指標比較無統計學意義。見表1。

表1 3組甲狀腺激素水平比較（x±s）

2.3 臨床轉歸 B、C組治療后WBC及NE均獲得顯著提高（P＜0.05），B、C組比較差異無統計學意義；但B組治療前TRAb顯著高于C組（P＜0.05），且治療后較治療前顯著降低（P＜0.05），與C組比較差異無統計學意義，C組治療前后TRAb比較差異無統計學意義。相關性分析顯示，B組WBC、NTP與TRAb呈顯著負相關（r=-0.431，-0.485，P＜0.05），而C組WBC、NE與TRAb無明顯關系（r=0.112,0.019，P＞0.05）。見表2。

表2 甲亢合并WBC減少治療前后WBC及NE比較（x±s）

3 討論

甲亢合并WBC減少與以下因素有關：（1）甲亢自身所致：甲亢導致WBC減少的發病率為16%～26%，其發病機制目前尚未完全闡明，認為甲亢時患者末梢血管擴張，導致WBC相對降低。同時，血液中的甲狀腺激素增高將抑制骨髓，骨髓內幼稚細胞受損以及粒系定向干細胞到抑制，從而引起粒細胞減少。GD自身存在嚴重免疫功能紊亂以及大量抗白細胞抗體生成，可并發WBC或者粒細胞減少。（2）ATD藥物所致：ATD藥物是臨床治療甲亢的主要藥物，但不良反應較多，以WBC總數與粒細胞減少最為常見，發生率為3%～12%[5]。其發生機制可能與ATD的骨髓抑制作用、遺傳易感性、變態反應以及免疫反應等因素有關。ATD能夠影響粒細胞在循環池以及邊緣池的分布，誘發邊緣池粒細胞聚集，故可表現為粒細胞及WBC減少[6]。本組40.20%合并WBC減少，其中，19.61%為ATD治療前WBC減少，多發生于甲亢發病3個月左右，20.59%為使用ATD治療后4周左右出現WBC減少。為排除病因的影響，本研究選擇單純GD患者作為研究對象，研究結果顯示，3組的血清甲狀腺激素水平并無明顯差異，認為甲亢嚴重程度與WBC減少無明顯的相關性。B、C組WBC及NPT減少均以中輕度為主，組間WBC及NE水平差異無統計學意義。但B組的WBC、NPT均與TRAb呈顯著負相關，而C組則與TRAb呈無明顯關系，提示甲亢合并WBC減少可由甲亢自身引起，也可由ATD用藥引起，其中，治療前WBC多因甲亢自身引起，而治療后WBC減少多因治療藥物所致，這與既往研究報道一致[7]。

對于甲亢合并WBC減少的治療，目前尚無統一方案，主要為采取升白藥物治療。通常是予以利血生、糖皮質激素、鯊肝醇以及維生素B等升白藥物進行治療，并可根據WBC減少程度予以單用或者聯用治療。對于經常規藥物治療控制不好的WBC減少者，應停止ATD治療，改用131I或者手術進行治療，以免延誤病情[8]。本研究中，B組、C組中輕度WBC減少均在予以1～2種升白藥物聯合治療的基礎上，繼續應用原有ATD藥物治療，隨著甲狀腺功能的逐漸恢復，WBC及NE均恢復并且維持正常水平；而B、C組中的6例中度WBC減少者，在停止應用ATD后予以1～2種升白藥物治療，2例真性WBC減少則應用G-CSF使WBC恢復正常后應用2～3種升白藥物治療，然后再予以ATD治療，WBC及NE基本恢復正常。

綜上所述，甲亢患者受甲亢自身、藥物因素等容易發生WBC減少，應定期復查血象，密切監測WBC及粒細胞變化，積極應用升白藥物輔助治療，糾正WBC減少，多可獲得良好臨床預后。

[1] 趙紅莉.131Ⅰ治療甲亢伴白細胞減少28例臨床觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2011，31(6):35-36.

[2] 胡文華，施秉銀.甲亢合并白細胞減少的臨床分析[J].中國醫師雜志，2010，12(5):637-638.

[3] 吳昱.抗甲狀腺功能亢進藥物致白細胞減少癥45例臨床觀察[J].基層醫學論壇，2012，16(4):432-433.

[4] 謝樂坤.初發甲亢合并白細胞減少45例治療分析[J].中國現代醫生，2011，49(6):129,154.

[5] 孟君霞，欒春來，夏玉彬，等.初發甲亢合并白細胞減少42例分析[J].中國醫學創新，2009，6(20):91.

[6] 宋衛紅，李夢陽，陶松桔，等.甲狀腺功能亢進癥合并白細胞減少40例臨床分析[J].湘南學院學報（醫學版），2011，13(3):23-24.

[7] 張力.放射性131Ⅰ對甲狀腺功能亢進伴白細胞減少患者的影響[J].中國綜合臨床,2013,29(10):1053-1054.

[8] 郭滿濤,李亞明,尹雅芙，等.甲狀腺功能亢進伴白細胞減少患者放射性碘治療早期白細胞變化隨訪研究[J].重慶醫學,2012,41(1):28-30.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.035

湖南 410600 寧鄉縣人民醫院 （史艷明）