嬰兒色素性神經外胚層瘤1例并文獻復習

王世鳳，華 平，蔡 健，余 波

（成都市婦女兒童中心醫院病理科，四川610092）

嬰兒色素性神經外胚層瘤1例并文獻復習

王世鳳，華 平，蔡 健，余 波

（成都市婦女兒童中心醫院病理科，四川610092）

嬰兒；神經外胚瘤，黑色素；顳骨；免疫組織化學；病例報告

嬰兒色素性神經外胚層瘤（melanotic neuroectodermal tumor of infancy，MNTI）是一種黑色素性神經上皮瘤，較罕見，主要發生在嬰幼兒頜骨部位，預后相對較好，但影像學檢查提示為溶骨性生長，病理形態復雜多樣，臨床病理檢查極易誤診。本文報道1例發生于嬰幼兒顳骨的MNTI并進行文獻復習，旨在進一步探討其組織學特點、免疫組化表型、鑒別診斷及預后情況，以避免臨床誤診、誤治。

1 臨床資料

患兒，男，6個月。因家長發現右側眉弓包塊1個月，由櫻桃大小漸長至鴿蛋大小于2014年8月入院。入院查體：右側眉弓處捫及一包塊，約4.0 cm×3.0 cm×2.0 cm，不活動，無紅腫及壓痛，無波動感；余無特殊。實驗室及心電圖檢查未見異常；B超檢查：右側眉弓尾部皮下見不均質回聲團，大小約2.2 cm×1.6 cm×1.4 cm，邊界清楚，內部以強回聲為主，周邊可見弱回聲區，其內探及血流信號。CT檢查：右側眉弓尾部顳骨內見溶骨性破壞灶。患兒既往史、個人史及家族史均無特殊。入院診斷：待診，傾向于惡性腫瘤。于全身麻醉下行右側顳骨包塊切除術，術中見右側顳骨包塊，大小3.0 cm×3.0 cm×2.0 cm，與顳骨分界不清，連接緊密，與周圍皮膚組織無關，質地中等，內有粉渣樣物質，完整切除包塊。術后患兒切口愈合良好，9個月后隨訪，未見腫瘤復發及轉移。

大體標本觀察：灰白灰褐組織1塊，大小3.0 cm× 2.5 cm×0.7 cm，一面較光滑，另一面粗糙，呈菜花狀，質脆。顯微鏡下觀察：腫瘤組織主要由2種細胞類型組成（圖1～3）：原始小圓形或小立方形神經母細胞瘤樣細胞及體積較大、胞質內含黑色素顆粒上皮細胞。神經母細胞瘤樣小細胞多呈巢狀排列，受擠壓狀，核深染、固縮，周圍環繞體積較大色素性上皮細胞，核呈空泡狀。部分區域主要由色素性上皮細胞組成，排列成片狀、巢狀或梁束狀，細胞巢之間為致密的纖維結締組織，部分區域可見到骨小梁（圖3）。免疫組化染色：細胞角蛋白（cytokeratin，CK，上皮樣細胞+，圖4）、上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA，上皮樣細胞+，圖5）、黑色素瘤抗體（melanoma，HMB45，上皮樣細胞+，圖6）、波形蛋白（vimentin，上皮樣細胞+）、S-100蛋白（上皮樣細胞+）、神經元特異性稀醇化酶（neuron-specific enolase， NSE，上皮樣細胞及小圓細胞+，圖7）、結蛋白（-）、抗原標記指數Ki-67（+，陽性率約20%）。病理診斷：MNTI。

圖1 顯微鏡下觀察[蘇木精-伊紅染色（hematoxylin eosin，HE），40×]

圖2 顯微鏡下觀察（HE，100×）

圖3 顯微鏡下觀察（HE，100×）

圖4 CK免疫組化染色（100×）

圖5 EMA免疫組化染色（100×）

圖6 HMB45免疫組化染色（100×）

圖7 NSE免疫組化染色（100×）

2 討 論

MNTI也稱為視網膜始基瘤（retinal anlage tumor）、色素性突變瘤（melanotic progonoma）、色素性成釉細胞瘤（molanotic ameloblastoma）等。由Krompecher于1918年首先報道。1977年世界衛生組織將其正式命名為MNTI，公認為其起源于神經嵴細胞。

MNTI較罕見，目前，國外文獻報道僅400余例，國內僅18例。該腫瘤好發于1歲以下嬰兒[1]，85.0%在6個月以下，平均5個月；其典型部位為上頜骨（70.0%），但也有發生于下頜骨（10.0%）、顱骨和其他骨、縱隔、軟組織（大腿、前壁、面頰部）和附睪的病例報道[2-6]。CT或磁共振成像檢查常可顯示病灶下方的骨有溶骨性破壞[7]。形態學上腫瘤主要由2種細胞類型組成：原始小圓形或小立方形神經母細胞瘤樣細胞及體積較大、胞質內含黑色素顆粒上皮細胞。前者核深染、固縮狀；后者核呈空泡狀，核分裂象罕見或不見。神經母細胞瘤樣小細胞多呈巢狀或假腺泡狀排列，周圍環繞色素性上皮細胞，細胞巢之間為致密的纖維結締組織，有時于神經母細胞瘤樣小細胞之間可見神經纖維網樣物質。位于顱面部的腫瘤常可見到骨小梁。部分病例僅含有很少的小圓細胞，假腺泡狀結構不明顯，而主要由不規則片狀、巢狀或梁束狀的色素性上皮細胞組成或呈受擠壓狀的管狀結構。免疫組化：上皮樣細胞表達CK、EMA、HMB45、vimentin、NSE和神經細胞黏附分子1抗體（neural cell adhesion molecule 1，CD56/Leu7），小圓細胞表達NSE和CD56/Leu7，部分病例表達突觸素、膠質纖維酸性蛋白和S-100蛋白。該腫瘤臨床多表現為局部膨脹性或侵襲性生長，生長迅速，但通常為良性，大多數病例手術完整切除后未見復發或轉移。然而也確實有MNTI復發和轉移的病例報道[8-9]。Kruse-L?sler等[9]報道，該腫瘤的復發率約為15.0%，遠處轉移率約為6.5%。Madrid等[3]認為，MNTI遠處轉移率低于6.5%。Manojlovic等[10]認為，MNTI大體形態或組織學特征不能提示其預后，而早期診斷及手術完整切除后的密切隨訪至關重要。Derache等[11]認為，手術完整切除腫塊是治療該腫瘤的主要方法，但其他治療方法，如化療對其復發或轉移有一定效果。本例患兒臨床表現、年齡、影像學、病理形態及免疫組化染色檢查結果、手術切除后預后等情況均與文獻報道一致，僅發生部位在顳骨，屬少見部位。

MNTI需與其他腫瘤鑒別：（1）惡性黑色素瘤，腫瘤細胞具有明顯異型性，核分裂象易見，腫瘤細胞CK和EMA陰性，可與MNTI鑒別；（2）胚胎性橫紋肌肉瘤，腫瘤很少含有色素，間質背景常呈疏松黏液樣，腫瘤細胞表達結蛋白及肌漿蛋白等肌源性標記，而不表達CK、HMB45或NSE；（3）轉移性神經母細胞瘤，腫瘤內富含神經纖維網，可見菊形團樣結構，而極少含有色素，腫瘤細胞主要表達NSE（彌漫強陽性），不表達CK、EMA、HMB45等。

因MNTI較罕見，發病率低，目前，對其的文獻報道幾乎均為病例分析，缺少大組病例的臨床隨訪及研究，故其復發率及轉移率尚有待于進一步隨訪及統計。就目前而言，對該腫瘤的確診、恰當治療及隨訪觀察至關重要。

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[10]Manojlovic S，Virag M，Luk?ic I，et al.Melanotic neuroectodermal tumour of infancy：report of two cases and review of the literature[J].J Craniomaxillofac Surg，2012，40（4）：e103-107.

[11]Derache AF，Rocourt N，Delattre C，et al.Melanotic neuroectodermal tumors of infancy：Current state of knowledge[J].Bull Cancer，2014，101（6）：626-636.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.068

C

1009-5519（2015）17-2721-02

2015-06-29）

王世鳳（1982-），女，病理學碩士研究生，主要從事臨床病理診斷工作；E-mail：39556242@qq.com。

華平（E-mail：1716151224@qq.com）。