甲磺酸齊拉西酮治療精神發育遲滯伴發激越40例

平軍輝，潘飛，仲照希，王麗娜，張景丹，曹永賀

(1.新鄉醫學院第二附屬醫院早期干預二科，新鄉 453002；2.湖北中醫藥大學中醫臨床學院，武漢 430065)

·藥物與臨床·

甲磺酸齊拉西酮治療精神發育遲滯伴發激越40例

平軍輝1，潘飛1，仲照希1，王麗娜1，張景丹1，曹永賀2

(1.新鄉醫學院第二附屬醫院早期干預二科，新鄉 453002；2.湖北中醫藥大學中醫臨床學院，武漢 430065)

齊拉西酮，甲磺酸；氟哌啶醇；精神發育遲滯；激越癥狀，急性

在精神發育遲滯患者中，精神分裂癥患病率較一般人群高2～3倍，并且發病年齡早。研究認為，急性激越是多種精神障礙的常見癥狀，約21%患者伴有激越行為，表現為易激惹和沖動傷人等[1-2]。急性激越是醫護人員受傷的主要原因，同時也對患者本人及其身邊的人造成傷害，治療急性激越有利于保障醫護人員安全，并使患者得到合適的治療[3-5]。國內研究者也曾對急性激越治療進行了相關研究[6-11]。在國外急診科已廣泛應用齊拉西酮注射液治療急性激越癥狀患者[12]。2013年4月—2014年5月，筆者以氟哌啶醇注射液為對照，觀察注射用甲磺酸齊拉西酮治療精神發育遲滯伴發急性激越癥狀患者的臨床療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.3 療效判定標準 采用 PANSS對兩組患者治療前及治療后1，2，4，6，8，12，24，48，72 h各評定 1次。采用不良反應量表(treatment emergent symptom scale，TESS)、 CGI對兩組患者治療后各評定 1次。以上評定量表分別由2位受過專門培訓的精神科醫師完成。評定之間一致性訓練檢驗Kappa=0.86。通過臨床常用PANSS評分系統減分率對患者臨床治療效果進行評分：減分率≥75%基本痊愈，減分率≥50～<75%為顯效，減分率≥25%～<50%為好轉，減分率<25%為無效。CGI療效分4級：顯效(4分)，指癥狀完全或基本消失；有效(3分)，指癥狀有肯定進步或部分癥狀消失；稍有效(2分)，指癥狀略有減輕；無變化或惡化(1分)，指癥狀毫無減輕或惡化。不良反應也分4級：無，指沒有不良反應；輕，只有較少不良反應，但并不影響患者的功能；中，指不良反應明顯影響患者功能；重，指發生了嚴重的甚至危及患者安全的不良反應。兩組均在治療前和治療后監測所有數據采用SPSS18.0版統計軟件進行統計分析，血常規、血生化及心電圖。

1.4 統計學方法 計量資料采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 見表1。與本組治療前比較，兩組治療后不同治療時間點PANSS評分均差異有統計學意義(P<0.01)，說明藥物在治療后1 h即有明顯療效 ，隨著時間延長，效果更加明顯；兩組間比較，治療后不同時間點PANSS減分率均差異無統計學意義，提示兩藥對精神發育遲滯伴發急性激越癥狀都有較好療效。由表2可知，由PANSS減分率表達的臨床好轉率(PANSS減分率≥30%)，療程結束時治療組為46.31%。對照組為 48.81%，兩組臨床療效相當(P>0.05)。由表3可知，兩組不同治療時間點CGI療效總評(病情嚴重程度改善情況)均差異無統計學意義(P>0.05)，說明兩種藥物在各個階段療效相當。

兩組各治療時間點病情均未出現明顯惡化；各治療時間點病情嚴重程度改善情況組間比較，均差異無統計學意義。

2.2 不良反應 治療組不良反應發生率27.5%，對照組40.0%，治療組低于對照組(P<0.05)。治療組常見不良反應依次為靜坐不能(7.5%)、心動過速(5.0%)、困倦(5.0%)。對照組常見的不良反應依次為肌張力亢進(7.5%)、靜坐不能(7.5%)、震顫(7.5%)等發生率明顯高于治療組(P<0.05)。兩組不良反應癥狀嚴重程度多為輕度，患者一般均能耐受。見表4。

表1 兩組不同治療時間點PANSS評分及減分率比較

Tab.1 Comparison of PANSS score and reducing rate at different time points between two groups±s

與本組治療前比較，*1P<0.01

表2 兩組 PANSS減分率等級比較

表3 兩組不同治療時間點CGI療效總評結果比較

Tab.3 Comparison of results of CGI at different time points between two groups

n=40

表4 兩組不良反應比較

Tab.4 Comparison of ADR between two groups

例

3 討論

齊拉西酮對D2、5-HT2A、5-HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體有激動作用。研究認為其作用可能通過D2和5-HT2受體的拮抗作用發揮。

本研究結果表明，注射用甲磺酸齊拉西酮治療精神發育遲滯伴發急性激越癥狀的臨床療效與氟哌啶醇注射液差異無統計學意義；BALDACARA等[13]研究發現，對精神科急診室的急性激越患者肌內注射齊拉西酮能有效緩解患者激越癥狀，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，但氟哌啶醇注射液EPS發生率明顯高于注射用甲磺酸齊拉西酮。MICELI等[14]研究發現，高劑量齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥，患者QT間期均<480 ms，而氟哌啶醇組EPS發生率為33.3%，齊拉西酮組為6.5%。本實驗結果與文獻[15]研究結果相符。急性精神病患者容易出現急性激越行為，給患者和他人帶來危害，在這種緊急情況下的精神病，肌內注射抗精神病藥可以更容易、更快吸收，更快起效。所以注射用甲磺酸齊拉西酮能迅速、有效地控制精神發育遲滯伴發的急性激越癥狀，療效與氟哌啶醇注射液相當，不良反應較少，EPS明顯少于后者。因其是非典型抗精神病藥物中唯一的注射劑，故對急性激越癥狀具有較高的臨床應用價值。

[1] 張明廉，梅其一.精神發育遲滯合并情感性精神病30例臨床分析[J].中華神經精神科雜志，1990，23(2)：69-71.

[2] SAN L，ARRANZ B，ESCOBAR R.Pharmacological mana-gement of acutely agitated schizophrenic patients[J].Curr Pharm Des，2005，11(19)：2471-2477.

[3]HOLLOMANGH J R，ZELLER S L.Overview of project BETA：best practices in evaluation and treatment of agitation[J].West J Emerg Med，2012，13(1)：1-2.

[4] STAHL S M，MORRISSETTE D A，CITROME L，et al.“Meta-guidelines” for the management of patients with schizophrenia[J].CNS Spectr，2013，18(3)：150-162.

[5] MOHR P，PECENAK J，SVESTKA J，et al.Treatment of acute agitation in psychotic disorders[J].NEL，2005，26(4)：327-335.

[6] 胡光濤，李志宏，王國威，等.注射用甲磺酸齊拉西酮治療精神分裂癥急性激越癥狀療效觀察[J].中國新藥與臨床雜志，2014，33(1)：57-60.

[7] 熊偉，陽中明.齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期對照研究的Meta分析[J].中國實用醫藥，2013，16(8)：31-32.

[8] 尹析凡，王剛.齊拉西酮注射液治療精神分裂癥激越癥狀的研究[J].中國當代醫藥，2012，30(42)：9-11.

[9] 張疆莉，張建宏，申彪.齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液治療急性精神分裂癥的療效及安全性比較[J].中國現代藥物應用，2010，12(4)：126-127.

[10] ZHANG H，WANG G，ZHAO J，et al..Intramuscular zipra-sidone versus haloperidol for managing agitation in Chinese patients with schizophrenia[J].Clin P，2013，33(2)：178-185.

[11] RAIS A R，K WILLIAMS K，RAIS T， et al.Use of intra-muscular ziprasidone for the control of acute psychosis or agitation in an inpatient geriatric population[J].Psychiatry Jan，2010，7(1)：17-24.

[12] WILSON M P，MACDONALD K，VILKE G M，et al.Intra-muscular ziprasidone：influence of alcohol and benzodiazepines on vital signs in the emergency setting[J].Emerg Med，2013，45(6)：901-908.

[13] BALDACARA L，SANCHES M，CORDEIRO D C，et al.Ra-pid tranquilization for agitated patients in emergency psychiatric rooms：a randomized trial of olanzapine， ziprasidone， haloperidol plus promethazine， haloperidol plus midazolam and haloperidol alone[J].Rev Bras P，2011，33(1)：30-39.

[14] MICELI J J，TENSFELDT T G，SHIOVITZ T，et al.Effects of high-dose ziprasidone and haloperidol on the QTc interval after intramuscular administration：a randomized， single-blind， parallel-group study in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder[J].Clin Ther，2010，32(3)：472-491.

[15] BOSANAC P，HOLLANDER Y，CASTLE D.The compara-tive efficacy of intramuscular antipsychotics for the management of acute agitation[J].Austr P，2013，21(6)：554-562.

DOI 10.3870/yydb.2015.07.015

Forty Cases of Therapy for Mental Retardation Associated with Agitation by ZiprasidoneMesylate

PING Junhui1， PAN Fei1， ZHONG Zhaoxi1， WANG Lina1， ZHANG Jingdan1， CAO Yonghe2

(1.TheSecondDepartmentofEarthIntervertion,theSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalCollege，Xinxiang453002，China；2.ClinicalCollege，HubeiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430065，China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of ziprasidone mesylate injection on the acute agitation symptom in mental retardation. Methods The total of 80 patients of mental retardation with acute agitation symptoms were randomly divided into two groups：the treatment group (40 patients) were intra-muscarly given with ziprasidone mesylate injection at the initial dose of 10 mg, 20 mg 4 h later, and 30 mg once on the second day and third day.And the control group (40 patients) were treated with haloperidol injection.The volume dose of haloperidol was 20 mg everyday.Other antipsychotic drugs, antimanic drugs and benzodiazepines were not allowed to be used during the observation, neither does the prophylactic use of drugs against parkinson's disease.Before and 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 h after treatment, the positive and negative scale (PANSS) reduction rate, the end of the clinical global impression scale (CGI) were assessed.By the end of the treatment, the adverse reactions symptom, cale (TESS) was assessed for the safety. Results By the end of treatment PANSS reduction rate was 46.31% in the test group and 48.81% in the control group, the clinical improvement rate was 80.00% in the treatment group and 82.50% in the control group.No statistically significant difference on efficacy was found between two groups.The side reaction rate in the treatment group was 27.5%, that in the control group was 40.0%, there was significant difference (P<0.05) between two groups, but the extrapyramidal reaction in the control group was significantly more than that in the treatment group(P<0.05). Conclusion Ziprasidone mesylate injection is effective on treating the symptoms of mental retardation, in corresponding to the effect of haloperidol injection，and with less extrapyramidal reactions.

Ziprasidone, mesylate；Haloperidol；Mental retardation；Agitation symptoms, acute

2014-11-14

2014-12-20

平軍輝(1971-)，男，河南新鄉人，主治醫師，碩士，研究方向：精神病學與精神衛生。E-mail：doctorpjh@163.com。

R971.4；R749

B

1004-0781(2015)07-0-899-04