鹽酸羅哌卡因用于開顱術后不同時間點頭部神經阻滯的鎮痛效果

伍宗芳，王鵬，羅放，李泓邑，周靈麗，胡曉惠

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院麻醉科，武漢 430030)

·麻醉科用藥專欄·

鹽酸羅哌卡因用于開顱術后不同時間點頭部神經阻滯的鎮痛效果

伍宗芳，王鵬，羅放，李泓邑，周靈麗，胡曉惠

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院麻醉科，武漢 430030)

目的 觀察鹽酸羅哌卡因不同時間點頭部神經阻滯(SNB)用于開顱手術患者的術后鎮痛效果。方法 擇期行開顱手術患者90例，采用隨機數字表法分為3組：A組(手術開始前施行)、B組(手術結束后施行)、 C組(手術開始前與結束后兩次阻滯)，SNB均用0.5%鹽酸羅哌卡因。術中所有患者采用相同麻醉方法，術后患者疼痛難忍時以雙氯芬酸鈉栓塞肛補救鎮痛。記錄手術部位、持續時間及切皮時呼氣末七氟烷濃度；圍手術期心率(HR)和收縮壓(SBP)變化；術后0.5，2，4，6，12，24，48 h 視覺模擬評分(VAS)和Ramsay及格拉斯哥昏迷評分(GCS)；第一次補救鎮痛時間和24 h消耗量；術后各種不良反應發生率、術中知曉、SNB相關不良反應的例數及術后傷口愈合時間。 結果 與B組[(3.19±0.36)%]比較，A組[(1.81±0.24)%]和C組切皮所需呼氣末七氟烷濃度[(1.77±0.33)%]明顯較低(P<0.05)；B組術后2，4 h的疼痛評分分別為(2.77±1.98)，(3.20±2.20)分，C組分別為(2.97±1.77)，(2.27±1.93)分，A組分別為(3.77±2.27)，(4.20±2.09)分，與B組和C組比較，A組明顯增高(P<0.05)，其他時間點差異無統計學意義(P>0.05)；A組術后24 h內補救鎮痛藥消耗量600 mg，B組300 mg，C組250 mg，B組和C組明顯減少(P<0.05)；3組患者各觀察時間點HR、SBP和GCS、Ramsay評分、第一次補救鎮痛時間、惡心嘔吐、眩暈發生率、傷口愈合時間均差異無統計學意義(均P>0.05)；所有患者無術中知曉、呼吸抑制、皮膚瘙癢或局麻藥相關不良反應。結論 術前鹽酸羅哌卡因SNB可降低切皮所需呼氣末七氟烷濃度，但術后鎮痛效果有限；術后施行SNB可為神經外科開顱手術患者提供有效的過渡期鎮痛；術前與術后兩次SNB與僅行術后SNB相比，鎮痛持續時間未見明顯延長。

羅哌卡因，鹽酸；神經阻滯，頭部；開顱手術；鎮痛，術后

神經外科患者開顱手術后的疼痛管理是臨床一大難題，既要為患者提供有效術后鎮痛又不能干擾其顱內病情[1-3]。Meta分析認為開顱患者可快速、安全、有效地接受頭部神經阻滯(scalp nerve block，SNB)(無論是術前還是術后)，并證實SNB可降低術后早期疼痛評分，支持其在開顱術后鎮痛中的應用[4]。SNB就是用22～23G針頭將局部麻醉藥2～3 mL注入支配相應手術區域的神經周圍，以阻斷頭皮、顱周肌肉、顱外的軟組織和骨膜等的痛覺傳入，從而發揮鎮痛效應[5]。其相應神經包括眶上、滑車上、顴顳、耳顳、枕大、枕小和耳大神經。這些神經均為三叉神經或頸神經的終末分支，神經細小，難以通過神經刺激器或超聲具體定位，但筆者前期試驗已證實，憑解剖學標志實施SNB亦可獲得良好的鎮痛效果。筆者在本研究中擬觀察術前、術后兩次鹽酸羅哌卡因SNB用于神經外科開顱手術患者術后鎮痛效果，從而為優化開顱術后疼痛管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究經華中科技大學藥物臨床試驗倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。選擇2012年5月～2013年5月在我院擇期行開顱手術(顱內腫瘤、血管畸形)患者90例，年齡18～60歲，體重指數(body mass index，BMI)18～30 kg·(m2)-1，術前美國麻醉醫師協會(American Society of Anesthesiologists，ASA)分級Ⅰ或Ⅱ級，術后半小時內拔管并清醒[格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale，GCS)≥15分]。排除標準：妊娠和哺乳期婦女，存在嚴重肝腎功能障礙，ASA≥Ⅲ級，不能理解或正確使用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)疼痛評分表，對局麻藥和所用全身麻醉藥存在或可疑過敏，存在凝血功能障礙，以前有過開顱手術史，有長期(>2周)使用止痛藥史，手術切開部位擴大到所阻滯神經支配區域以外的開顱手術，觀察時間點GCS<15分，不接受隨訪、不合作或正在參加其他臨床試驗者。采用隨機數字表法將患者隨機分為A、B、C組，每組30例。3組患者性別、年齡、BMI、ASA分級及手術持續時間比較均差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

1.2 麻醉方法 手術前1 d，訪視患者并了解其相關信息，與患者談話獲得同意并教會其使用VAS表進行疼痛評分。入手術室后所有受試者均接受相同方法的麻醉：芬太尼5 μg·kg-1，維庫溴銨0.08 mg·kg-1和丙泊酚1.5～2.5 mg·kg-1完成氣管插管，吸入七氟烷維持麻醉深度，保持收縮壓(systolic blood pressure，SBP)波動于入手術室時水平±20%、心率(heart rate，HR)波動于入手術室時水平±20%，用Datex麻醉氣體監測儀連續監測呼氣末七氟烷濃度，并根據需要追加維庫溴銨，術后患者清醒后拔出氣管導管。

頭皮神經阻滯按照PINOSKY等[5]所述，所有操作嚴格無菌，并注意給藥前回抽：額部組織由眶上神經和滑車上神經(即三叉神經眼支的額部神經分支)支配，可于眉弓上方其出眶處用23G針頭垂直刺入皮膚注入相應溶液2 mL行阻滯；顳部由顴顳神經(即三叉神經上頜支的分支)和耳顳神經(即三叉神經下頜支的分支)支配，耳顳神經可于耳屏前方1.5 cm水平進行阻滯(23G針頭垂直刺入皮膚達深筋膜注入溶液1.5 mL并于回抽過程至淺筋膜再注入溶液1.5 mL，此部位需注意回抽以免誤入顳淺動脈)，顴顳神經可于眶上神經與耳顳神經中間位置用23G針頭注入相應溶液2 mL以阻斷；頂枕部由耳大神經的耳后分支、枕大及枕小神經(頸叢的分支)支配，耳后神經可于耳屏后方1.5 cm水平23G針頭以相應溶液2 mL阻滯，而枕大和枕小神經可于上項線水平、接近枕骨粗隆與乳突中點部位22G針頭局部浸潤注入相應溶液2 mL。單側或是雙側阻滯的選擇據手術具體部位定。

神經阻滯均使用0.5%鹽酸羅哌卡因(瑞典Astra Zene Ca AB生產，100 mg：10 mL，批準文號：國藥準字H20120136)A組僅手術開始前進行，B組僅手術結束后進行，C組于手術開始前與手術結束后均接受阻滯。單次阻滯的局麻藥容積不超過20 mL，兩次的容積不超過40 mL。圍手術期糖皮質激素類藥物根據外科醫生需求使用，術后患者疼痛難以忍受時予雙氯芬酸鈉栓50 mg塞肛以補救鎮痛。

表1 3組患者人口學特征和圍手術期觀察指標比較

Tab.1 Comparison of demographic characteristics and observation indexes among three groups of patients during properative period例，±s

1.3 觀察指標 記錄術中手術部位、持續時間及切皮時呼氣末七氟烷濃度；記錄手術過程中和手術結束后早期HR和SBP；觀察并記錄術后0.5，2，4，6，12，24，48 h VAS評分(0～10分：0分，完全無痛；10分，難以忍受最劇烈的疼痛)和Ramsay及GCS評分；記錄術后第一次補救鎮痛時間和24 h內補救鎮痛藥消耗量；觀察并記錄術后患者惡心嘔吐、眩暈、呼吸抑制、皮膚瘙癢及局麻藥相關的局麻藥中毒、皮下血腫、頭皮感染等不良反應，比較各組患者術后切口愈合時間。

2 結果

2.1 持續時間比較 A組手術總時間(241±55) min，B組(248±42) min，C組(246±48) min，3組間差異均無統計學意義(均P>0.05)。

2.2 術后第1次補救鎮痛時間及鎮痛藥消耗量比較 3組患者術后第1次補救鎮痛時間均為0 min；A組24 h接受補救鎮痛藥劑量600 mg，B組為300 mg，C組為250 mg。與A組比較，B組和C組補救鎮痛藥消耗量明顯降低(P<0.05)。

2.3 切皮時呼氣末七氟烷濃度比較 A組切皮時呼氣末七氟烷濃度(1.81±0.24)%，B組為(3.19±0.36)%，C組為(1.77±0.33)%；與B組比較，A組和C組切皮時所需呼氣末七氟烷濃度明顯較低(P<0.05)。

2.4 3組VAS疼痛評分比較 與B組、C組相比，A組術后2，4 h的VAS疼痛評分明顯升高(P<0.05)，其他觀察時間點3組VAS疼痛評分均差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

2.5 其他檢測指標和不良反應 3組患者不同 觀察點SBP和HR比較見表3。術后A組惡心嘔吐10例，眩暈5例，B組分別為15，8例，C組分別為9，6例。A組切口愈合時間(6.4±0.5)d，B組(6.6±0.6) d，C組(7.1±0.5) d，3組不良反應發生例數、術后傷口愈合時間等均差異無統計學意義(P>0.05)；入選患者無一例發生術中知曉、呼吸抑制、瘙癢、局麻藥或神經阻滯相關的頭部感染、皮下血腫等不良反應(事件)。

3 討論

本研究以術后VAS評分和補救鎮痛藥消耗量為主要觀察終點，比較術前阻滯、術后阻滯及術前術后雙次阻滯的術后鎮痛效果。結果顯示，手術切皮前SNB可減輕切皮時全身性鎮痛藥需求量(切皮時所需呼氣末七氟烷濃度明顯降低)，可阻斷切皮時強烈刺激引起的循環劇烈波動，但術后鎮痛效果有限[6]。術后SNB可在不干擾神經功能判斷的條件下，提供有效的過渡期鎮痛，對術中血流動力學穩定性的維持無作用，這些均與其他文獻報道相似[7-10]。本研究采用行雙次阻滯，在術中更易維持循環穩定，于術后可起到過渡期鎮痛作用。術后阻滯和術前術后雙次阻滯后患者術后早期補救鎮痛藥需求量明顯減少，但各組術后第一次補救鎮痛的時間差異無統計學意義，可能與下述顱腦神經支配的特殊性有關。

多數研究認為，神經外科開顱術后患者疼痛發生頻率高，程度比預期重[1-2，11]。腦實質本身無痛覺，頭皮、顱周肌肉、顱外的軟組織和骨膜及顱內的硬腦膜等卻有著豐富的痛覺神經。它們主要是頸叢和三叉神經的分支：眶上神經和滑車上神經、顴顳神經、耳顳神經、耳后分支、枕大及枕小神經。支配顱外組織的神經可依據解剖學標志予以阻斷，但顱內硬腦膜及血管的神經支配較復雜，尚有部分源于頸上交感神經鏈神經節的兒茶酚胺能纖維，而且手術操作的機械性和化學性殘留效應也可能產生疼痛，這些均不能被完全阻滯[12]。這就是為什么有些患者即使接受SNB(不管是術前還是術后實施)，術后頭痛仍然難以克服的原因。故SNB能降低患者的VAS疼痛評分，但不一定能使所有患者完全無痛。本研究中接受術后阻滯的大部分患者術后早期疼痛評分較低，約1/3患者術后早期數小時內完全無痛，尚有小部分患者(共11例)仍然承受著劇烈的疼痛，需要雙氯芬酸鈉塞肛以補救鎮痛。各組術后第一次補救鎮痛的時間差異無統計學意義，可能與上述顱內源性疼痛有關。

表2 3組術后不同時間點VAS評分比較

Tab.2 Comparison of postoperative VAS scores at different time points among three groups

分，±s

與A組比較，*1P<0.05

Compared with group A，*1P<0.05

表3 3組患者圍手術期SBP和HR比較

Tab.3 Comparison of SBP and HR among three groups of patients during peroperative period±s

頭皮組織感覺神經分布廣，血供豐富，阻滯后局麻藥較易吸收入血，潛在風險大。鹽酸羅哌卡因是一種長效酰胺類局麻藥，其作用機制與其他局麻藥相同，通過抑制神經細胞鈉離子通道，從而阻斷神經興奮與傳導。其作用時間長達4 h，毒性相對較低，安全閾值高，添加5 μg·mL-1腎上腺素用于頭部神經阻滯的鹽酸羅哌卡因最大用量可達4.3 mg·kg-1，有文獻報道其最大血漿濃度達2.5 μg·mL-1時，尚未發生任何中樞神經系統或心血管系統不良事件[13-14]。本研究中使用0.5%鹽酸羅哌卡因行SNB，C組鹽酸羅哌卡因累積用量最高達200 mg，嚴格遵守操作規程，90例患者無一例發生局麻藥相關不良事件。雙次阻滯組的鎮痛效應未見明顯延長，并未證實SNB明顯的超前鎮痛效應[10]，可能是神經外科開顱手術持續時間長，藥物代謝無累積等原因，而雙次SNB具有一定的優勢。

另外，對于雙次SNB，最令人擔憂的是對患者頭皮切口愈合的影響。本試驗中，以術后拆線時間為切口恢復時間指標，所有患者拆線時間均在平均時間7 d內，即SNB并不明顯延長傷口恢復時間，亦未發現明顯的皮下血腫和切口感染等不良反應。

綜上所述，在掌握頭面部重要解剖學標志的基礎上，術前SNB可降低切皮所需呼氣末七氟烷濃度，但術后鎮痛效果有限；術后SNB可為神經外科開顱手術患者提供有效的過渡期鎮痛；術前與術后進行雙次SNB組與僅行術后SNB組相比，雖然鎮痛持續時間并未見明顯延長，但在術中和術后均能發揮SNB的有利作用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.07.008

Analgestic Effect of Scalp Nerve Block with Ropivacaine Hydrochloride at Different TimePoints After Craniotomy

WU Zongfang, WANG Peng, LUO Fang, LI Hongyi, ZHOU Lingli, HU Xiaohui

(DepartmentofAnesthesiology,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)

Objective To observe the effect of scalp nerve block (SNB) with ropivacaine hydrochloride at different time points on pain management after craniotomy. Methods Ninety patients undergoing craniotomy were randomly divided into 3 groups：group A, SNB conducted before surgery；group B, SNB conducted after surgery；group C, SNB conducted both before and after surgery, with 0.5% of ropivacaine hydrochloride in each group.All patients

the same general anesthesia and diclofenac sodium were administered rectally as rescue analgesics.Sites and duration of surgeries, end-tidal sevoflurane concentration during incision, HR and SBP levels during the course of surgery and postoperative period, the VAS scores, GCS and Ramsay scores at 0.5, 2, 4, 6, 12, 24, 48 h postoperatively, time of the first rescue appication analgesics and total consumption of rescue analgesics, the adverse effects, awareness under anesthesia were analyzed respectively, as well as local anesthesia relevant adverse events and time of wound healing. Results The end-tidal sevoflurane concentration was significantly decreased in group B (3.19±0.36)% as compared with group A (1.81±0.24)% and C (1.77±0.33)% (P<0.05)；The VAS scores of group A (3.77±2.27, 4.20±2.09) at 2 and 4 h were higher than those in group B (2.77±1.98，3.20±2.20) and C (2.97±1.77，2.27±1.93) (P<0.05), while at other time points the differences were not significant (P>0.05)；Compared with group A (600 mg), the consumption of rescue analgesics of group B (300 mg) and C (250 mg) were statistically lower (P<0.05)；Vital signs, GCS, Ramsay scores, time of the first rescue analgesics postoperatively used, and time of wound healing among the three groups were not various significantly (P>0.05)；The relevant side effects were not different statistically, and there were no patients suffering from obvious awareness under anesthesia, pruritus, respiratory depression or local anesthesia relevant adverse effects. Conclusion SNB conducted before surgery can decrease the consumption of sevoflurane during incision, but has limited analgesic effects postoperatively.SNB conducted after surgery may provide transitional analgesia for neurosurgical patients undergoing craniotomy, while SNB conducted both before and after surgery does not show significantly longer analgesic time in postoperative pain management.

Ropivacaine, hydrochloride；Nerve block, Scalp；Craniotomy；Postoperative analgesia

2014-03-12

2014-05-07

伍宗芳(1987-)，女，湖北武漢人，住院醫師，碩士，從事臨床麻醉和疼痛研究工作。E-mail：wuzongfang2012@sina.com。

王鵬(1963-)，男，湖北武漢人，主任醫師，副教授，碩士生導師，博士，研究方向：麻醉與應激、器官移植麻醉、臨床疼痛治療。E-mail：chj@medmail.com.cn。

R971.2；R614

B

1004-0781(2015)07-0879-05