介入栓塞聯合精確放療治療原發性肝癌的臨床效果及生活質量評價

趙建國

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·臨床與基礎研究·

介入栓塞聯合精確放療治療原發性肝癌的臨床效果及生活質量評價

趙建國

目的 評份介入栓塞聯合精確放療治療原發性肝癌的臨床效果及生活質量。方法 選取2013年1月至2015年1月期間來我院進行治療的70例原發性肝癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分成兩組，即試驗組和對照組，每組35例患者。對照組給予經導管動脈介入栓塞(TACE)治療，試驗組給予TACE聯合精確放療治療。比較兩組治療方案的臨床效果及生活質量。結果 試驗組治療后3、6、12個月的有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。兩組治療前生理、心理、社會及癥狀維度之間差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后1、3個月生理、心理、社會維度較對照組均明顯增加(P<0.05)；試驗組治療后1、3個月癥狀維度較對照組差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后1、3個月生理、心理、社會維度較治療前均明顯增加(P<0.05)；試驗組治療后1、3個月癥狀維度較治療前明顯減小(P<0.05)；試驗組治療后1、3個月生理、心理、社會及癥狀維度之間差異無統計學意義(P>0.05)。對照組治療前、治療后1、3個月生理、心理、社會維度之間差異無統計學意義(P>0.05)；對照組治療后1、3個月癥狀維度較治療前均明顯減小(P<0.05)；對照組治療后1、3個月癥狀維度之間差異無統計學意義(P>0.05)。結論 TACE聯合精確放療治療原發性肝癌的臨床效果突出，生活質量評價高，值得推廣。

原發性肝癌；經導管動脈介入栓塞術(TACE)；精確放療技術；臨床效果；生活質量評價

原發性肝癌是一種發病率較高的惡性腫瘤，發病比較隱蔽，治療后容易復發和轉移，且一旦出現臨床癥狀時病情多為中晚期，患者生存時間短，嚴重威脅患者生命。目前對早期原發性肝癌首選手術進行治療，但大多數患者就診時病情已經發展為中晚期，常伴發肝硬化、肝功能降低等使患者不能進行手術治療[1]。近年來臨床上通過TACE、放療等方法治療中晚期原發性肝癌，近期療效顯著，但術后易復發、遠期效果不佳。目前精確放療技術越來越多地被應用于中晚期原發性肝癌的治療中，主要包括三維適形放療(3DCRT)調強放療(IMRT)及影像引導放療(IGRT)，可給予病變部位高劑量照射的同時有效地保護周圍正常組織器官，提高原發性肝癌的治療效果[2]。本研究通過對2013年1月至2015年1月期間來我院進行治療的70例原發性肝癌患者的臨床效果及生活質量評價對比分析，現將結果報道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取2013年1月至2015年1月期間來我院進行治療的70例原發性肝癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分成兩組，即試驗組和對照組，每組35例患者。試驗組男性25例，女性10例，年齡37～70歲，平均年齡為(46.8±2.7)歲；對照組男性24例，女性11例，年齡38～69歲，平均年齡為(47.2±3.1)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

二、納入標準

①按照病理學、影像學及血液檢查確診為原發性肝癌；②無遠處轉移；③無腹腔淋巴結轉移；④患者年齡<75歲；⑤肝硬化Child Pugh分級屬于A、B級；⑥疾病卡氏評分>70分。

三、排除標準

①不能按照計劃完成研究過程的患者；②治療過程中發生新的肝內、外轉移的患者；③治療期間并發嚴重的不良反應的患者；④不能耐受治療的患者。

四、方法

(一)對照組采取TACE治療 把短導絲插入導管鞘內，在X線透視下采用Seldinger法經患者股動脈進行插管，直到導管插入到腫瘤供血動脈后進行肝動脈造影，呈現出肝臟供血動脈及腫瘤血管的走形。通過肝總動脈或肝固有動脈將導管送至腫瘤血管內，經導管輸注化療藥物，然后采用碘油乳劑、明膠海綿分別進行周圍性栓塞和中央型栓塞[3]。TACE治療結束后，拔出導管，按壓穿刺部位止血，穿刺肢體禁止活動12 h，患者平臥24 h，預防穿刺部位出血。TACE治療的藥物有表柔比星30 mg/m2+順鉑35 mg/m2+三氧化二砷8 mg/m2。對照組患者單純進行TACE治療1至4次，每次間隔3周，治療期間給予支持治療和對癥治療[4]。

(二)試驗組采取TACE聯合精確放療治療 精確放療治療的方法主要有3DCRT、IMRT和IGRT，把放療醫學、計算機網絡技術、物理學等結合在一起應用于腫瘤的治療過程中，使肝臟病變區的受照均勻且量最大，病變周圍正常組織器官受照量最小，使放療對病變區的定位照射更加準確[5]。本研究過程應用的放療設備為美國瓦里安直線加速器6MV-X射及立體定向放射治療計劃系統，通過三維坐標的立體定位框架使患者仰臥于定位架內，患者雙手放于頭部，用真空模具固定患者，核對激光燈，在患者皮膚上做標記。通過西門子螺旋CT掃描定位，范圍為患者膈肌頂部到兩側腎下極，掃描圖像輸入三維治療計劃系統重新構建圖像[6]。確定最佳的治療計劃后開始放療，采取分割照射的方法：1.8～2.3 Gy/次，每日1次，每周5次。治療過程中無明顯不良反應的患者可以適量增加放療劑量。試驗組患者先給予與對照組相同的TACE治療1至2次，每次間隔3周，然后再進行精確放療治療，時間間隔為3周[7]。本研究中試驗組35例患者17例采取3DCRT治療，12例采取IMRT治療，6例采取IGRT治療。治療過程中發生肝功能減退者給予異甘草酸鎂及多烯磷脂酰膽堿進行保肝治療，同時給予對癥治療和支持治療。

五、觀察指標

兩組治療開始后每3個月進行1次腹部CT或MRI檢查，按照RECIST療效評價標準對治療后3、6、12個月的有效率進行評價，對比兩組治療的臨床效果。RECIST療效評價標準為完全緩解(CR)：全部病灶消失，時間≥4周；部分緩解(PR)：病灶縮小≥30%，時間≥4周；穩定(SD)：介于PR與PD之間；無進展(PD)：病灶增加>20%或者出現新病灶。CR+PR為有效率。對兩組治療前、治療后1、3個月患者生活質量評價進行對比分析，采取由萬崇華編制的肝癌患者特異性生活質量評價量表測定，指標主要有生理、心理、社會及癥狀4個維度共20個問題。

六、統計學處理

結 果

一、兩組治療后不同時期的臨床效果對比

對照組治療3個月后的有效率為37.14%、治療6個月后的有效率為45.71%、治療12個月后的有效率為51.43%，試驗組治療3個月后的有效率為82.86%、治療6個月后的有效率為91.43%、治療12個月后的有效率為94.29%，試驗組治療后3、6、12個月的有效率均明顯高于對照組(P<0.05)，詳見表1。

二、兩組治療前及治療后不同時期的生活質量評價對比

兩組治療前生理、心理、社會及癥狀維度之間差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后1、3個月生理、心理、社會維度較對照組均明顯增加(P<0.05)；試驗組治療后1、3個月癥狀維度較對照組差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后1、3個月生理、心理、社會維度較治療前均明顯增加(P<0.05)；試驗組治療后1、3個月癥狀維度較治療前明顯減小(P<0.05)；試驗組治療后1、3個月生理、心理、社會及癥狀維度之間差異無統計學意義(P>0.05)。對照組治療前、治療后1、3個月生理、心理、社會維度之間差異無明顯統計學意義(P>0.05)；對照組治療后1、3個月癥狀維度較治療前均明顯減小(P<0.05)；對照組治療后1、3個月癥狀維度之間差異無明顯統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表1 兩組治療后不同時期的臨床效果對比[例(%)]

表2 兩組治療前及治療后不同時期的生活質量評價對比(±s)

討 論

原發性肝癌在中國是一種發病率較高的惡性腫瘤，嚴重危害人們的生命健康。原發性肝癌傳統的治療方法首選手術治療，但目前我國大多數患者就診時病情已發展為中晚期，或者伴發肝功能減退、腫瘤巨大、病變位置特殊等原因使患者不能進行手術治療。而且手術過程中因為分離、擠壓腫瘤可引起腫瘤細胞或者癌栓的脫落，導致腫瘤的遠處轉移、復發率增加[8]。目前TACE被認為是治療中晚期原發性肝癌的首選方法，但研究發現其治療的近期臨床效果比較明顯，遠期臨床效果不佳。原發性肝癌是一種對放射較敏感的腫瘤，故臨床上可選擇放療進行治療，但由于肝臟正常組織放射耐受量比較差，放療的同時可引起肝功能受損發生肝纖維化[9，10]。傳統的放療不能有效地保護腫瘤周圍正常肝組織及其他組織器官，而且腫瘤病變區放療藥物劑量不能有效地提高，使臨床治療效果一般。但近年來精確放療技術越來越多地被應用于原發性肝癌的治療，能夠使病變區放療藥物劑量達到最大、分布更加均勻，腫瘤周圍正常肝組織及其他組織器官的劑量最低，病變部位定位及照射準確度提高，臨床治療效果明顯[11，12]。采取TACE聯合精確放療治療原發性肝癌時，可取長補短，發揮兩者的協同作用，提高治療效果[13]。

本文研究發現試驗組治療后3、6、12個月的有效率均明顯高于對照組，說明TACE聯合精確放療治療原發性肝癌可發揮互補作用，明顯提高臨床效果。對患者治療前、治療后1、3個月的生活質量評價，兩組治療后1、3個月癥狀維度較治療前均明顯減小(P<0.05)，兩組之間差異無統計學意義，說明TACE、精確放療均能有效地減輕患者的臨床癥狀，使患者的癥狀得到一定控制。但試驗組治療后1、3個月生理、心理、社會維度較對照組均明顯增加(P<0.05)，說明TACE聯合精確放療治療原發性肝癌較單純TACE能明顯改善患者機體的生理狀態，使患者的心理壓力得到緩解，戰勝疾病的信心增強，社會適應能力增強，治療后患者的生活質量評價明顯提高，更滿足患者的生活需求[14，15]。

綜上所述，TACE聯合精確放療治療原發性肝癌時，治療的臨床效果顯著，患者生活質量評價較高，應在臨床上廣泛推廣應用。

1 吳孟超.關于降低肝癌術后復發率之我見.中國實用外科雜志，2012，32：795-796.

2 徐慧軍，李玉，張素靜，等.探討建立射波刀治療肝癌的流程質量控制方案.生物醫學工程學雜志，生物醫學工程學雜志，2014，31：298-299.

3 張淑蓮，馬武，范志剛，等.肝動脈栓塞化療聯合三維適形放療治療原發性肝細胞癌的療效觀察.實用癌癥雜志，2010,25：639-640.

4 康軍，齊乃新，王天權，等.三維適形放療聯合肝動脈化療栓塞治療不能手術的原發性肝癌的療效研究.現代腫瘤醫學，2013，21：255-256.

5 林根來，曾昭沖，吳錚，等.三維適形放射治療門靜脈癌栓.實用腫瘤雜志，2012,27：255-256.

6 康靜波，聶青，張麗萍，等.伽馬刀序貫 TACE治療肝癌伴門靜脈癌栓的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志，2011,17：617-618.

7 王可武，王秀明，樊娟，等.國人精確放療聯合經肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌療效的Meta分析.現代腫瘤醫學，2013，21：351-355.

8 王黎明，吳凡，吳健雄，等. 控制手術相關危險因素后肝癌術后復發危險因素分析. 中華腫瘤雜志，2014，36：629-634.

9 吳杰，宋磊，趙丹懿，等. 伊立替康經肝動脈栓塞化療對不可切除肝癌患者生存期的影響. 中華普通外科雜志，2014，29：534-537.

10 Knolle PA，Thimme R. Hepatic immune regulation and its involvement in viral hepatitis infection.Gastroenterology，2014，146：1193-1207.

11 張全會，韓新巍，焦德超.動脈灌注化療栓塞術聯合125I 放射粒子植入治療原發性肝癌臨床研究.中國實用醫刊，2014，41：68-69.

12 曲韜，唐裕福. 微波消融治療對肝癌小鼠調節性 T 細胞的影響.現代腫瘤醫學，2014，22：523-526.

13 Williams SK，Donaldson E，Van der Kleij T，et al. Quantification of hepatic FOXP3 +T -lymphocytes in HIV/hepatitis C coinfection. J Viral Hepat，2014，21：251-259.

14 Leung U，Kuk DD，Angelica MI，et al. Long-term outcomes following microwave ablation for liver malignancies. Br J Surg，2015，102：85-91.15 白衛兵，王建睿.灌注栓塞聯合微博治療原發性肝癌效果觀察.實用肝臟病雜志，2015,18：241-242.

(本文編輯：易玲)

010050 內蒙古 內蒙古醫科大學附屬醫院放療科

2015-07-02)