單唾液酸神經節苷脂治療HIE的臨床療效及對神經行為的影響

劉孝橋

三峽大學第一臨床醫學院 宜昌市中心人民醫院兒科 宜昌 443000

單唾液酸神經節苷脂治療HIE的臨床療效及對神經行為的影響

劉孝橋

三峽大學第一臨床醫學院 宜昌市中心人民醫院兒科 宜昌 443000

目的 探討單唾液酸神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效及對神經行為的影響。方法 108例新生兒缺氧缺血性腦病患兒隨機分成對照組和觀察組各54例；對照組入院后根據臨床癥狀給予對癥支持治療，觀察組在對照組的治療基礎上在加用單唾液酸四己糖神經節苷脂，觀察對比2組治療前后神經行為測定（NBNA）評分、CT值和血清MMP－9水平及2臨床療效。結果 觀察組總有效率92.59%（50／54），明顯高于對照組的77.78%（42／54），差異有統計學意義（χ2＝4.696，P＝0.030）。2組治療后較治療前NBNA評分和CT值均升高，MMP－9水平均降低；觀察組NBNA評分和CT值較對照組明顯升高，而MMP－9水平較對照組明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 單唾液酸神經節苷脂能有效降低血清MMP－9水平，具有保護神經細胞，改善神經系統功能障礙，療效顯著，不良反應小，值得臨床推廣應用。

單唾液酸神經節苷脂；新生兒缺氧缺血性腦病；神經行為；臨床療效

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic－ischemic encephalopathy，HIE）是指圍生期存在低氧窒息等原因導致的腦部缺氧缺血性損害，具有特征性神經病理及病理生理改變，是新生兒和嬰幼兒神經功能障礙的主要原因，如不采取及時有效的治療，常可導致患兒不同程度神經系統后遺癥甚至死亡［1］。研究發現，血清金屬蛋白酶－9（MMP－9）參與神經細胞損傷的重要病理過程，而單唾液酸神經節苷脂對MMP－9具有良好的抑制作用。本文探討單唾液酸神經節苷脂治療HIE患兒的臨床療效及對神經行為影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2013－07—2014－11本院兒科收治的108例HIE患兒為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組和觀察組各54例。對照組男29例，女25例；胎齡37～43周，平均（38.65±2.02）周；出生體質量（3.42±0.59）kg；入院時日齡（0.5～54）h，平均（20.35±6.85）h；臨床分度：輕度22例，中度25例，重度7例；觀察組男30例，女24例；胎齡37～43周，平均胎齡（38.28±1.97）周；出生體質量（3.50± 0.62）kg；入院時日齡（0.5～55）h，平均（21.42±7.22）h；臨床分度：輕度23例，中度26例，重度5例。所有患兒臨床癥狀及影像學檢查均符合1996年中華醫學會兒科學會修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》標準［2］，排除胎兒宮內發育遲緩、先天畸形、各種感染、肝腎功能異常及代謝性疾病等。2組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 對照組入院后根據臨床癥狀給予對癥支持治療，包括吸痰、保持呼吸道通暢、止驚、控制抽搐、降顱壓、防治腦水腫、維持腦血流供應、維持水、電解質、酸堿平衡、維持內環境穩定等綜合治療，觀察組在對照組的治療基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20046213）20mg加入10%葡萄糖注射液50mL靜滴，1次／d，連續2周為一療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經行為測定（NBNA）評分：所有患兒治療前后行NBNA測定，項目包括6項行為能力、4項主動肌張力、4項被動肌張力和3項原始反射，總分40分，≥35分為正常，＜35分為異常。

1.3.2 CT值檢測：所有患兒治療前后行5mm薄層腦部CT掃描，選取腦白質區域低密度灶5個位點檢測CT值，并取其平均值。

1.3.3 血清MMP－9水平檢測：抽取所有患兒清晨空腹靜脈血2mL，室溫下10min后離心，取上層血清進行酶聯免疫吸附法檢測MMP－9水平。

1.4 療效評價標準［3］（1）顯效：用藥1周內臨床癥狀、體征消失，NBNA評分≥35分；（2）有效：用藥1周臨床癥狀改善、體征部分消失；用藥2周內臨床癥狀、體征消失，NBNA評分≥35分；（3）無效：用藥2周以上臨床癥狀及體征未見明顯改善或患兒死亡，NBNA評分＜35分。總有效率＝（顯效＋有效）／總例數×100%。

1.5 統計學方法 所有數據錄入SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，計數資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率92.59%（50／54），明顯高于對照組的77.78%（42／54），差異有統計學意義（χ2＝4.696，P＝0.030）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 （n）

2.2 2組治療前后各項指標比較 2組NBNA評分和CT值治療后較治療前升高，MMP－9水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組NBNA評分和CT值較對照組明顯升高，而MMP－9水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組各項指標變化情況比較 （±s）

表2 2組各項指標變化情況比較 （±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05

組別NBNA評分（分）CT值（Hu）MMP－9水平（μg／L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組25.06±4.21 35.43±4.52＊14.22±2.57 19.58±2.02＊19.98±2.44 11.02±4.48＊對照組25.13±3.95 32.13±3.04＊14.65±3.24 17.04±2.62＊19.84±2.51 15.83±3.42＊t值0.929 2 0.000 1 0.446 5 0.000 1 0.769 4 0.000 1 0.089 1 4.451 8 0.764 1 5.641 9 0.293 9 6.271 3 P值

3 討論

HIE是由于各種圍生期窒息引起新生兒長時間處于缺氧缺血狀態，導致腦血流量不足引起新生兒急性死亡或慢性神經系統損傷，臨床上患兒常出現癲癇、腦癱及智力低下等神經系統持續性功能障礙。其發病機制較為復雜，研究認為可能是由于腦組織在缺氧缺血的狀態下神經細胞內Ca2＋超載，引起自由基損傷，導致細胞毒性及細胞凋亡等［4－5］。目前臨床上無特效的治療手段，主要以藥物治療為主，其治療原則是控制和消除腦水腫，對抗缺氧缺血性“瀑布效應”，改善腦血流量，恢復缺氧缺血區內尚存活的神經元功能。國內應用最多的藥物是單唾液酸四己糖神經節苷脂（GM1），作用機制可能是：（1）抑制腦組織中過多氧自由基的損害；（2）外源性GM1可透過血腦屏障，有效維持神經細胞膜上的Na＋－K＋－ATP酶及Ca2＋－Mg2＋－ATP酶的活性，保護細胞膜，維持細胞內外離子平衡、減輕細胞水腫、防止細胞內Ca2＋超載所引起的一系列細胞損傷；（3）對抗興奮性氨基酸的神經毒性作用，減少自由基對神經細胞的損害，穩定膜結構和功能等；（4）加速神經修復，促進神經重塑的作用，最大程度改善神經功能［6－7］。

本研究結果發現，治療后觀察組的總有效率92.59%，明顯高于對照組的77.78%（42／54）。2組NBNA評分和CT值治療后較治療前升高，MMP－9水平降低；觀察組NBNA評分和CT值較對照組明顯升高，而MMP－9水平較對照組明顯降低。同時未發生嚴重不良反應。與黃卿琛等［8－9］報道基本一致。

綜上所述，單唾液酸神經節苷脂能有效降低血清MMP－ 9水平，具有保護神經細胞，改善神經系統功能障礙，療效顯著，不良反應小，臨床療效滿意，值得臨床推廣應用。

［1］ 路永文，張小娥.單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病40例臨床觀察［J］.中醫兒科雜志，2012，8（4）：20－21.

［2］ 楊杰，吳婕翎.單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合丹參治療新生兒缺氧缺血性腦病［J］.廣東醫學，2005，26（8）：1 148－1 149.

［3］ 周君芬，顧紅丹.神經節苷脂對新生兒缺血缺氧性腦病的療效及作用機制［J］.中國藥業，2011，20（5）：15－16.

［4］ 魏有山.單唾液酸神經節苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病效果評價［J］.中國實用醫藥，2013，8（3）：140－141.

［5］ 肖華慶.單唾液酸神經節苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床分析［J］.中國實用醫藥，2013，8（26）：148－148.

［6］ 張超，孫斌.GM1治療新生兒缺氧缺血性腦病的血漿BDNF及NSE動態變化的研究［J］.中國生化藥物雜志，2014，35（6）：133－135.

［7］ 張志耘，張文萍.我國對神經節苷脂中GM1研究的新進展［J］.天津藥學，2003，15（6）：45－49.

［8］ 黃卿琛，封浪.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察［J］.中西醫結合心血管病電子雜志，2013，7（2）：43－44.

［9］ 賈星華.高海拔地區單唾液酸神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2014，8（3）：179－180.

（收稿2015－01－12）

R722.1

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1673－5110（2015）24－0091－02