免疫調節T細胞在再生障礙性貧血細胞免疫功能紊亂中的作用

唐文玨

免疫調節T細胞在再生障礙性貧血細胞免疫功能紊亂中的作用

唐文玨

目的 探討免疫調節T細胞在再生障礙性貧血（aplastic anemia,AA）細胞免疫功能紊亂中的作用。方法 選擇初發再生障礙性貧血（AA）40例。分組：（1）初發AA，20例，臨床診斷符合小兒AA的診療建議，且入院前未接受相關治療。（2）緩解期AA，20例患者再生障礙性貧血經免疫治療后，臨床指標提示造血恢復。（3）對照組，選取與之匹配的正常兒童20例。檢測外周血CD4+、CD8+、NK及Treg細胞群數量及比例。結果 初發組CD4+及Treg細胞比例（26.8±3.2、3.3±1.1）較緩解組（36.6±3.0、5.9±1.4）及對照組（38.7±7.2、6.0±1.5）低（P<0.05），而CD8+的細胞的比例（38.4±6.2）、較緩解組（32.1±4.5）及對照組（28.7±7.5）高（P<0.05）；初發AA CD4-/CD8+的值為（0.74±0.2）較緩解組（1.2±0.3）及對照組（1.4±0.5）低（P<0.05）;緩解組與對照組細胞比例差異無統計學意義。初發組（15.7±4.0）、緩解組（18.2±3.2）與對照組（19.2±5.3）的NK細胞比例差異無統計學意義。結論 本研究顯示AA患者的造血功能的衰竭與T細胞亞群比例失衡有關，支持了細胞免疫功能紊亂參與AA發生。

再生障礙性貧血；免疫功能紊亂；免疫調節T細胞

再生障礙性貧血（aplastic anemia, AA）是以一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥，臨床癥狀主要表現為骨髓造血功能低下、全血細胞減少和貧血、出血、感染[1]。AA發病機制復雜，目前尚未完全明確。近年來免疫紊亂成為AA發病機制主要研究方向，主要包括T淋巴細胞亞群比例失衡、細胞因子數量及功能異常等方面[2]。本文研究T淋巴細胞亞群數量、比例和血清細胞因子含量，探討免疫調節T細胞在再生障礙性貧血細胞免疫功能紊亂中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月～2014年9月廣西壯族自治區婦幼保健院收治的初發再生障礙性貧血（AA）40例，其中男22例，女18例，年齡2個月～14歲，平均年齡6.5歲。分組：（1）初發組AA20例，臨床診斷符合小兒AA的診療建議[3]，且入院前未接受相關治療。（2）緩解期AA20例，再生障礙性貧血經免疫治療后，臨床指標提示造血恢復。同時，選取與之匹配的正常兒童20例作為對照組，男女各10例，年齡3個月～14歲，平均年齡7.2歲。

1.2 方法 T淋巴細胞亞群的檢測：取外周靜脈血2mL，乙二胺四乙酸(美國sigma)抗凝后備用。采用美國Beckman-Coulter公司臨床應用型（EPICS-XLII MCL）流式細胞儀檢測外周血CD4+、CD8+、NK及Treg細胞群，其中淋巴細胞亞群測定采用SimuhestTM IMK-Lymphoeyte診斷試劑盒（美國BD公司）。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料以“x±s”表示，組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

T淋巴細胞亞群的檢測結果 初發組CD4+及Treg細胞比例較緩解組及對照組低（P<0.05），而CD8+的細胞的比例、CD4+/CD8+的值較其他2組高（P<0.05）；緩解組與對照組細胞比例差異無統計學意義。各組的NK細胞比例差異無明統計學意義。見表1。

表1 各組T淋巴細胞亞群的檢測結果比較（x±s，n=20）

3 討論

傳統學說認為，在一定的遺傳因素及后天某些致病因子的作用下，AA主要通過三種機制發?。海?）“種子”學說，即原發性、繼發性造血干細胞缺陷；（2）“土壤學說”，即造血微環境異常；（3）“蟲子”學說，即機體的免疫異常[4]。其中，免疫異常被認為是AA的主要發病機制。T細胞是機體免疫系統中的主要效應細胞，其總數、各亞群數量及比值均保持在一定的范圍內，維持著動態平衡，維持機體免疫功能的生理狀態。研究表明，AA表現為外周血

T細胞亞群的失衡：CD4+細胞及Treg細胞比例的減少，CD8+比例的增高，CD4+/CD8+比值的減少[5]。CD4+細胞有多種亞群，根據其分泌的細胞因子不同可分為輔助性T細胞1（Th1）與

Th2。研究表明，雖然AA患者外周血CD4+細胞數量減低，但其亞群Th1數量異常增多，Th1主要分泌IL-2、IFN-γ等負調控因子而導致骨髓造血衰竭[6]。另外，CD8+細胞不但能直接抑制骨髓造血細胞，還能激活細胞毒性T細胞釋放IFN-γ和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等負調控因子而抑制造血[7]。初診AA患者CD8+數量增多，緩解期患者及正常人減少，表明其在AA發病起負調控的作用。Treg是具有免疫抑制功能的細胞群，通過抑制自身反應性T細胞來阻止損傷性免疫病理的發生，維持機體免疫平衡[8]。通過分泌IL-4、IL-10及TGF-β等細胞因子調節Th1與Th2的比例平衡。當體內Treg減少時，可導致Th1與Th2的比例失衡；同時，不能抑制機體過度分泌IL-2，免疫耐受機制被破壞，自身活化性T細胞大量增殖，體液免疫亢進，導致再障的發生[9-10]。本研究結果顯示，初發組CD4+及Treg細胞比例較緩解組及對照組低（P<0.05），而CD8+的細胞的比例、CD4+/CD+8的值較其他2組高（P<0.05），與國內外報道結果基本一致。

綜上所述，AA患者的造血功能的衰竭與CD4+細胞及Treg細胞比例的減少，CD8+比例的增高有關，佐證了細胞免疫功能紊亂參與AA發生。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.057

廣西 530000 廣西壯族自治區婦幼保健院兒科（唐文玨）