重型肝炎合并感染發(fā)生的相關因素分析

鐘少龍

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·臨床與基礎研究·

重型肝炎合并感染發(fā)生的相關因素分析

鐘少龍

目的 研究重型肝炎合并感染的危險因素。方法 回顧分析我院自2007年10月至2014年10月于我科治療的550例乙型重型肝炎患者臨床資料，依據(jù)是否合并感染分為兩組，研究組(n=140例)為合并感染，對照組(n=410例)為不合并感染。采用Logistic單因素、多因素回歸分析判定重型肝炎合并感染的危險因素。結果 研究組醫(yī)院感染202例次，8例為3個部位感染、38例為2個部位感染、156例為單部位感染；14例次為尿路感染、36例次為上呼吸道感染、26例次為下呼吸道感染、88例次為腹腔感染、10例次為血液感染、10例次為口腔真菌感染、6例次為膽道感染、8例次為腸道感染、4例次為皮膚皰疹感染。研究組140例患者共感染202次，42例痰液、腹水、血液、尿、糞留取樣本中培養(yǎng)共計64株(20.79%)陽性菌。研究組Logistic單因素回歸分析示，患者年齡、低蛋白血癥、合并糖尿病、合并并發(fā)癥、侵入性操作、應用激素、應用抗生素、住院天數(shù)為重型肝炎合并感染的影響因素。研究組Logistic多因素回歸分析示，患者低蛋白血癥、合并糖尿病、應用激素、使用抗生素、侵入性操作、住院時間長為重型肝炎合并感染的危險因素。結論 重型肝炎合并感染以腹腔、呼吸道最為常見，革蘭陽性菌、革蘭陰性菌為主，低蛋白血癥、合并糖尿病、應用激素及抗生素、侵入性操作、住院時間長是其發(fā)生的危險因素。

重型肝炎；感染；危險因素

重型肝炎患者的肝細胞會大量、廣泛性壞死，直接導致肝臟生物轉化、解毒、合成、排泄等功能障礙[1]，嚴重者可能有失代償表現(xiàn)，病情發(fā)展迅速，進一步惡化則出現(xiàn)多系統(tǒng)衰竭，預后兇險[2]。研究顯示，該病患者由于病程長、門體靜脈側支循環(huán)等因素，導致血液循環(huán)中病原微生物的進入機會升高，同時隨著侵入性診療的廣泛開展，使患者更易出現(xiàn)各種感染。文獻報道，感染是引發(fā)重型肝炎患者死亡的關鍵性因素[3]。本文回顧分析我院自2007年10月至2014年10月于我科治療的550例乙型重型肝炎患者臨床資料，旨在研究重型肝炎合并感染的危險因素。現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、一般資料

我院自2007年10月至2014年10月，于我科治療的550例乙型重型肝炎患者臨床資料，依據(jù)是否合并感染分為兩組，研究組(n=140例)為合并感染，對照組(n=410例)為不合并感染。研究組男性118例、女性22例，年齡最大68歲、最小20歲、平均年齡(41.17±8.65)歲，病程最長18個月、最短3個月、平均病程(4.15±1.22)月。對照組男性265例、女性145例，年齡最大66歲、最小21歲、平均年齡(43.58±6.62)歲，病程最長15個月、最短4個月、平均病程(3.82±1.16)月。兩組在性別、年齡、病程方面差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

二、納入標準

兩組患者診斷均符合《病毒性肝炎診斷標準》中的重型肝炎診斷標準，經(jīng)體檢、血常規(guī)、腹部超聲、肺部X線等檢查判定是否合并感染。

三、排除標準

入院72 h以內(nèi)即出院或死亡者；入院前即予抗生素治療者，藥物性、酒精性、代謝性肝病、自身免疫性肝病導致的重型肝炎；原發(fā)性肝癌導致的重型肝炎。

四、方法

整理、歸納患者年齡、性別、住院天數(shù)、感染部位、肝炎病毒病原學、并發(fā)癥、侵入性操作的種類與持續(xù)時間，收集血常規(guī)、肝功能、血電解質(zhì)、PT、AFP、Cr、BUN等血清學指標，對抽出液、血液標本進行細菌學培養(yǎng)。采用Logistic單因素、多因素回歸分析判定重型肝炎合并感染的危險因素。

五、統(tǒng)計學處理

結 果

一、研究組感染部位分布情況

患者醫(yī)院感染202例次，8例為3個部位感染、38例為2個部位感染、156例為單部位感染。14例次為尿路感染，36例次為上呼吸道感染，26例次為下呼吸道感染， 88例次為腹腔感染，10例次為血液感染，10例次為口腔真菌感染， 6例次為膽道感染，8例次為腸道感染， 4例次為皮膚皰疹感染(見表1)。

二、研究組患者感染菌譜構成比

140例患者共感染202次，42例痰液、腹水、血液、尿、糞留取樣本中培養(yǎng)共計64株(20.79%)陽性菌(見表2)。

三、研究組Logistic單因素回歸結果

分析顯示，患者年齡、低蛋白血癥、合并糖尿病、合并并發(fā)癥、侵入性操作、應用激素、應用抗生素、住院天數(shù)為重型肝炎合并感染的影響因素(見表3)。

四、研究組Logistic多因素回歸結果

分析顯示，患者低蛋白血癥、合并糖尿病、應用激素、使用抗生素、侵入性操作、住院時間長為重型肝炎合并感染的危險因素(見表4)。

表1 重型肝炎合并感染的感染部位分布情況

表2 重型肝炎合并感染的菌譜構成比情況

表3 重型肝炎合并感染的Logistic單因素回歸分析結果

表4 重型肝炎合并感染的Logistic多因素回歸分析結果

討 論

重型肝炎為臨床常見的一種嚴重肝病，短期內(nèi)患者肝功能出現(xiàn)急劇惡化，嚴重者會導致肝衰竭、肝性腦病、凝血功能異常，并且可進展為多器官功能障礙[4]。文獻報道，重型肝炎因肝臟的合成功能減弱，引發(fā)免疫功能下降、低蛋白血癥，還可有白細胞減少、抵抗力降低等表現(xiàn)[5]。與此同時，胃腸道淤血則可導致病原菌在全身各器官定位，因此易合并感染。研究顯示，感染是導致肝衰竭甚至多器官功能衰竭的關鍵性因素，使肝衰竭病情進一步惡化，預后極差。因此重視重型肝炎合并感染，是臨床治療成功的前提和保障[6]。

感染為重型肝炎最常見的臨床并發(fā)癥。據(jù)以往研究顯示，重型肝炎合并感染的危險因素有，Kupffer細胞出現(xiàn)功能障礙，無法清除腸道中的內(nèi)毒素及病原體；抗菌藥物的不合理應用引發(fā)菌群失調(diào)；重型肝炎機體細胞免疫CD細胞失衡；以及內(nèi)毒素血癥導致炎性因子IL-6及TNF-α增加[7]。重型肝炎時外周血中白細胞減少，并伴隨脾功能亢進及門靜脈高壓，同時腸道黏膜的屏障功能減弱，細菌上移，生態(tài)失衡；侵襲性操作診療過程使感染機會增加等。所以，避免重型肝炎合并感染的另一有效途徑是確保腸道的微生態(tài)平衡，使機體免疫力提高，降低腸道細菌及其他系統(tǒng)細菌的過度增殖[8]。

本研究結果顯示，重型肝炎合并感染與多因素有關。肝臟為蛋白合成的主要場所，在重型肝炎患者中，因肝細胞缺血、缺氧，出現(xiàn)大面積壞死，再生功能降低，導致肝功能呈進行性惡化表現(xiàn)，肝細胞合成功能受損導致低白蛋白合成減少，血漿白蛋白降低又促進腹水生成，促使白蛋白流失過多，更加降低了血漿內(nèi)白蛋白的含量。血清白蛋白在人體內(nèi)最主要的功能是維持血漿膠體滲透壓，轉運血中各種物質(zhì)如膽紅素、脂肪酸以及各種藥物。所以當機體出現(xiàn)低蛋白血癥時，血漿膠體滲透壓降低，腹水滲出，而重癥肝炎患者腹腔感染占很高比例，可見與低蛋白血癥有明顯關系。

過強的免疫反應或免疫紊亂在病毒性肝炎肝功能衰竭，特別是暴發(fā)性肝炎的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用。糖皮質(zhì)激素具有抑制免疫反應的作用，對免疫反應的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用，尤其在早期階段，能降低機體過高的反應性，減輕靶細胞的免疫損傷；同時能穩(wěn)定溶酶體膜，發(fā)揮強大而迅速的抗內(nèi)毒素血癥的作用，從而保護肝細胞，減輕肝細胞的壞死，控制病情進展，改善預后。研究顯示，糖皮質(zhì)激素在降低重型肝炎患者病死率，改善其生化學指標方面都有明顯作用，證明激素在治療重癥肝炎上具有一定的臨床療效，但激素使用應相當謹慎，把握好治療時機、劑量和療程相當關鍵。

綜上所述，重型肝炎合并感染以腹腔、呼吸道最常見，以革蘭陽性菌、革蘭陰性菌為主，低蛋白血癥、合并糖尿病、應用激素及抗生素、侵入性操作、住院時間長是其發(fā)生的危險因素。

1 潘能浪,蘭蕓,鄧西子，等.HIV和HCV合并感染對患者外周血中A3GmRNA及干擾素α表達的影響.中華臨床感染病雜志,2014,7:494-499.

2 何綱,譚雁冰,劉翠珍，等.HCV病毒對中國HIV/HCV共感染者白細胞介素-7/白細胞介素-7受體的影響.實用醫(yī)學雜志,2014,30:64-66.

3 陳耀凱.人類免疫缺陷病毒與丙型肝炎病毒合并感染研究進展.中華傳染病雜志,2014,32:179-181.

4 李戰(zhàn)戰(zhàn),薛靜,陳立章，等.戊型肝炎病毒感染主要危險因素的Meta分析.中華預防醫(yī)學雜志,2013,47:1148-1152.

5 何鼎淳,鐘成彪,李宇海，等.肝炎后肝硬化失代償期患者合并醫(yī)院感染臨床分析.中國實用醫(yī)藥,2014,9:129-130.

6 杜云.血清前降鈣素在重型肝炎合并感染早期診斷和抗感染療效中的意義. 廣州：廣州醫(yī)學院，2012.

7 于建武,孫麗杰,趙勇華，等.乙型和丙型肝炎病毒合并感染患者的臨床特征及抗病毒治療的應答.中華傳染病雜志,2010,28:150-154.

8 張克強.重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床研究.中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23:2062-2063,2069.

(本文編輯：易玲)

522010 廣東 揭陽市人民醫(yī)院感染科

2015-06-02)