低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究

胡奕芳

低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究

胡奕芳

目的 分析低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期及對(duì)患者凝血纖溶指標(biāo)的影響。方法 將90例早發(fā)型重度子癇前期患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組給予40mL硫酸鎂與250mL葡萄糖溶液混合后靜脈滴注。觀察組給予低分子肝素5000U皮下注射，每天1次，丹參注射液靜脈滴注，每次10～20mL(用5%葡萄糖注射液100～500mL稀釋后使用)，每天1次，根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量。結(jié)果 治療后，觀察組患者24h尿蛋白定量(6.0±1.9)g/d和平均動(dòng)脈壓水平(101.5±7.8)mmHg的降低程度大于對(duì)照組患者24h尿蛋白定量和平均動(dòng)脈壓水平的降低程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組患者纖溶指標(biāo)纖維蛋白原(Fg)(3.5±0.4)g/L、D-二聚體(DD)(2.1±0.4)mg/L低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組總膽固醇(TC)(6.9±1.8)mmol/L、甘油三酯(TG)(4.2±1.2)mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(4.1±1.7)mmol/L指標(biāo)均低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(1.8±0.5)mmol/L指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組母兒并發(fā)癥率及圍生兒死亡率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期療效顯著，能保護(hù)腎功能、穩(wěn)定血壓、調(diào)節(jié)血脂，并且可改善高凝狀態(tài)、提升纖維活性、防止血栓產(chǎn)生，同時(shí)可很大程度降低并發(fā)癥的發(fā)生。

早發(fā)型重度子癇前期；低分子肝素；丹參；血脂；凝血纖溶指標(biāo)

Early onset severe preeclampsia；Nadroparin calcium；Salvia miltiorrhiza；Blood lipid；Blood coagulation and fibrinolysis indexes

早發(fā)型重度子癇前期屬于臨床危重急癥，孕婦發(fā)病較早、進(jìn)展惡化速度快，容易引起早產(chǎn)、圍生兒死亡等風(fēng)險(xiǎn)事故[1]?？鼓委熅哂懈纳聘吣隣顟B(tài)、促進(jìn)微循環(huán)的恢復(fù)、保證充足的血流灌注的作用，在早發(fā)型重度子癇前期的治療中廣泛應(yīng)用。文獻(xiàn)報(bào)道，低分子肝素作為抗凝治療的主要藥物，聯(lián)合丹參靜治療早發(fā)型重度子癇前期效果顯著[2]。為此，在本研究采用低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇患者，并對(duì)患者凝血纖溶指標(biāo)進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2014年1月在江西省撫州市婦幼保健院接受治療的90例早發(fā)型重度子癇前期患者為研究對(duì)象。排除合并單胎妊娠，有嚴(yán)重心、肝、腎、糖尿病、高血壓及精神病患者及藥物過敏史者。按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組45例，年齡20～38歲，平均年齡(27.3±4.2)歲；其中初產(chǎn)婦31例（68.89%），經(jīng)產(chǎn)婦14例（31.11%)。觀察組45例，年齡20～38歲，平均年齡(26.9±4.1)歲；其中初產(chǎn)婦30例（66.67%），經(jīng)產(chǎn)婦15例（33.33%)。2組患者年齡、孕次等一般資料比較差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均接受基礎(chǔ)治療，主要包括應(yīng)用硝苯地平降壓、應(yīng)用地西泮鎮(zhèn)靜、應(yīng)用呋塞米利尿。密切觀察母嬰的生命體征和是否存在不適癥狀，及時(shí)對(duì)癥處理。對(duì)照組患者將40mL硫酸鎂(由上海長(zhǎng)征富民金山制藥有限公司，藥品批號(hào)h20020018)與250mL葡萄糖溶液混合后靜脈滴注。觀察組低分子肝素(由深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，藥品批號(hào)H20060191)5000U皮下注射，每天1次，丹參注射液(由神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020777)靜脈滴注，每次10～20mL(用5%葡萄糖注射液100～500mL稀釋后使用)，每天1次，根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量。治療期間注意觀察病情，對(duì)于血壓控制效果差、母兒出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的狀況需立即終止妊娠。

1.3 觀察指標(biāo) (1)尿蛋白和血壓。觀察患者治療前后

24h尿蛋白定量、平均動(dòng)脈壓發(fā)生的變化。(2)凝血纖溶指標(biāo)。凝血指標(biāo)指標(biāo)主要包括部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和凝血酶原時(shí)間 (PT)，纖溶指標(biāo)主要包括纖維蛋白原(Fg)、D-二聚體(DD)，觀察上述指標(biāo)的變化情況[3]。(3)血脂水平。觀察治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的變化。(4)并發(fā)癥和圍生兒病死率。并發(fā)癥主要包括低蛋白血癥、胎兒窘迫、肝功能受損等，并統(tǒng)計(jì)圍生兒病死率[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組尿蛋白和血壓比較 治療后，觀察組患者24h尿蛋白定量和平均動(dòng)脈壓水平的降低程度大于對(duì)照組患者24h尿蛋白定量和平均動(dòng)脈壓水平的降低程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組早發(fā)型重度子癇前期患者24h尿蛋白定量和平均動(dòng)脈壓的變化（x±s）

2.2 2組凝血纖溶指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者纖溶指標(biāo)Fg、DD均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，觀察組患者纖溶指標(biāo)Fg、DD低于對(duì)照組患者纖溶指標(biāo)Fg、DD，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組血脂水平比較 治療后，觀察組TC、TG、LDL-C指標(biāo)均低于治療前，HDL-C指標(biāo)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，觀察組TC、TG、LDL-C指標(biāo)均低于對(duì)照組，HDL-C指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

2.4 2組并發(fā)癥和圍生兒病死率比較 2組孕婦均無死亡病例，觀察組母兒并發(fā)癥率為17.78%、圍生兒病死率為4.44%，低于對(duì)照組的42.22%和17.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組早發(fā)型重度子癇前期患者凝血纖溶指標(biāo)的變化（x±s）

表3 2組早發(fā)型重度子癇前期患者血脂水平的變化(x±s，mmol/L)

表4 2組早發(fā)型重度子癇前期患者并發(fā)癥和圍生兒病死率比較[n(%)]

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期是產(chǎn)科的危重癥，多伴有很高的醫(yī)源性早產(chǎn)率和圍生兒病死率[5]。孫燕等[5]探討影響早發(fā)型重度子癇前期妊娠結(jié)局的相關(guān)因素，結(jié)論認(rèn)為早發(fā)型重度子癇前期母嬰預(yù)后受發(fā)病孕周及終止孕周的影響，適當(dāng)?shù)钠诖委?不超過2周)有助于改善母要結(jié)局。孕32周不必過分強(qiáng)調(diào)期待治療，可考慮終止妊娠。近年來研究顯示[6]，早發(fā)型重度子癇前期患者機(jī)體通常處于高凝狀態(tài)，且纖溶活性，利于血栓的產(chǎn)生。伴隨著纖溶活性的下降，很大程度上增加了血栓的發(fā)生，進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙[7]。凝血指標(biāo)PT和APTT反映的是機(jī)體凝血狀況，PT與APTT的下降提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)，且出現(xiàn)血栓的可能性更高，而Fg、DD水平主要反映的是機(jī)體的纖溶活性。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的PT與APTT高于對(duì)照組，F(xiàn)g、DD水平低于對(duì)照組，推測(cè)可能是因?yàn)榈头肿痈嗡赝ㄟ^提升APT

T和PT、下調(diào)Fg和DD水平改善高凝狀態(tài)、提升纖維活性，很大程度上防止血栓的產(chǎn)生[8]，丹參則具有顯著的抗凝和稀釋血液黏稠度的效果[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的24h尿蛋白定量和平均動(dòng)脈壓水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組（P<0.05），HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示低分子肝素聯(lián)合丹參在治療早發(fā)型重度子癇前期中的發(fā)揮出的重要作用。推測(cè)可能是因?yàn)榈头肿痈嗡赝ㄟ^補(bǔ)充鈣離子、調(diào)節(jié)機(jī)體鈣的平衡起到降壓效果，同時(shí)低分子肝素具有改善腎小球微循環(huán)、抑制蛋白漏出中發(fā)揮出重要的作用，丹參通過影響腎小球系膜基質(zhì)的積聚，避免腎小球硬化發(fā)揮下調(diào)尿蛋白水平的作用[10]。而低分子肝素不僅能夠有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[11]，同時(shí)可促進(jìn)酯酶的分泌，加快TC、TG、LDL-C的降解，促進(jìn)HDL-C的增加，減小血管阻力、保證臟器充足的血液灌流。丹參能抑制膽固醇的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)脂代謝從而改善機(jī)體的血脂水平[12]。本研究還顯示，觀察組的母兒并發(fā)癥率為17.78%、圍生兒病死率為4.44%，明顯低于對(duì)照組的42.22%和17.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上，早發(fā)型重度子癇前期通過低分子肝素聯(lián)合丹參治療效果顯著，能保護(hù)腎功能、穩(wěn)定血壓、調(diào)節(jié)血脂，并且可改善高凝狀態(tài)、提升纖維活性、防止血栓產(chǎn)生，同時(shí)可很大程度降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.002

江西 344000 江西省撫州市婦幼保健院 (胡奕芳)

[Abstract] Objective To study effect of nadroparin calcium combined with Danshen on coagulation and fibrinolysis in patients with early onset severe preeclampsia. Methods 90 cases with early onset severe preeclampsia, were randomly divided into control group and observation group, 45 cases in each. Control group 40mL of magnesium sulfate solution was mixed with 250mL of glucose intravenously. Observation group low molecular weight heparin 5000 U subcutaneously once a day, Salvia injection intravenously every 10 - 20mL (with 5% glucose injection after dilution 100-500mL), once a day, depending on the patient's condition adjustment dose. Results After the treatment, reduce the degree of patients 24 h urinary protein quantitative (6.0±1.9)g/d and mean arterial pressure level(101.5±7.8)mmHg, the observation group more than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). After treatment, index of fibrinolytic system Fg(3.5±0.4)g/L, DD(2.1±0.4)mg/L in observation group were lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). After treatment, TC(6.9±1.8)mmol/L, TG(4.2±1.2) mmol/L, LDL-C (4.1±1.7)mmol/L index in the observation group were lower than the control group. HDL-C(1.8±0.5)mmol/L was higher than the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). Maternal and neonatal morbidity and perinatal mortality in the observation group were lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Nadroparin calcium combined with Danshen in treatment of early onset severe preeclampsia curative effect is good, can protect the renal function, blood pressure, regulate blood lipids, and can improve the hypercoagulable state, enhance the fiber activity, prevent thrombosis, and can greatly reduce the incidence of complications.