和肽素聯合cTnI在急性冠狀動脈綜合征早期診斷中的意義

姚海龍 劉英飛 陳正凱 許丹焰

和肽素聯合cTnI在急性冠狀動脈綜合征早期診斷中的意義

姚海龍 劉英飛 陳正凱 許丹焰

目的 探討和肽素和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）聯合檢測在急性冠狀動脈綜合征早期診斷中的的臨床意義。方法 收集確診為急性冠狀動脈綜合征患者68例,根據冠狀動脈病變程度分為左主干病變組（n=21），三支病變組（n=18）、雙支病變組（n=15）以及單支病變組（n=14）；按類型分為VAP組26例，NSTEMI組24例，STEMI組18例；同時選取30例基本資料相同的志愿者作為對照組。檢查急性冠狀動脈綜合征患者和對照組3、6、12、24h的和肽素、cTnI水平，并分析copeptin、cTnI在冠狀動脈不同病變程度組的表達。結果 UAP組、NSTEMI組、以及STEMII組在3、6、12、24h 4個時間點的和肽素均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，其中STEMII組和肽素水平最高(P<0.05)。UAP組、NSTEMI組及STEMII組3h和肽素水平與12h、24h相比，差異有統計學意義(P<0.05)。UAP組、NSTEMI組及STEMII組3h的cTnI水平與對照組相比，差異無統計學意義；6、12h以及24h的cTnI水平與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。左主干病變組、三支病變組、雙支病變組以及單支病變組的和肽素水平相互比較，差異有統計學意義(P<0.05)；各組間cTnI水平相互比較，差異無統計學意義。結論 和肽素水平在ACS發病早期水平明顯升高，在一定程度內可以反映冠狀動脈病變程度，可成為早期診斷ACS的標志物。

急性冠狀動脈脈綜合征；和肽素；cTnI

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是指因冠狀動脈血流突然受阻而出現急性心肌缺血發作的現象，包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩定型心絞痛(UAP)，是冠心病的一種嚴重類型，嚴重影響人們身心健康和生命安全[1-2]。因此早期作出正確診斷、及時進行干預治療對改善患者的預后、降低病死率有著重要的臨床意義。本研究通過對和肽素與心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的聯合檢測，探討其在ACS早期診斷中的應用，提高對該病的危險分層的準確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年9月～2014年3月因胸痛入住中南大學湘雅二醫院心內科及急診內科經冠狀動脈造影被確診為ACS患者68例，胸痛發作到入院時間≤3h，同時選基本資料相同的對照組健康患者30例。所有患者符合ACS入選標準且簽署知情同意書。排除既往有心肌梗死或心功能不全者，風濕性心臟瓣膜病，心肌病，各種急性、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，腦血管疾病，自身免疫性疾病，外周血管疾病，支氣管哮喘。根據冠狀動脈病變程度分為左主干病變組（n=21），三支病變組（n=18）、雙支病變組（n=15）以及單支病變組（n=14）。根據類型分為VAP組26例，MSTEI組24例，STEMI組18例。所有入選患者在入院即刻完成病史采集，記錄包括吸煙、高血壓、糖尿病等冠心病發病因子。

1.2 標本采集 患者入院時(3h內)、6、12、24h抽取患者肘靜脈血2～5mL，使用EDTA抗凝，使用Thermo Fisher LENGEND MACH 1.6離心機，以3000r/min的速率離心15min，分離血漿并置于-80℃的冰箱中保存待檢。收集完畢用人和肽素定量試劑盒采用ELISA法測定血漿和肽素的水平，試劑盒由美國R&D公司提供。血漿cTnI測定采用美國雅培公司生產的AXSYM全自動化學發光分析儀及其商品試劑盒，微粒子酶免疫分析(MEIA)法進行檢測，該試劑盒的cTnI參考區間為0～0.4μg/L。入院第2天清晨取患者空腹肘靜脈血，使用日立7170S全自動生化分析儀，采用酶聯免疫吸附測定法測定血脂。

1.3 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件進行統計分析和處理數據。計數資料組間比較采用χ2檢驗。計量資料符合正態分布的數據以“x±s”表示，組件比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素(One-way ANOVA)方差分析。P<0.05為差異有統計數意義。

2 結果

2.1 4組患者入院時臨床資料比較 4組患者的性別、年齡、糖尿病史、吸煙病史、收縮壓、舒張壓以及其他生化指標比較，差異無統計學意義,具有可比性。見表1。

2.2 不同類型ACS患者3、6、12、24h和肽素、cTnI水平比較 UAP組、NSTEMI組及STEMII組在3、6、12、24h4個時間點的和肽素均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，其中STEMII組和肽素水平最高(P<0.05)。UAP組、NSTEMI組、以及STEMII組3h時間點和肽素平與12h、24h相比，差異有統計學意義(P<0.05)。UAP組、NSTEMI組及STEMII組3h時間點的cTnI水平與對照組相比，差異無統計學意義；6h、12h以及24h的cTnI水平與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，并且與UAP組、NSTEMI組相比，STEMII組表達最高(P<0.05)。見表2。

表1 4組受試者入院時臨床資料比較

表2 不同類型ACS患者3、6、12、24h的和肽素、cTnI水平的比較（x±s）

2.3 冠狀動脈不同病變程度組3h時間點和肽素、cTnI水平比較 三支病變組和肽素水平高于單支病變組以及雙支病變組，差異有顯著性(P<0.05)；左主干病變組和肽素水平最高，與其他3組相比，差異均有統計學意義(均P<0.05)。各組間cTnI水平相互比較，差異無統計學意義。見表3。

表3 冠狀動脈不同病變程度組3h時間點和肽素、cTnI水平的比較（x±s）

3 討論

血清cTnI是一種調節心肌和骨骼肌收縮和舒張的蛋白，是目前臨床上診斷ACS不可或缺的手段之一，對判斷心肌損傷的敏感性和特異性均較高，但出現時間較晚，這就意味著有相當比例的ACS患者在早期被漏診、誤診。因此，找到一種心肌缺血的標志物來早期作出正確診斷ACS十分重要。和肽素是前精氨酸加壓素原C端部分肽段，含有39個氨基酸，分子量約5000 000。和肽素能反映血循環中AVP水平，研究證實血漿和肽素水平與AVP呈顯著正相關[3]。此外和肽素的半衰期比AVP長，體外穩定且實驗方法簡單、重復性好，研究表明和肽素水平可作為反映冠狀動脈病變嚴重程度的一個參考指標[4-5]，胸痛24h后血清和肽素水平持續升高可提示預后不良[6-7]。

目前國內鮮有報道關于cTnI、和肽素聯合檢測在ACS的臨床意義。本研究結果表明，UPA組、NSTEMI組、STEMI組各時間段和肽素水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而UPA組、NSTEMI組、STEMI組以及對照組cTnI在發病3h內差異無統計學意義，左主干病變組3h的和肽素較三支病變組、雙支病變組以及單支病變組明顯升高(P<0.05)，但cTnI差異無統計學意義。這可能是因為在ACS發病4h內，甚至2h內，心肌細胞結構未發生改變，cTnI水平未發生變化，需到4～6h后才明顯升高，12～24h達到高峰。而和肽素水平在3h內卻有明顯提高[8]。這預示著和肽素在診斷早期ACS中是一種理想的肌鈣蛋白伴隨指標。

因此對于胸痛發生時間≤3h的ACS患者，cTnI、和肽素聯合檢測可以彌補cTnI早期缺陷，顯著提高ACS的早期診斷的準確性，比單用cTnI更有價值。

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[3] Rossi GP.Arginine vasopressin receptor antagonists for heart failure:a winter climbing to the Everest's tip?[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(22):2160-2162.

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[5] 黃福英.治療前血清和肽素濃度與急性冠狀動脈綜合征預后的相關性研究[J].海南醫學院學報，2013,19(11):1509-1511.

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[8] 王曉艷，楊侃，孫明，等.腦鈉肽、和肽素和高敏C反應蛋白與急性冠狀動脈綜合征的相關性[J].中國動脈硬化雜志，2009,17(3):229-231.

Objective To explore the clinical meaning of applying copeptin combined with cTnI to diagnose acute coronary syndrome(ACS). Methods 68 cases diagnosed with acute coronary syndrome, was picked up, the onset of chest pain to admission time was within 3 hours, while 30 healthy volunteers was enrolled in the control group. The copeptin and cTnI of the ACS patients and the control group at the 3, 6, 12, 24h time point were detected and the expression of the copeptin and cTnI of coronary artery lesions with different degrees were analyzed. Results The copeptin at the 3, 6, 12, 24h time point of UAP group, NSTEMI group, STEMII group was higher than that at the control group(P<0.05), and among the four groups, the copeptin level at the STEMII group was the highest(P<0.05); the copeptin at 3h was higher than that at 12h and 24h among UAP, NSTEMI, STEMII group, which was statistical(P<0.05) ; there is no statistical meaning to compare the cTnI at 3h among the four groups; while to compare the cTnI at 6, 12, 24h of the UAP, NSTEMI, STEMII group with that at the control group, statistical meaning existed(P<0.05); it was statistical to compare the copeptin level among the left main coronary artery group, triple vessel group and double vessel group(P<0.05); and there was no statistical meaning comparing the cTnI level among the three groups. Conclusion Copeptin level was elevated during the early acute coronary syndrome, it could reflect the severity of impaired coronary arteries, which may be a good marker for patients with early ACS.

Acute coronary syndrome; Copeptin; cTnI

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.003

湖南 413000 湖南益陽醫學高等專科學校附屬醫院內一科（姚海龍 劉英飛 陳正凱） 410008 中南大學湘雅二醫院心血管內科 （姚海龍 許丹焰）