抗VEGF藥物聯合激光光凝治療糖尿病黃斑水腫的療效觀察

張　鳳王　琇公慧敏

抗VEGF藥物聯合激光光凝治療糖尿病黃斑水腫的療效觀察

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【摘要】目的 分析和研究抗VEGF藥物聯合激光光凝治療糖尿病黃斑水腫的療效。方法 選取2012年8月～2014年9月糖尿病黃斑水腫患者44例，分為抗VEGF＋光凝組與光凝組，光凝組患者給予激光光凝；抗VEGF＋光凝組患者給予抗VEGF藥物聯合激光光凝治療，對比治療前和治療6個月兩組最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）、安全性和注射次數。結果 治療前，兩組患者兩組BCVA水平、CMT水平經t檢驗顯示差異無統計學意義（P＞0．05）。治療6個月兩組BCVA水平均提高、CMT水平均降低，經t檢驗顯示差異有統計學意義（P＜0．05），但抗VEGF＋光凝組BCVA水平、CMT水平改善幅度優于光凝組，經t檢驗顯示差異有統計學意義（P＜0．05）。經隨訪，光凝組和抗VEGF＋光凝組均未出現視網膜脫落、眼內炎、晶狀體損傷、眼壓升高、玻璃體積血、色素上皮撕裂、地圖狀萎縮等眼部不良反應或中風、心臟病等全身不良反應，組間經χ2檢驗顯示差異無統計學意義（P＞0．05）。結論 抗VEGF藥物聯合激光光凝治療糖尿病黃斑水腫的療效確切，可改善患者視力和視網膜厚度。

【關鍵詞】抗VEGF藥物；激光光凝；糖尿病黃斑水腫；療效

Objective To analyze and research of VEGF drugs combined laser photocoagulation for treatment of diabetic macular edema． Methods Selected 44 patients with diabetic macular edema in August 2012 to September 2014，divided into anti VEGF+photocoagulation and photocoagulation group．Photocoagulation group patients given laser photocoagulation． Anti VEGF＋photocoagulation group patients given fight VEGF drugs combined laser photocoagulation for treatment，compared before and 6 months after treatment in the two groups best corrected visual acuity （BCVA）and macular center concave thickness（CMT）， security，and injection time． Results Before the treatment，two groups of patients，the CMT the BCVA level two groups of t test showed that there was no statistically significant difference（P＞0．05）． BCVA level after 6 months of treatment group were improved，the CMT level were lower，the t test showed that difference was statistically significant（P＜0．05），but really+BCVA photocoagulation group，CMT has improved optimal light setting group，the t test showed that difference was statistically significant（P＜0．05）． The follow-up，photocoagulation and anti VEGF＋ photocoagulation group no retinal detachment occurred，including mitis，lens injury，elevated iop， vitreous hemorrhage，torn，map of atrophic eye pigment epithelium adverse reactions or stroke，heart disease and other systemic adverse reactions． The t test showed that there was no statistically significant difference between groups（P＞0．05）． Conclusion VEGF drugs combined laser photocoagulation in treatment of diabetic macular edema has curative effect，can improve patients＇ eyesight and retinal thickness．

【Key words】 Anti VEGF drugs，Laser photocoagulation，Diabetic macular edema，Curative effect

糖尿病黃斑水腫為視網膜中心細胞因外液積聚，導致視網膜出現硬性滲出沉積或增厚所致，可于糖尿病視網膜病變各個階段發病，導致患者視力降低。以往多行格柵樣光凝治療，促進水腫消退，但對視力改善效果差，需聯合其他治療方法［1］。本文納入糖尿病黃斑水腫患者44例，分析抗VEGF藥物聯合激光光凝治療糖尿病黃斑水腫的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月～2014年9月糖尿病黃斑水腫患者44例，均經熒光素眼底血管造影、光學相干斷層掃描等檢查確診為糖尿病黃斑水腫，將明確診斷視網膜靜脈阻塞、接受過玻璃體腔注射藥物、激光光凝、合并玻璃體黃斑牽拉、合并其他眼底病變、合并嚴重糖尿病腎病者排除。

將其按隨機數字表法分為抗VEGF＋光凝組與光凝組，每組各有患者22例（25只患眼）。光凝組男性患者15例17眼，女性患者7例8眼；年齡在32～78歲，平均年齡為（50.47±6.13）歲。體重52～80 kg，平均體重（64.32±11.65）kg；糖尿病病程最短為3年，最長為20年，平均為（12.57±2.23）年；全部患者均為2型糖尿病，空腹血糖水平為（6.57±0.83）mmol/L，其中，有7例伴隨高血壓，共8只眼。增殖前期視網膜病變、DRIII期、IV期、V期的眼數分別為10只、7只、6只和2只。

抗VEGF＋光凝組男性患者14例17眼，女性患者8例8眼；年齡在35～77歲，平均年齡為（50.12±6.42）歲。體重51～82 kg，平均體重（64.57±11.43）kg；糖尿病病程最短為3年，最長為21年，平均為（12.69±2.02）年；全部患者均為2型糖尿病。空腹血糖水平為（6.51±0.78）mmol/L，其中，有8例伴隨高血壓，共9只眼。增殖前期視網膜病變、DRIII期、IV期、V期的眼數分別為10只、6只、6只和3只。

采用統計學分析方法對兩組患者的一般資料進行對比，發現其具有良好的可比性，在年齡、性別、患眼數、體重、糖尿病病程、空腹血糖水平、合并疾病、疾病分期等方面差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

光凝組患者給予激光光凝。采取格柵樣光凝，光斑為100 μm直徑1級光斑。避開中心凹500 μm無血管區往外達顳側PRP激光光凝邊緣及上下血管弓之間區域。

抗VEGF＋光凝組患者給予抗VEGF藥物聯合激光光凝治療。給予加替沙星眼藥水滴眼，4次/d ，滴3 d。術前嚴格消毒，表面麻醉后，用聚維酮碘點眼，維持90 s后沖洗結膜囊，距離角膜緣4 mm處進針，在玻璃體腔注射5 ml雷珠單抗，手術后用妥布霉素地塞米松眼膏點眼后包蓋，術后第2 d復查，并給予加替沙星眼藥水滴眼，4次/d ，滴3 d。治療后1周行激光光凝治療，方法同光凝組，但光凝治療區域為全視網膜［2］。

1.3 觀察指標

隨訪6個月，對比治療前和治療6個月兩組最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）、不良反應和藥物注射次數。

1.4 統計學處理

本次研究數據采用SPSS 20.0軟件統計分析，不良反應屬于計數資料用（%）表示，采用χ2檢驗。BCVA水平、CMT水平、注射次數屬于計量資料，用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 兩組患者治療前后BCVA水平、CMT水平組間比較

治療前，兩組患者兩組BCVA水平、CMT水平經t檢驗顯示差異無統計學意義（P＞0.05）。治療6個月兩組BCVA水平均提高、CMT水平均降低，經t檢驗顯示差異有統計學意義（P＜0.05），但抗VEGF＋光凝組BCVA水平、CMT水平改善幅度優于光凝組，經t檢驗顯示差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者BCVA水平、CMT水平組間比較

2.2 安全性分析

經隨訪，光凝組和抗VEGF＋光凝組均未出現視網膜脫落、眼內炎、晶狀體損傷、眼壓升高、玻璃體積血、色素上皮撕裂、地圖狀萎縮等眼部不良反應或中風、心臟病等全身不良反應，組間經χ2檢驗顯示差異無統計學意義（P＞0.05）。

抗VEGF＋光凝組有1例（1只眼）角膜輕度擦傷，1例（1只眼）結膜下少量出血，均未進行特殊處理，自行恢復。1例出現眼前房反應，在用妥布霉素地米滴眼液滴眼后癥狀消失。光凝組有1例（1只眼）角膜輕度擦傷，2例（2只眼）結膜下少量出血，均未進行特殊處理，自行恢復。

2.3 注射次數分析

抗VEGF＋光凝組注射雷珠單抗的次數1～4次，平均注射次數為（1.17±0.15）次，其中，有13眼注射次數為1次，占52.00%；有8眼注射次數為2次，占32.00%。有4眼注射次數為3次，占16.00%。

3　討論

黃斑為視網膜中心，當視網膜內屏障出現功能損害時，其血管內液體出現外滲，積存在黃斑中心凹處，導致黃斑水腫。對2型糖尿病患者來說，黃斑水腫的出現為視力損害的主要因素，各個階段均可發病，增殖期視網膜病變人群幾乎均發病［3］。

目前治療方法包括玻璃體腔藥物注射、手術、激光等，其中，手術治療主要是將玻璃體對黃斑視網膜牽拉作用解除，促進黃斑解剖結構和視網膜內屏障結構的改善，發揮視功能改善作用。但早期治療對視力改善效果差，且對視功能損害難以挽救。

格柵樣光凝治療則主要通過激光光凝，直接封閉黃斑區滲漏血管，破壞光感受器，代替以膠質瘢痕，減少外層視網膜耗氧量，可緩解視網膜缺氧情況，促進視網膜小動脈收縮，緩解小靜脈擴張，利用滲透壓促進水分反流，減輕水腫，促進新生細胞更替，但對視力改善作用不理想［4］。

目前，隨著國內外對血管內皮生長因子作用機制研究成果的不斷積累，表明糖尿病黃斑患者患眼血管內皮生長因子濃度跟水腫程度有正相關性，隨著其應用的逐漸推廣，在治療眼病中的獨特效果越來越引起臨床的關注。糖尿病黃斑患者血管內皮生長因子處于高表達狀態，雷珠單抗為第二代重組抗血管內皮生長因子，其跟血管內皮生長因子所有亞型親和力均較強，可穿透視網膜，抑制血管內皮生長因子和受體的結合，促進新生血管形成，抑制滲漏，可抑制炎癥血管滲透，降低中心凹厚度和提高視力。雷珠單抗注射起效快、靶向性強，對全身影響小，安全性高［5-6］。在有效控制全身疾病的基礎上，應用抗VEGF藥物聯合激光光凝治療，是目前多數研究提出的治療方案。抗VEGF藥物則可促進水腫快速減輕，發揮保護黃斑區功能的作用。聯合治療，可減少抗VEGF藥物用量，提升安全性，還可更好改善視力水平［7-9］。

本研究光凝組患者給予激光光凝；抗VEGF＋光凝組患者給予抗VEGF藥物聯合激光光凝治療，結果顯示，治療6個月兩組BCVA水平均提高、CMT水平均降低，但抗VEGF＋光凝組改善幅度優于光凝組，且經隨訪，光凝組和抗VEGF＋光凝組均未出現視網膜脫落、眼內炎、晶狀體損傷、眼壓升高、玻璃體積血、色素上皮撕裂、地圖狀萎縮等眼部不良反應或中風、心臟病等全身不良反應。提示抗VEGF藥物聯合激光光凝治療糖尿病黃斑水腫的療效確切，安全性高，可改善患者視力和視網膜厚度。但由于本研究存在樣本量小、實驗時間短、隨訪時間短、評價標準等局限，關于抗VEGF藥物聯合激光光凝治療確切效果和安全性，還需臨床進一步開展大樣本可重復試驗進行證實［10］。

參考文獻

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Curative Effect Observation of Anti VEGF Drugs Combined Laser Photocoagulation in Treatment of Diabetic Macular Edema

ZHANG Feng1WANG Xiu2GONG Huimin21 Traditional Chinese Medicine Hospital of Jimo City，Jimo 266200，China，2 Municipal Hospital of Qingdao City， Qingdao 266300，China

【Abstract】

【中圖分類號】R587．1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2015）32-0140-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．32．099

作者單位：1 266200 山東省即墨市中醫院；2 266300 山東省青島市立醫院

通訊作者：公慧敏，E-mail：gonghuimin88@163．com