復方玄駒膠囊治療精液不液化的臨床觀察

張 凱 董業浩 時榮同 馬 楠

1. 皖北煤電集團總醫院泌尿外科（安徽宿州 234000）；

2. 濟寧醫學院附屬醫院生殖醫學科

復方玄駒膠囊治療精液不液化的臨床觀察

張 凱1△董業浩2△時榮同1馬 楠1

1. 皖北煤電集團總醫院泌尿外科（安徽宿州 234000）；

2. 濟寧醫學院附屬醫院生殖醫學科

精液不液化是指精液離體后置于室溫或37℃水浴箱內，超過60min仍不液化，它是引起男性不育癥的常見原因之一［1］。由精液不液化引起的男性不育患者約占2.51%～42.65% ，并有逐年升高趨勢［2］。由于精液不液化涉及到多原因、多器官、多系統的疾病和功能異常，且液化機制還未被人們完全認識，故目前臨床上沒有特別有效的治療方法。作者應用復方玄駒膠囊治療精液不液化癥有效縮短了液化時間，并顯著提高精液量、精子濃度、精子活率、前向運動精子比率及各項運動參數，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年2月至2014年11月在皖北煤電集團總醫院泌尿外科、男科符合納入標準的精液不液化癥患者共178例，隨機分為治療組（110例）和對照組（68例）。治療組年齡為22～44歲，平均年齡（28.2±6.85）歲，不育時間2～6年，平均精液液化時間（90±16）min，其中72例伴有慢性前列腺炎；對照組年齡為23～43歲，平均年齡（27.3±7.12）歲，不育時間2～7.5年，平均精液液化時間（85±15）min，其中35例伴有慢性前列腺炎。

1. 診斷標準：參照WHO《人類精液檢查與處理實驗室手冊》第5版［2］標準，所有患者禁欲2～7d，手淫取精至一次性精液采集器（10mL，帶刻度）中，置于37℃恒溫箱內，每10min觀察一次，以精液呈均質流動液體為度。60min后仍不液化者納入研究。

2. 入選標準：（1）病史資料：婚后未采取任何避孕措施1年以上，有規律的正常性生活，配偶未見懷孕或配偶曾有懷孕而后1年以上未采取避孕措施而未再懷孕者；（2）精液檢查示精液液化時間＞60min；（3）患者初治或既往有治療但距本次治療時間＞4周。

3. 排除標準：（1）有明確的女方不孕因素；（2）內分泌或染色體檢查異常者；（3）正在使用生精藥或提高精子活力的藥物者或正接受類似治療者；（4）既往有其他疾病引起睪丸萎縮或附睪、睪丸炎、精索靜脈曲張；（5）生殖器官有器質性病變者。

二、治療方法

對照組口服克拉霉素片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格： 500mg×3粒/盒，批號：國藥準字H20031041）250mg bid，每例先連續口服2周，停藥1周， 再連續服用2周，即共用藥4周；治療組口服復方玄駒膠囊（杭州施強制藥有限公司，規格：0.42g×54粒/盒，批號：國藥準字Z20060462）3粒 tid，口服。4周為一療程，每例治療2個療程（無間隔）。兩組治療完成前后分別獲取標本并統計各項數據。

三、觀察指標

治療前后根據WHO《人類精液檢查與處理實驗室手冊》第5版［3］精液檢查程序，采用計算機輔助精子分析（CASA）技術進行精液分析，檢測指標包括精液液化時間、精液濃度、活率、活力以及動態參數如精子平均曲線速（VCL）、平均直線速度（VSL）、運動前向性（STR）、路徑速度（VAP）、運動直線性（LIN）、運動擺動性（WOB）、側擺幅值（ALH）、鞭打頻率（BCF）及移動角度（MAD），每份標本隨機采樣，至少200條精子。精子活率檢測采用伊紅染色方法計算至少200條精子。

四、療效評定標準

治療后精液檢測在30min內完全液化為顯效；精液在30 min內完全液化而60min內未完全液化為有效；如果精液在60 min后仍不液化為無效。

五、統計學處理

統計分析采用SPSS 13.0統計軟件進行處理，x2檢驗進行樣本率比較，計量資料用±s 表示，采用 t檢驗。

結 果

一、兩組精液液化有效率比較

兩組有效率比較，有統計學差異（P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療前后精液質量各項指標變化

二、兩組間治療前后精液質量各項指標變化

治療前兩組精液量、精子濃度、精子活率、活力、前向運動精子等指標比較，無統計學差異（P＞0.05）。治療后，對照組精子活率、活力和前向運動精子均較治療前顯著提高（P＜0.05），治療組精液量、精子濃度、精子活率、活力和前向運動精子也較治療前均明顯提高（P＜0.05）；治療后兩組比較，治療組明顯優于對照組，差異具統計學意義（P＜0.05），見表2。

兩組精子運動參數比較：治療后治療組VSL、STR、MAD等指標均優于對照組（ P＜0.05），見表3。

兩組患者均全部完成治療，治療期間對照組3例患者有胃腸道不適，改為餐后口服后緩解。

表2 兩組治療前后精液質量各項參數指標比較

表3 治療后精子運動參數比較

討 論

精液的凝固與液化為哺乳類和靈長類動物所特有的自然生理現象，精液凝固并在短時間內逐漸液化的這一特性能保護精子功能及正常的生育能力，凝固作用可以防止性交后精液自陰道內溢出、流失，并可延緩精子運動而贏得休息時間；而液化作用是使精子從羈絆束縛中解脫出來，向宮頸方向泳動，有利于精卵結合。精囊腺產生的凝固蛋白在精液的凝固中起主要作用，而前列腺產生的蛋白分解酶、纖溶蛋白酶等精液液化因子使精液液化［4］。正常情況下，兩者處于協調平衡狀態，當液化因子與凝固蛋白之間的平衡被打破，精液就表現為液化異常。當精囊腺或前列腺發生病變，可使以上因子的分泌發生障礙，造成凝固因子增多或液化因子減少，而致精液不液化［5］，其原因可能與以下幾個方面相關：（1）機體內的高氧化水平。當病理變化改變了精漿抗氧化劑和氧化劑之間的平衡時，精漿變得具有破壞性［6］，不僅使精子細胞DNA發生氧化損傷，而且會損傷附屬性腺的腺泡細胞或血管內皮細胞，使其分泌功能或其分泌物的化學成分發生不同程度的變化，進而影響精液的液化；（2）激素內分泌紊亂。男性不育癥患者多有生殖內分泌激素紊亂表現，Shlipak等［7］報道，當雄激素水平下降，雌、雄激素相互拮抗作用減弱，雌激素升高可增加包括纖維蛋白原、Ⅶ因子等各種凝血因子水平并抑制前列腺素的釋放，使精液液化速度減緩；（3）組織損傷、炎癥的影響。精漿由附屬腺體分泌的液體組成，一旦這些組織受到損傷或炎癥感染等，精液的化學成分就會受到影響或改變，繼而導致前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶不足，影響精液液化［8］；（4）金屬微量元素（鋅，鎂等）與精液的凝固、液化密切相關，尤其鋅是前列腺液中非常重要的抗感染因子，同時參與體內多種酶的合成，且體外精液加入鋅制劑可以有效抑制精子DNA碎片形成［9］。鋅缺乏時，合成和分泌各種蛋白酶的多種液化因子也隨之降低，導致精液液化異常。

克拉霉素屬于半合成的大環內酯類光譜抗生素，可以有效殺滅各種需氧、厭氧菌及支原體，口服方便，副作用少，臨床常用來治療伴有前列腺炎和（或）支原體感染的精液不液化患者。祖國醫學認為本病與精寒、精熱、精滯、精濁、白濁等病癥有關，并積累了大量寶貴的經驗。依據“腎為先天之本，主生殖”的觀點，指出其發病部位在腎，多由寒凝、熱爍、痰阻、血瘀所致，病因病機常見以下幾種［10-12］：（1）腎陽不足，或后天失養，大病久病，戕伐腎陽，或寒邪侵襲，損傷腎陽，致腎陽虛衰，精失溫煦而凝滯不化；（2）酒色房勞過度，或勞心太甚，或五志化火，均可耗損腎陰，腎陰不足，則相火偏亢，熱灼津液，致精液黏稠而不化；（3）平素嗜食辛辣、醇甘厚膩，濕熱蘊結下焦，熱灼陰津，或濕熱下注精囊，凝結精液而精液黏稠不化；（4）脾胃虛弱，脾虛及腎，或腎陽虛導致脾陽虛，則水濕不得運化，阻而成痰，痰濕結于精室，黏著陰精，而致精液黏稠不化；（5）痰瘀互結或氣虛血瘀，精竅淤阻，精血滯澀，致陰精凝結不化。

現代研究證實，多種中醫藥對生精功能，改善精液質量及改善性功能有較好療效［13，14］，亦有同類研究亦表明復方玄駒膠囊在精液不液化癥方面有較好的療效，同時還能提高精子活力和數量［15］。本研究在監測精子密度、總數和活力的基礎上，繼續對精子各項運動參數進行了深入分析，更直觀反映其效果。分析其作用機制：祖國醫學觀點，復方玄駒膠囊以玄駒為君藥，輔以淫羊藿、蛇床子、枸杞子等佐藥，用于治療腎虛損引起的腹陰器發冷，精冷滑泄，神疲乏力，腰膝酸軟等癥［16］，并能改善精液質量，另外淫羊藿、枸杞子、蛇床子等也是中藥制劑中常用的補腎壯陽中藥；現代醫學研究證明，玄駒（黑螞蟻）被譽為微型動物營養寶庫，含有多種氨基酸、微量元素、輔酶及維生素、蟻醛等生物活性成分，可通過增加體內氨基酸、微量元素等含量，尤其是鋅元素，前列腺液中高水平的鋅既可改善原有的前列腺炎癥狀，又增加了向精漿內分泌的鋅離子，有助于提高蛋白酶活性，從而使精液液化異常得到改善。淫羊藿又名仙靈脾，富含具有抗氧化作用的黃酮類化合物，具有很強的促進生殖效果［17］，同時能抑制前列腺素的合成，從而達到抗炎的作用［18］。另外，蛇床子可顯著提高精漿果糖及中性α-糖苷酶含量，補充ATP，為精子纖絲的收縮提供能量并催化精子糖原降解，提高精子活力，促進精液液化［19］。玄駒、淫羊藿、蛇床子、枸杞子均有雄激素樣作用，能增加前列腺內睪酮水平，加快前列腺上皮細胞功能修復，促進前列腺特異性抗原（PSA）的合成與分泌，同時明顯提高抗氧化酶的活性，從而使精液易于液化。諸藥配伍具有良好的溫腎、壯陽、益精作用，在動物試驗研究中證明具有較高的抗炎活性，可促進精液液化，提高精子活動能力，增加精子濃度，降低精子畸形率［20］，甚至增強動物陰莖勃起和交配功能，顯著提高交配率［21］。

綜上所述，復方玄駒膠囊可能通過上述機制改善前列腺炎癥狀，免疫調節，產生雄激素樣作用，補充機體多種微量元素等而促進精液液化，提高生精功能，改善精子質量。本組患者經復方玄駒膠囊治療后，顯效36例，有效49例，無效25例，總有效率達77.27%，表明復方玄駒膠囊在治療精液不液化及提高精子活力方面具有較為理想的療效。另外，口服克拉霉素的有效率也提示我們，中西醫結合治療精液不液化癥可能有著更為可觀的治療前景，盡管其在精液液化方面顯效機制有待于我們進一步的研究證實。

復方玄駒膠囊； 精液不液化癥

1 郭桂林， 張影. 男性不育癥常見原因分析. 中國當代醫藥2011； 18（28）： 82-83

2 崔英霞， 李宏軍， 黃宇烽. 男性不育的遺傳學改變及可能對策. 中華男科學雜志 2003； 9（6）： 462-465， 469

3 世界衛生組織 人類精液檢查與處理實驗室手冊. 第5版. 北京： 人民衛生出版社， 2011： 10， 116-119

4 吳權國. 精液不液化癥證治探討. 新中醫 1994； 26（1）：13-14

5 李永海， 劉文善. 精液液化異常. 男性學雜志 1990； 4（2）：22-24

6 陳芳， 呂年青. 吸煙者精漿對非吸煙者精子功能的毒性效應. 中華男科學雜志 2005， 11（ 9）： 647-651

7 Shlipak MG， Simon JA， Vatinghoff E， et al. Estrogen and progestin， lipoprotein， and the risk of recurrent coronary heart disease events after menopause. JAMA 2000；283（14）： 1845-1852

8 王曉軍. 慢性前列腺炎對精液影響研究. 中國性科學2009； 18（2）： 25， 29

9 吳金香， 王正堯.輔助生殖技術中Zn2+抑制精子DNA碎片形成. 中國男科學雜志 2014； 28（8）： 48-50

10 譚毅， 馮德勇.中醫藥治療男性不育癥思路和方法的研究進展. 中華中醫藥學刊 2010； 28（11）： 2258-2260

11 閔澤， 從肝腎關系探討男性不育癥的中醫病機. 北京中醫藥 2009； 28（10）： 783-784

12 曹繼剛. 周安方治療不育癥從精液微觀辨證用藥經驗.湖北中醫雜志 2009； 31（3）： 29-30

13 姜熙， 曹志剛， 陳其超， 等. 仙鹿口服液治療特發性弱精子癥患者的療效觀察. 中國男科學雜志 2014； 28（8）： 43-4514 朱曉博， 劉繼紅， 張祥生， 等. 川芎嗪對體外精子運動參數的影響. 中國男科學雜志 2014； 28（8）： 39-42

15 吳明貴， 呂文鑫， 謝廣靜， 等. 復方玄駒膠囊治療精液液化異常的臨床研究. 現代生物醫學進展 2013； 13（14）：2698-2701

16 鄔賢德. 復方玄駒膠囊治療虛證早泄： 附28例報告. 中國男科學雜志 2006； 20（7）： 61

17 張森， 譚建華， 伊鵬霏， 等. 淫羊藿苷對生殖系統影響研究進展. 中獸醫醫藥雜志 2011； 13（3）： 76-77

18 安新濤. 復方玄駒膠囊治療抗精子抗體陽性男性不育的療效觀察. 中國性科學 2012； 21（4）： 39-40， 51

19 劉建新， 連其深. 蛇床子素的藥理學研究進展. 時珍國醫國藥 2005； 16（12）： 1235-1237

20 黃宇峰. 男性不育癥的實驗室診斷新進展. 中國男科學雜志 2002； 16（4）： 267-272

21 蔡健， 鄧哲獻， 蔣海波. 復方玄駒膠囊治療勃起功能障礙的療效觀察. 中華男科學雜志 2006； 12（6）： 568-569

（2015-04-28收稿）

△為共同第一作者

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.07.014

R 698.2