烏司他丁對腦卒中并發肺炎患者炎癥反應和預后的影響

孫 永 蘇 建 付志新

河南開封市中心醫院神經內科重癥病區 開封 475000

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烏司他丁對腦卒中并發肺炎患者炎癥反應和預后的影響

孫 永 蘇 建 付志新

河南開封市中心醫院神經內科重癥病區 開封 475000

目的 觀察烏司他丁注射液對腦卒中并發肺炎患者炎癥反應和預后的影響。方法 75例腦卒中并發肺炎患者隨即分為2組：A組（41例）進行常規的營養神經和抗感染治療，B組（34例）在常規治療基礎上加用烏司他丁注射液，比較2組用藥前及用藥后14d的靜脈血腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、C反應蛋白（C－reactive protein，CRP）和動脈血乳酸水平及30d內病死率。結果 所有患者的TNF、CRP和動脈血乳酸水平均有不同程度升高，治療后上述指標有所下降，B組上述指標水平在用藥14d后低于A組，30d內病死率也低于A組。結論 烏司他丁注射液對腦卒中并發肺部感染患者的炎癥反應有較好的治療作用。

烏司他?。荒X卒中；肺炎；腫瘤壞死因子；乳酸；C反應蛋白；病死率

腦卒中是臨床常見疾病，其中腦出血、大面積腦梗死、腦干梗死、蛛網膜下腔出血等患者常常存在意識障礙和延髓性麻痹，容易合并吸入性肺炎，肺炎又常常加重患者的意識障礙和腦水腫，形成一種惡性循環［1］。在這個病理生理過程中，炎癥反應起重要作用，一方面炎癥反應可以促進機體的應激能力，加強白細胞的吞噬作用從而有利于感染控制，另一方面過強的炎癥反應形成大量的自由基和炎癥介質又會對于機體造成傷害。如果能夠把過度活化的炎癥反應控制在一個合理的區間，即把握炎癥反應對于機體利與害的平衡，就有可能改善預后［2－3］。本文觀察了烏司他丁對腦卒中合并肺部感染患者的炎癥反應和預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011－05—2015－02在我院住院的腦卒中患者為研究對象。入選標準：發病后3d內住院，腦卒中臨床表現為急性起病，言語不清、肢體癱瘓、頭暈、頭痛、吞咽障礙、意識不清等，經頭顱CT或磁共振診斷為腦梗死或腦出血；患者發病后1周內出現發熱、咳痰、肺部濕啰音、血象升高、肺部CT提示肺炎；所有患者需要資料完整且住院時間在20d以上。排除標準：資料不完整者、大面積腦梗死或大量腦出血進行手術治療者。共75例資料完整的患者納入觀察，隨機分為A組41例，B組34例。2組性別、年齡等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 所有患者入院后進行頭顱影像學檢查以明確診斷，一旦出現肺部感染表現就進行肺部CT檢查以了解感染情況，視患者病情決定應用抗栓、降顱壓、營養支持、留取病原學檢查和必要的抗感染和其他支持治療等綜合性治療方案，B組在進行上述基礎上，自腦卒中合并肺炎當天應用10萬U烏司他丁加入生理鹽水500mL中靜滴，2次／d，連用14d。

1.3 觀察指標 腦卒中患者在合并肺部感染后6h內進行動脈血乳酸檢查，并在空腹情況下進行靜脈血腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）和C反應蛋白（C－reactive protein，CRP）檢查，上述指標連續動態觀察。在腦卒中合并肺炎的第1天和第14天觀察動脈血乳酸、血清TNF－α和CRP動態改變。動脈血乳酸＞2.0mmol／L、血清TNF－α＞11.1ng／L和CRP＞8mg／L為發生急性炎癥反應的生化指標。比較2組炎癥反應指標的動態改變和住院30d內病死率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析。血乳酸水平、血TNF－α和CRP水平用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組不同時間炎癥反應指標比較 2組合并肺部感染后炎癥反應指標均有明顯升高，組間比較差異無統計學意義；治療后炎癥反應指標均有明顯下降，B組下降更加明顯，組內和組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 2組住院30d內病死率比較 A組30d內死亡6例，病死率14.63%，B組死亡3例，病死率8.82%，差異無統計學意義（χ2＝0.594，P＝0.441）。

表2 2組不同時間炎癥反應指標比較 （±s）

表2 2組不同時間炎癥反應指標比較 （±s）

注：與14d比較：△t＝8.207，P＝0.016；▲t＝1.155，P＝0.042；☆t＝6.375，P＝0.028；★t＝11.614，P＝0.033；◇t＝7.448，P＝0.021；◆t＝7.939，P＝0.015

TNF－α（ng／L）CRP（mg／L）組別乳酸（mmol／L）26.52±20.33 B組3.09±1.83▲1.43±0.60 37.29±15.80★9.56±2.04 89.04±31.09◆15.00±7.77 t值1d14d1d14d1d14d A組3.18±2.04△2.15±1.24 33.02±12.66☆16.34±9.19 96.35±22.41◇0.252 0.026 0.311 0.008 0.095 0.033 11.006 3.771 10.609 7.570 12.304 4.014 P值

3 討論

腦卒中患者常常出現神志不清、臥床、咽喉肌麻痹、吞咽障礙、咳嗽反射障礙、胃腸道反流等情況，造成吸入性肺炎或墜積性肺炎，且在神志和咳嗽反射不能恢復前，肺部感染控制較困難，常常引發全身性炎癥反應綜合征，有些患者甚至由此引發多臟器功能衰竭而死亡［4］。炎癥反應是一把雙刃劍，一方面可以對抗體內外傷害性刺激，另一方面過于強烈的炎癥反應超出了機體所能夠承受的范圍時又會對機體造成傷害。研究證明［5］，有效控制炎癥反應改善腦卒中患者的預后。

CRP是急性期反應蛋白，反映了機體對于傷害性刺激的應激強度［6］；TNF－α是炎性細胞因子，具有廣泛的生物學效應，可以在分子水平誘發一系列的炎癥反應造成機體損傷［7］；一系列的炎癥反應可以造成細胞損傷和無氧代謝增加，乳酸反映了微循環灌注不足后細胞無氧代謝程度［8］。這3個指標聯合可以很好地反映機體的炎癥反應程度。本研究顯示，腦卒中合并肺炎患者上述3個指標均有明顯升高，提示具有嚴重的炎癥反應，經治療后3個指標均有不同程度下降，提示炎癥反應好轉；而加用烏司他丁后，上述3個指標均有更加明顯的下降，提示加用烏司他丁比單純常規治療更加有效。烏司他丁是肝臟分泌的一種糖蛋白，具有廣譜的酶抑制作用，可以抑制多種炎癥因子的啟動和作用，改善微循環和臟器功能，防止炎癥反應進展為多臟器功能衰竭［9］。雖然2組病死率并無顯著差異，但從數值上看，加用烏司他丁的患者病死率仍低于常規治療，我們認為這種差別仍具有現實意義，當然這還需要更大樣本的研究進一步證實?？傊瑸跛舅τ谀X卒中合并肺炎患者的炎癥反應控制效果較好，值得早期應用。

［1］ 肖文，薛海龍，賈秀麗，等.腦卒中相關性肺炎對腦梗死患者病情和預后的影響［J］.中國醫藥，2014，9（11）：1 596－1 598.

［2］ 趙洪友，張煥峰.醒腦靜對腦出血后腦水腫及炎癥因子的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（14）：11－12.

［3］ 顧力華，龐永成，龔瑞瑩，等.急性腦梗死并發全身炎癥反應綜合征臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（21）：38－39.

［4］ 鄭艷華，周麗，宋石磊，等.急性腦卒中并多臟器功能障礙綜合征相關因素分析［J］.中國實用醫刊，2008，35（20）：16－17.

［5］ 楊軍，聶曉楓.早期應用微創顱內血腫清除術治療高血壓腦出血的臨床療效及對血清炎癥因子水平的影響［J］.河北醫學，2014，20（10）：1 635－1 638.

［6］ 武本科，胡琪清.血必凈注射液對全身炎癥反應綜合征患者C－反應蛋白及D－二聚體的影響［J］.中國現代醫生，2013，51（33）：69－70.

［7］ 張梅，田英，劉翠平.腫瘤壞死因子與腦卒中的炎癥反應關系研究進展［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20（16）：2 079－2 080.

［8］ 佟鑫，吳笛，蘇華田，等.乳酸、C反應蛋白及前白蛋白對全身炎癥反應綜合征患者的預后評估［J］.中國實驗診斷學，2012，16（11）：2 072－2 074.

［9］ 蔣國洪，馮旭明.烏司他丁防治全身炎癥反應綜合征的研究進展［J］.中國當代醫藥，2010，17（17）：19－20.

（收稿2015－03－18）

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