血清AFP和AFP-L 3檢測對原發性肝癌診斷的臨床價值

牟向欣

[摘要] 目的 探討血清甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白異質體L 3（AFP-L 3）聯合檢測對原發性肝癌（primary hypitic careinoma,PHC）的診斷價值。方法應用化學發光免疫技術對52例原發性肝癌患者、50例良性肝病患者、50例正常人的血清標本進行AFP和AFP-L 3定量檢測，并檢測腫瘤大中小時血清中兩種標志物的不同水平，分析對原發性肝癌診斷的特異性和敏感性。結果 原發性肝癌組血清AFP和AFP-L 3的水平明顯高于良性肝病組和正常對照組（P＜0.05），特別是AFP-L 3在腫瘤早期有較強的的敏感性，其百分比與AFP含量不相關（r=0.18，P＞0.05）。結論 AFP和AFP-L 3聯合檢測對原發性肝癌有較高的診斷價值，尤其可提高早期原發性肝癌的診斷率。[關鍵詞] 原發性肝癌；腫瘤標志物；甲胎蛋白；甲胎蛋白異質體L 3

血清AFP和AFP-L 3檢測對原發性肝癌診斷的臨床價值

牟向欣

[摘要] 目的 探討血清甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白異質體L 3（AFP-L 3）聯合檢測對原發性肝癌（primary hypitic careinoma,PHC）的診斷價值。方法應用化學發光免疫技術對52例原發性肝癌患者、50例良性肝病患者、50例正常人的血清標本進行AFP和AFP-L 3定量檢測，并檢測腫瘤大中小時血清中兩種標志物的不同水平，分析對原發性肝癌診斷的特異性和敏感性。結果 原發性肝癌組血清AFP和AFP-L 3的水平明顯高于良性肝病組和正常對照組（P＜0.05），特別是AFP-L 3在腫瘤早期有較強的的敏感性，其百分比與AFP含量不相關（r=0.18，P＞0.05）。結論 AFP和AFP-L 3聯合檢測對原發性肝癌有較高的診斷價值，尤其可提高早期原發性肝癌的診斷率。
[關鍵詞] 原發性肝癌；腫瘤標志物；甲胎蛋白；甲胎蛋白異質體L 3

原發性肝癌（primary liver cancer,PHC）是人類常見的惡性腫瘤之一，發病率排全球第5位，我國排第3位[1]。其手術切除率低，5年生存率低于5%，由于其較高的死亡率使得研究者一直在尋找新的特異性和敏感性更高的肝癌血清標志物。甲胎蛋白（AFP）用于診斷PHC的價值已得到認可，但仍有20%～40%的PHC患者AFP陰性或水平較低。為了探尋AFP和甲胎蛋白異質體L 3（AFP-L 3）聯合檢測對PHC的診斷價值，本研究收集了PHC患者、良性肝病組和正常人的血清分別進行AFP和AFP-L 3的定量檢測，并對結果進行比較分析，觀察兩種標志物的檢測對PHC診斷的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 原發性肝癌患者52例為遼寧省錦州市傳染病醫院2011年4月～2014年10月住院或門診肝癌患者，按中國抗癌協會肝癌專業委員會原發性肝癌的臨床診斷與分期標準[2]，診斷為PHC的患者52例，其中男37例，女15例，年齡39～74歲，平均年齡(59.5±11.8)歲。在52例中，10例癌腫≤5 cm，25例為5～10 cm，17例≥10 cm。良性肝病患者50例，全部為遼寧省錦州市傳染病醫院2013年4月～2014年10月住院或門診患者，男30例，女20例，年齡24～77歲，平均年齡(51.8±10.5)歲，其中38例為慢性乙肝患者，12例為丙肝患者，診斷依據均符合2000年全國病毒性肝炎會議修訂標準[3]。正常對照組（NC）50例健康獻血員（由錦州市中心血站提供），男31例，女19例，年齡23～45歲，平均年齡(35.2±6.5)歲。

1.2 方法 所有樣本均為采集空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清2份，1份當天進行測定，另1份密封后存放于-80℃超低溫保存，備查。血清AFP定量采用發光免疫法，使用鄭州安圖發光儀及廠家配套試劑；AFP-L 3表達水平測定由北京熱景生物技術有限公司提供的含有小扁豆凝集素（LCA）的微量親和吸附離心管分離純化AFP-L 3，最后計算AFP-L 3占AFP總量的百分比。具體操作均嚴格按照說明書操作。

1.3 評定標準 AFP 0～20 ng/mL，AFP-L 3≥10%異常升高者為陽性，所有指標陽性均參照相關文獻和國際標準[4]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 11.5統計學軟件包進行資料錄入及整理，計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示以t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝癌組與正常對照組AFP、AFP-L 3檢測結果 AFP、AFP-L 3在PHC組的血清水平及陽性率明顯高于良性肝病對照組和正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。在PHC組AFP-L 3百分比與AFP含量不相關（r=0.18，P＞0.05）。

表1 3組AFP和AFP-L 3血清水平檢測結果

2.2 腫瘤大小與AFP和AFP-L 3水平比較結果 在癌腫大中小患者中，血清AFP水平在腫瘤≤5 cm時明顯低于5～10 cm和≥10 cm，比較差異有統計學意義（P＜0.01）；血清AFP-L 3水平在腫瘤≤5 cm時陽性率明顯高于AFP，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 肝腫瘤大小與AFP和AFP-L 3水平比較

3 討論

AFP是人類發現的第一個真正有診斷價值的腫瘤標志物，被認為是診斷和發現PHC的重要手段[5]，目前是臨床上最主要、應用最廣泛的PHC早期篩查血清標志物。本研究顯示，AFP診斷PHC敏感性和特異性分別為66.2%和86%，與以往資料[6]的敏感性為39%～64%、特異性為76%～91%無差異。本研究還顯示，在癌腫≤5 cm時，其陽性率僅為20%，對早期肝癌的預警相對較低，所以當AFP陽性時，結合臨床影像學診斷PHC相對變得簡單，但當AFP陰性或低表達時，PHC的診斷就變得困難得多。APF-L 3作為AFP的異質體，為肝癌細胞所特有[7]，其表達水平與AFP并非一致[8]。有資料提出，敏感而特異的AFP-L 3分析有助于HCC的早期診斷、療效觀察、術后隨訪及復發或轉移檢測[8]。本實驗也發現AFP-L 3在診斷PHC的敏感性和特異性分別為80.7%和96%，其濃度水平與AFP無相關性。特別是腫瘤大小與兩種標志物水平的比較，顯示出在腫瘤相對較小時，血清中AFP-L 3的表達要早于AFP,對PHC的診斷明顯優于AFP。所以，同時檢測AFP和AFP-L 3，不僅可以幫助鑒定良惡性肝病，對PHC的早期診斷也有很好的臨床價值。

[1] Jemal A,Siegel R,Xu J,et al.Cancer statistics,2010[J].CA Cancer J Clin,2010,60:277-300.

[2] 湯秉輝，夏景林.原發性肝癌是臨床診斷與分期標準[J].腫瘤防治研究，2002，30(1)83.

[3] Chinese Society of Hepatolggy and Chinese Society of Infectious Diseases of Chinese edical Association.The proganure of prevention and cure for chrinc hepatitis B[J].Chin Hepatol,2005,13(7):881-891.

[4] 賈志凌，王莉，劉暢，等.甲胎蛋白異質體對肝癌診斷的臨床意義[J].中國腫瘤，2010，19(10):686-688.

[5] Debruyne EN,Delanphe JR.Diagnoising and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein:new aspects and applications[J].Clin Acta,2008,395(1-2):19-26.

[6] 姜麗英，陳紅.肝癌早期診斷標志物的研究進展[J].中國醫學工程，2011，4(19):169-170.

[7] 邱大鵬，韓風，賀濤.甲胎蛋白異質體和甲胎蛋白信使核糖核酸用于診斷肝細胞癌[J].中國醫學創新，2014:1(3)47-49.

[8] Gao J,Xu AF,Zheng HY,et al.Clinical application studies on AFP-L 3 detected by micro-spin column method[J].Chinese Journal of Experimental and Clinical,2010,24(5):461-463.

[9] 劉宏，趙馥，劉麗，等.甲胎蛋白預測肝癌微波消融療效的價值[J].中華消化外科雜志，2012:11(2):159-162.

Objective To investigate the Clinical value of the detection of AFP and AFP-L 3 in the diagnosis of liver cancer. Methods Use chemoluminescence method to test AFP and AFP-L 3 of 52 patients with PHC(primary hypitic careinoma), 50 patients with begin desease and 50 noraml subjests，and the different levels of the two tumor markers in every stadge of the tumor,analyse the specificity and sensitivity. Results The levels of AFP and AFP-L 3 of 52 patients with PHC were higher than the patients with begin desease, in particular AFP-L 3 has better the sensitivity in the early cancer,and the percentage was irrelevant to AFP(r=0.18，P＞0.05). Conclusion The combine detection of AFP and AFP-L 3 has great clinical valua in the diagnoise of liver cancer, it could develop the diagnoise in the early cancer.

Primary hypitic careinoma; Tumor marker；AFP; AFP-L 3

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.007

遼寧 121017 遼寧省錦州市傳染病醫院檢驗科 （牟向欣）