病毒性腦炎患兒血清MMP－2和MMP－9水平測定及臨床意義

劉奇峰

河南商丘市第一人民醫(yī)院兒二科 商丘 476100

病毒性腦炎患兒血清MMP－2和MMP－9水平測定及臨床意義

劉奇峰

河南商丘市第一人民醫(yī)院兒二科 商丘 476100

目的 探討病毒性腦炎患兒血清中基質(zhì)金屬蛋白酶－2（MMP－2）和MMP－9的水平及其臨床檢測意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測95例病毒性腦炎患兒（輕型55例、重型40例）和50例健康體檢兒童（對照組）血清中MMP－2和MMP－9的水平，并分析兩者在病毒性腦炎患兒血清中表達水平的相關(guān)性。結(jié)果 輕型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平分別為（79.40±22.07）μg／L、（49.08±5.61）μg／L，重型病毒性腦炎患兒分別為（143.23±35.12）μg／L、（107.63±10.37）μg／L，均高于對照組的（33.24±7.25）μg／L、（12.78±2.79）μg／L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平高于輕型病毒性腦炎患兒（均P＜0.05）。輕型、重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.654、0.730，P＜0.05）。結(jié)論 病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9高水平表達，兩者在病毒性腦炎的疾病發(fā)生和進展過程中可能具有一定促進作用，兩者聯(lián)合檢測可能對病毒性腦炎的疾病診斷和預(yù)后判斷有一定輔助價值。

病毒性腦炎；基質(zhì)金屬蛋白酶－2；基質(zhì)金屬蛋白酶－9

病毒性腦炎是兒童常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，也是造成兒童殘疾和死亡的主要原因之一［1］。而血腦屏障通透性異常改變是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病發(fā)生的關(guān)鍵步驟［2］。基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）主要作用是降解細胞外基質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)生和進展過程中，MMPs具有促進炎癥進展的作用，可以破壞血腦屏障的完整性，增加其通透性［3］。作者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELLISA）檢測病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9的表達水平，并分析兩者在病毒性腦炎疾病進展過程中的作用和在該病診斷中的輔助價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013－01—2014－06商丘市第一人民醫(yī)院兒科和急診科收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］的病毒性腦炎患兒95例，男59例，女36例；年齡6個月～14歲，中位年齡6歲；輕型病毒性腦炎55例，重型病毒性腦炎40例。輕型病毒性腦炎患兒的主要臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、精神異常，腦電圖檢查結(jié)果異常，大多出現(xiàn)彌漫性慢波，腦脊液檢查結(jié)果符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，頭部CT檢查無異常；重型病毒性腦炎患兒需至少滿足下列指標(biāo)中的兩項：持續(xù)性高熱；昏迷；心律、呼吸頻率的改變；癱瘓；持續(xù)性抽搐或驚厥；腦部CT檢查出現(xiàn)器質(zhì)性改變。同時選擇于我院進行健康體檢兒童50例作為對照，其中男30例，女20例；年齡6個月～13歲，中位年齡6.5歲；排除腦外傷、顱內(nèi)腫瘤、免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、腦血管疾病及其他系統(tǒng)疾病。輕型病毒性腦炎患兒、重型病毒性腦炎患兒和對照組兒童的性別、年齡比較差異無計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)得到醫(yī)院倫理委員會的同意，且患兒及其家屬知情同意，并簽字確認(rèn)。

1.2 不同研究對象血清中MMP－2和MMP－9檢測 輕型、重型病毒性腦炎患兒于入院確診后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，健康體檢兒童同樣抽取清晨空腹靜脈血3mL，所有血液標(biāo)本均于低溫（4℃）下以4 500r／min離心10min，取上清液，采用ELISA法檢測血清中MMP－2和MMP－9水平，MMP－2和MMP－9抗體以及ELISA試劑盒均購自美國Sigma公司，檢測步驟參考試劑說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，輕型、重型病毒性腦炎患兒及對照組兒童血清中MMP－2和MMP－9水平比較采用單因素方差分析和LSD－t檢驗；輕型、重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析統(tǒng)計，檢驗水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組血清MMP－2和MMP－9水平比較 輕、重型病毒性腦炎患兒血清MMP－2和MMP－9水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平高于輕型病毒性腦炎患兒（均P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清MMP－2和MMP－9水平比較 （珔x±s，μg／L）

2.2 病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平的相關(guān)性 輕型、重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.654、0.730，P＜0.05）。

3 討論

病毒性腦炎是兒童常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重危害廣大兒童的生命健康安全，主要病理改變是腦部器質(zhì)性炎癥性病變，神經(jīng)細胞出現(xiàn)變性、壞死［1］。血腦屏障通透性異常增加導(dǎo)致大量的細胞因子進入腦部，造成部分細胞因子的過剩，進而引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，這既是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的前提，也是促進炎癥進展的關(guān)鍵因素［5］。

MMPs是蛋白水解酶的主要類型之一，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)生和進展過程中，MMPs能夠降解腦部血管的基底膜和細胞外基質(zhì)的成分，改變血腦屏障的通透性，導(dǎo)致大量細胞因子和液體等進入腦部，造成腦組織水腫和腦部器質(zhì)性病變的發(fā)生，同時也導(dǎo)致了炎癥反應(yīng)加重［6］。MMP－2和MMP－9是MMPs中的主要成員，兩者與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)生過程關(guān)系密切，主要通過破壞細胞外基質(zhì)和增加血腦屏障的通透性而促進感染的進展。王秀霞等［7］研究發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎患兒血清MMP－2和MMP－9水平均明顯高于健康體檢兒童。朱崇峰等［8］研究發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中MMP－2和MMP－9水平均明顯高于健康體檢兒童，且兩者水平隨疾病的加重而升高。

本研究采用ELLISA法檢測病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9的表達水平，并分析兩者表達的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：輕型、重型病毒性腦炎患兒血清MMP－2和MMP－9表達水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平高于輕型病毒性腦炎患兒，提示MMP－2和MMP－9在病毒性腦炎患兒體內(nèi)高表達，可能參與了該病的發(fā)生過程，且兩者水平的高低與病情輕重有關(guān)。輕型、重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.654、0.730， P＜0.05），提示在病毒性腦炎的疾病進展過程中，兩者可能具有協(xié)同作用，或者受相同的因素影響。

總之，病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9高水平表達，兩者在病毒性腦炎的疾病發(fā)生和進展過程中可能具有一定促進作用，兩者聯(lián)合檢測可能對病毒性腦炎的疾病診斷和預(yù)后判斷有一定輔助價值。

［1］ 劉莉，王乾，朱松梅，等.手足口病合并病毒性腦炎患兒血清中白細胞介素－6及12的檢測價值研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2012，41（6）：562－563.

［2］ 張利娟，劉信東，趙麗君，等.結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦炎患者的血腦屏障破壞與腦脊液蛋白質(zhì)指數(shù)變化［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（11）：22－23.

［3］ 王艷萍，徐曉華，華穎，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒血清、腦脊液MMP－9和IL－1β水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（39）：23－26.

［4］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：759－762.

［5］ 張靜，鄧向紅.趨化因子與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21（5）：668－669，672.

［6］ 譚燕.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液和血清中MMP－2、MMP－9、MCP－1表達的研究［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（4）：424－428.

［7］ 王秀霞，于風(fēng)雪，劉俊英，等.基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤壞死因子α的檢測對化膿性腦膜炎與病毒性腦炎的鑒別意義［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16（3）：206－207；180.

［8］ 朱崇峰，曹亞芹，郭秋芬，等.病毒性腦炎患兒血清及腦脊液中基質(zhì)金屬蛋白酶－9及其抑制劑的變化及臨床意義［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（17）：10－12.

（收稿2015－03－07）

R512.3

B

1673－5110（2015）24－0126－02