呼出氣一氧化氮在布地奈德福莫特羅吸入劑治療慢性咳嗽臨床療效中的預測價值研究

宋欣

慢性咳嗽指的是咳嗽時間＞8 周,且在胸部X 線檢查尚未發現異常咳嗽為主要癥狀或者是唯一癥狀。從該疾病的病因上看,主要是上呼吸道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘或者胃食管反流性咳嗽［1］,通常采用布地奈德福莫羅特羅吸入劑進行治療。但是如何選擇有效的指標,對治療結果進行量化評估,仍然是臨床討論的熱點。FeNO 具有重復性、檢測快等優勢,也是對新型氣道炎癥檢測的有效工具［2］。選取本院2020 年1～12 月收治確診為慢性咳嗽的70 例患者作為本次研究對象,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1～12 月收治確診為慢性咳嗽的70 例患者作為觀察組,另選取30 例同期健康體檢者作為對照組。觀察組男33 例,女37 例；年齡56～73歲,平均年齡(66.7±4.8)歲。對照組男17例,女13 例；年齡57～74 歲,平均年齡(65.4±4.6)歲。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。排除標準：病菌、病毒引起的其他病原體感染而導致咳嗽的患者；合并嚴重心肝腎系統疾病的患者；對使用治療藥物過敏的患者。

1.2 方法 觀察組患者采用布地奈德福莫羅特吸入劑治療,2 次/d,1 吸/次,連續治療4 周。治療有效的患者作為觀察組1組,治療無效的患者作為觀察2組。對三組FeNO 水平進行檢測,嘴部包裹過濾器,在深吸氣5 s 后,以平穩的速度呼氣,呼氣則需要在10 s 內盡量排空肺內氣體,在完成呼氣后記錄指標結果。

1.3 觀察指標及判定標準 記錄所有研究對象的FeNO 水平,比較觀察1組、觀察2組患者治療前后FeNO 水平,分析觀察 1組、觀察 2組患者嗜酸性粒細胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、胃食管反流綜合征發生情況。療效判定標準：給藥后4 周如果患者咳嗽癥狀積分下降＞50%為有效,≤50%則為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有研究對象FeNO 水平比較 觀察組在用藥治療后,治療有效42 例,治療無效28 例。對照組FeNO 水平為(18.78±4.29)ppb。觀察1組和觀察2組治療前的FeNO 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組FeNO 水平均低于治療前,且觀察組1組FeNO 水平(27.34±8.43)ppb 低于觀察2組的(50.19±12.59)ppb,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察1組、觀察2組患者治療前后FeNO 水平比較 ()

表1 觀察1組、觀察2組患者治療前后FeNO 水平比較 ()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與觀察2組治療后比較,bP＜0.05

2.2 觀察1組、觀察2組診斷結果分析 觀察組1組中以咳嗽變異性哮喘占比最高,為57.14%；觀察2組中以上氣道咳嗽綜合征占比最高,為53.57%。見表2。

表2 觀察1組、觀察2組診斷結果分析［n(%)］

3 討論

一氧化氮廣泛存在于人體中啊,呼吸道中一氧化氮來源于呼吸道上皮細胞。其中,內皮型一氧化氮合酶(eNOS)分布在血管內皮細胞,誘導型一氧化氮合成酶(iNOs)則分布在免疫細胞,神經元型一氧化氮合酶(nNOS)則分布在神經元細胞,在生理條件下產生少量的一氧化氮可以保護機體,松弛氣道平滑肌,并可以對抗氣道高反應［3］。但是在炎癥過程中則會產生大量一氧化氮,這就會促進炎癥問題。回到本次調研,慢性咳嗽分為兩類：①胸片檢查,有病變如肺炎,肺結核等；②胸片檢查無明顯異常的疾病。一般可分為急性咳嗽,慢性咳嗽和亞急性咳嗽。慢性咳嗽中常見的疾病則是咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細胞性支氣管炎以及胃食管反流性咳嗽等［4］。在該疾病影響下,FeNO 水平升高,通過該指標測定,能夠對慢性咳嗽的病因進行鑒別。

布地奈德福莫特羅屬于復方制劑,包括了布地奈德和福莫特羅。布地奈德的作用在于對免疫反應以及抗體合成的抑制,同時還有助于維持溶酶體膜和內皮細胞的穩定,從而緩解支氣管擴張［5］。福莫特羅的作用在于對氣道平滑肌進行舒張,有助于調節血管通透性,并有助于氣道上皮纖毛擺動。呼吸道上皮細胞會產生FeNO,同時在一氧化氮合成過程中會受到一氧化氮合成酶影響,此時會作用于內皮間質細胞［6-8］。有研究表明［9-12］,FeNO 水平與炎性反應有密切的關聯,在患者發生嚴重反應的時候會產生炎癥介質,并有助于誘導型一氧化氮合成酶形成,最終引起FeNO 水平升高。而布地奈德福莫特羅則可以對誘導型一氧化氮合成進行抑制,最終有助于降低FeNO 水平,從而發揮治療效用［13,14］。

慢性咳嗽的病因主要是咳嗽變異性哮喘以及嗜酸性粒細胞支氣管炎,觀察組1組中以咳嗽變異性哮喘占比最高,為57.14%,治療后,兩組FeNO 水平均低于治療前,且觀察組1組FeNO 水平(27.34±8.43)ppb 低于觀察2組的(50.19±12.59)ppb,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。由此,FeNO 可作為疾病判斷的依據。FeNO 屬于近年來所提出的新型無創嚴重炎癥檢驗技術,可以將其作為反映嗜酸粒細胞嚴重的重要指標。在2011 年美國胸科協會也對FeNO 的臨床價值進行了明確說明。其中,成人FeNO＜25 ppb 時,可提示嗜酸性粒細胞浸潤的可能性不大,如果＞50 ppb,則多提示有氣道炎癥,并發生嗜酸性粒細胞浸潤［15］。

除此之外,本研究還對咳嗽性變異哮喘,嗜酸性粒細胞支氣管炎等患者的FeNO 水平增高進行了炎癥機制的研究,通過測定FeNO 水平可以尋找疾病的大致方向,從而制定治療方案,有助于慢性咳嗽患者的病情確認和治療開展。在治療上,如果實施糖皮質激素方案,可降低FeNO 水平,同時有助于改善患者的咳嗽癥狀,提升生活質量。而FeNO 水平下降,與腎上腺皮質激素抑制炎性狀態下的誘導型一氧化氮合成酶表達具有一定關聯。除此之外,其他學者的研究認為激素治療確實有效,在咳嗽緩解的患者中,其FeNO 水平有明顯下降。由此,可結合FeNO 結果來判斷慢性咳嗽病癥,并給予布地奈德福莫特羅吸入治療。結合整體調研看,FeNO 不僅可以對嗜酸粒細胞性氣道炎癥進行測定,還可以預測糖皮質激素抗感染治療的療效。

基于FeNO 對于氣道炎癥性疾病具有較好的診治效果,其正常值的檢測也十分重要。將其正常范圍總結在5～25 ppb［16］。從影響該指標的因素上看。疾病因素是主要原因,可以導致該指標水平上升,特別是呼吸道感染、病毒感染均可以引起FeNO 上升。除此之外,糖皮質激素可以誘導嗜酸性粒細胞凋亡,從而對FeNO的影響較大［17］。從調研中可見,使用支氣管擴張劑來分析受體拮抗劑等,也可以降低FeNO 水平。很多學者對FeNO 檢測的臨床應用進行了分析。該指標在治療哮喘、慢性咳嗽,評估激素、治療效果上都具有重大意義［18］。

FeNO 作為反映氣道炎癥的重要指標,可以對呼吸系統疾病進行測定,特別是慢性咳嗽,此外還可以對哮喘進行評估,但是關于FeNO 的研究仍然不夠,完全缺乏大量的臨床試驗研究,且在疾病診斷上依然缺乏統一的標準。除此之外,在FeNO 的檢測上十分嚴格,也容易受到患者身體狀況以及外界因素的影響,因此應對其檢測加強重視,促使其更好的用于臨床疾病的調研。

綜上所述,采用FeNO 測定布地奈德福莫特羅治療慢性咳嗽的臨床效果,具有臨床指導意義,具有可推廣價值。