IGF-1蛋白聯合彩色多普勒影像對涎腺腫瘤的臨床評估①

溫鵬濤，丁元欣

(佳木斯大學附屬第二醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

IGF-1蛋白聯合彩色多普勒影像對涎腺腫瘤的臨床評估①

溫鵬濤，丁元欣

(佳木斯大學附屬第二醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

目的:研究涎腺腫瘤的彩色多普勒超聲影像表現、以及病理分級、分型與IGF-1蛋白表達的相關性，探討IGF-1蛋白聯合彩色多普勒影像對涎腺腫瘤的評估價值。方法: 選取125例經病理證實的涎腺腫瘤患者的術前超聲檢查圖像及病理組織，并運用免疫組織化學技術S-P法對活檢切除的標本進行IGF-1蛋白的檢測。分析涎腺腫瘤的某些彩色多普勒特征性圖與IGF-1蛋白表達之間的關系。結果：①IGF-1蛋白在涎腺惡性腫瘤中都有較高的陽性表達率，為71.4%； IGF-1蛋白在良性涎腺腫瘤中的陽性表達率為16.4%，差異有統計學意義(P<0.05)；②在臨床分期中：Ⅰ～Ⅱ期涎腺惡性腫瘤IGF-1蛋白陽性表達66.7%；Ⅲ～Ⅳ期惡性腫瘤IGF-1蛋白陽性表達80%；臨床的Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期比較IGF-1蛋白表達有顯著性差異(P<0.05)。③ 在涎腺惡性腫瘤的彩色多普勒血流各級別IGF-1蛋白表達有明顯差異(P<0.05)，顯示隨著腫瘤內血流分布的增多，IGF-1蛋白在涎腺腫瘤的表達也隨之增高。④從影像上特征性表現的評分來看，分值越低，IGF-1蛋白表達越低；分值越高，IGF-1蛋白表達越高。結論：IGF-1蛋白在涎腺惡性腫瘤的發生、發展中起著重要的作用，其陽性表達與涎腺惡性腫瘤的惡性度有一定的相關性呈正相關，并且涎腺瘤彩色多普勒超聲特征性表現與IGF-1蛋白表達有一定的相關性呈正相關。

彩色多普勒超聲；涎腺腫瘤；病理、免疫組織化學；IGF-1蛋白

IGF-1是胰島素樣生長因子系統(IGFs)的一種多肽，其與涎腺腫瘤有著密切相關的聯系，并且主要存在于成人。它是一種具有促進組織細胞分裂、物質代謝、可以降低血糖等多種功能的細胞增殖調控因子，IGF1與胰島素結構45% 相似。它是在正常細胞和腫瘤細胞中都具有較強的有絲分裂效應的一種多肽類生長因子，它除了刺激細胞增殖外，還抑制細胞凋亡，促進細胞生長[1]。到目前為止，國內尚無關于IGF-1蛋白在涎腺腫瘤中如何表達的相關性研究報道。本研究是探討IGF-1蛋白表達與涎腺腫瘤的密切相關性，并將IGF-1蛋白的表達情況與彩色多普勒超聲影像學相結合，找出它們之間的相關性。將臨床彩色多普勒超聲醫學與生物分子學相結合共同研究，在國內才剛剛起步，目前也只見有關于乳腺方面的報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010-01～2012-10在佳木斯大學附屬口腔醫院進行治療前彩色多普勒檢查，所有患者未做放化療，沒有進行手術切除及病理證實的125例涎腺腫瘤患者，其中男58例，女67例，年齡16～72歲，平均49歲。經病理診斷其中良性腫瘤97例包括腮腺混合瘤(也稱多形性腺瘤)61例，腺淋巴瘤22例，淋巴結核10例，炎性改變4例。惡性腫瘤28例，包括惡性多形性腺瘤8例，腺樣囊性癌10例，黏液表皮樣癌6例，腺鱗癌4 例。

1.2 主要試劑與設備

兔抗人IGF- 1多克隆抗體、ELIVISON試劑盒、PBS、DAB顯色液 彩色多普勒超聲儀(飛利蒲影像之星、西門子—S2000彩超聲儀)。

1.3 實驗方法

1.3.1 彩色多普勒影像檢查方法

患者仰臥位或側臥位，使頸后部墊高，頭轉向健側，使檢查區充分暴露。所有被檢查者均要患側與健側做對比檢查。使用高頻探頭掃查，應對病變部位作縱橫切面的十字交叉位掃查。作縱切和橫切掃查、同時也要檢查頸部淋巴結情況。超聲主要觀察：(1)腫瘤的位置，并鑒別是腺體內還是腺體外；(2)腫瘤的數量、形態、大小、邊界、內部回聲是實性、囊性或是混合性，初步鑒別良惡性；(3)腫瘤周邊及內部血流情況，有助于良惡性的鑒別；(4)腫瘤是否是呈浸潤性生長；(5)周邊淋巴結的情況。

1.4 結果判斷

采用SP法來檢測IGF-1蛋白在涎腺腫瘤中的表達。每一批染色均設陰性和陽性進行對照。IGF-1的陽性染色為胞質和(或)胞核著色，呈現為棕黃色或黃褐色均勻性顆粒狀。光學顯微鏡下隨機選5個視野，每個視野記數為100個細胞，陽性比例的計算方法為：陽性細胞數占總細胞數的百分比，然后取平均值[1]。根據計分的方法：陽性細胞比例數為0的為0分；陽性細胞比例數為<10%的為1分；陽性細胞比例數為 10%～50%的為2 分；陽性細胞比例數為51%～80%的為3分；陽性細胞比例數為>80%為4 分[2]。根據細胞染色強度進行計分，細胞無顯色的為0分；淺黃色的為l分；棕黃色的2為分；黃褐色的為3分。兩項相加得數0～1分為陰性，2～3分為+，4～5分為，6分以上為。

1.5 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件對數據來進行χ2檢驗，Spearman等級相關分析IGF-1蛋白在涎腺腫瘤中表達以及腫瘤在彩色多普勒特征性表現的關聯性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 在涎腺腫瘤中IGF-1蛋白的陽性表達

在97例良性涎腺腫瘤組中IGF-1蛋白陽性表達為16 例(16.4%)明顯低于惡性涎腺腫瘤組中IGF-1蛋白的陽性表達20例(71.4%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 IGF-1蛋白在涎腺良、惡性腫瘤中的表達

*與良性腫瘤組比較：P<0.05。

2.2 涎腺惡性腫瘤的病理分級與IGF-1蛋白陽性表達關系

IGF-1蛋白在不同病理類型的良性涎腺腫瘤中的陽性表達無明顯差異(P>0.05)；IGF-1蛋白在不同病理類型的惡性涎腺腫瘤中的陽性表達無明顯差異(P>0.05)；8例有發生轉移的涎腺惡性腫瘤病例中，IGF-1蛋白陽性表達7例(87.5%)；在20例無發生轉移的涎腺惡性腫瘤病例中，IGF-1蛋白的陽性表達13(65%)。在涎腺惡性腫瘤中，有、無轉移發生與IGF-1蛋白的陽性表達無顯著性差異(P>0.05)。在臨床分期中，18例Ⅰ～Ⅱ期的涎腺惡性腫瘤中IGF-1蛋白的陽性表達12例(66.7%)；10例Ⅲ～Ⅳ期涎腺惡性腫瘤中IGF-1蛋白的陽性表達8例(80%)；在臨床的Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ分期中，涎腺惡性腫瘤中的IGF-1蛋白陽性表達有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 IGF-1蛋白在涎腺腫瘤中的表達與臨床病理的關系

2.3 彩色多普勒血供分級與IGF-1蛋白在涎腺腫瘤中表達的關系

在良惡性涎腺腫瘤對比中，IGF-1蛋白陽性表達在彩色多普勒血供分級中存在顯著性差異(P<0.05)：良性組0級12.5%(1/8)，Ⅰ級14.1%(10/71)，Ⅱ級21.4%(3/14)，Ⅲ級2%(2/4)；惡性組0級50%(1/2)，Ⅰ級50%(3/6)，Ⅱ級72.3%(8/11)，Ⅲ級88.9%(8/9)。見表3。

表3 彩色多普勒血供分級與IGF-1蛋白在涎腺腫瘤中表達的關系

2.4 涎腺惡性腫瘤彩色多普勒超聲特征性表現與IGF-1蛋白表達的關系

影像上特征性表現的評分分值越低，IGF-1蛋白表達越低；分值越高，IGF-1蛋白表達越高(rs=0.8216,P<0.01)。見表4。

涎腺惡性腫瘤彩色多普勒超聲特征性表現與IGF-1蛋白表達的關系惡性腫瘤超聲的基本特征性表現：邊緣及輪廓是否清晰、是否有周浸潤、內部回聲是否均勻、內部是否有微鈣化、是否有淋巴結轉移，具有以上一種表現為1分，以此類推。

表4 涎腺惡性腫瘤超聲特征性表現與IGF-1蛋白表達的關系

rs=0.8216,P<0.01。

3 討論

根據惡性腫瘤在超聲上特征性表現(邊緣及輪廓是否清晰、是否有周浸潤、內部回聲是否均勻、內部是否有微鈣化、是否有淋巴結轉移，具有以上一種表現為1分，以此類推)給予評分，并與IGF-1蛋白的表達進行比較。本組資料結果顯示，多普勒超聲影像學上的分值越低，IGF-1蛋白陽性強度越弱；多普勒超聲影像學上的分值越高，IGF-1蛋白陽性強度越高；換而言之，IGF-1蛋白陽性表達越強，腫瘤在超聲上的影像越具有特征性，越容易判斷腫瘤的良惡性；反之，IGF-1蛋白陽性表達越弱，腫瘤在超聲影像上的表現就越接近于良性腫瘤的表現。通過數據表明，在涎腺良性腫瘤的彩色多普勒血供分級中IGF-1蛋白陽性表達與在涎腺惡性腫瘤的彩色多普勒血供分級中IGF-1蛋白陽性表達有明顯差異(P<0.05)，顯然隨著腫瘤內血供級別的增加[2]，IGF-1蛋白在涎腺腫瘤中表達陽數也隨之增高。這可能與IGF-1蛋白能促進血管生成的機制有關：IGF-Ⅰ能刺激人類癌細胞株產生VEGF， 促進腫瘤血管的生成，對腫瘤的生長和轉移有重要的作用。 因此，IGF-1蛋白的過度表達促使新生血管生成啟動，腫瘤的血流相應豐富，用彩色多普勒檢測到的血流信號明顯增多。

把影像學與生物分子學有效地結合起來研究，找出它們之間的相關性，從而在治療前，通過影像學信息就能有效地推斷出腫瘤的良惡性、及惡性程度，相信無論對臨床醫生還是臨床患者都有很大的幫助。涎腺腫瘤彩色多普勒超聲特征性表現與IGF-1蛋白表達有一定的相關性，根據超聲影像上的特征性表現及腫瘤中IGF-1蛋白表達的情況，為判斷涎腺腫瘤的良惡性，及惡性程度提供科學依據。

[1]鄧艷，陳莉，張美云.IGF-1在卵巢漿液性腫瘤中的表達及意義[J].中國婦幼保健，2008，58:96

[2]溫鵬濤，吳紹宇，李榮雪，等．涎腺腫瘤中的p-AKT蛋白表達與彩色多普勒影像的相關性研究[J]．黑龍江醫藥科學，2014，37(1)：50

黑龍江省教育廳科學技術研究項目，編號：12531691。

溫鵬濤(1975～)女，黑龍江佳木斯人，碩士研究生，副主任醫師。

R445.1；R

B

1008-0104(2015)02-0015-02

2014-11-16)