反復喘息兒童的哮喘風險預測指標研究

葉永昕

·臨床醫學··論著·

反復喘息兒童的哮喘風險預測指標研究

葉永昕

目的 建立兒童哮喘發作風險的評估指標,用于預測喘息患兒的哮喘發病風險。方法 選取我院2011年1月至2015年1月符合中華醫學會診斷標準的620名喘息患兒,由經統一培訓的醫務人員對患兒及其父母進行問卷調查,根據患兒及其父母的特征癥狀總結出哮喘預測指標,并統計出不同年齡階段患兒哮喘發作的情況,以及不同年齡階段患兒在哮喘預測指標下的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值。結果 在預測哮喘的特征癥狀中,男性哮喘患兒組在早期喘息、早期頻繁喘息、非感冒性喘息方面與女性患兒組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。喘息患兒在13周歲前,男性患兒的哮喘發作率與女性患兒相比差異有統計學意義(P＜0.05)。哮喘預測指標的靈敏度和陽性預測值隨著患兒年齡的增長呈上升趨勢,而陰性預測值和特異度呈下降趨勢。結論 早期頻繁喘息的兒童大多數將會在后期患有哮喘,哮喘癥狀會隨著年齡增長而不斷加重,且會一直持續到患兒的學齡期。早期僅有輕微喘息的患兒在后期發作哮喘的概率較低,即具有較高水平的哮喘陰性預測值。

喘息；哮喘；預測指標；風險

近年來,關于哮喘的研究表明哮喘或哮喘類似癥狀中的很大一部分比例均出現于幼兒出生后的第一年［1］。國外一項長期隨訪的研究中發現7～10周歲患有不同程度哮喘的患兒,其哮喘嚴重程度基本上不隨時間變化,即在學齡階段患有嚴重哮喘的兒童將在成年階段到35周歲之間成為最為嚴重的哮喘患者,而患有輕微的不頻發哮喘的兒童在早期成年階段會出現輕微的哮喘癥狀或癥狀減輕［2］。有研究發現了兒童在出生后第3年患有喘息的下呼吸道疾病,且喘息持續發作至6周歲時,患兒的肺功能水平顯著低于在3周歲后才首次出現喘息癥狀的兒童［3］。然而,臨床上難以將大多數雖患有早期喘息,癥狀卻在學前或學齡前消退的喘息患兒和早期癥狀發展成哮喘的喘息患兒區分開來,且目前還未出現可靠的特異性遺傳標記對學齡前喘息患兒做出哮喘的明確診斷［4］,因此通過結合臨床數據和容易獲得的實驗信息來識別臨床上患兒持續癥狀發展為哮喘的風險極具現實價值,有助于醫務人員進行早期的醫療干預,減少患兒哮喘的發生機率,緩解患兒哮喘癥狀。

對此,本研究通過收集、分析我科收治的喘息患兒的相關資料,并縱向分析不同年齡段患病情況,建立描述哮喘風險的相關預測指標,現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2011年1月至2015年1月在我院進行住院治療的620名喘息患兒,男性患兒341名,女性患兒279名。所有患兒均符合中華醫學會關于幼兒喘息的診斷標準,年齡小于14周歲,患兒的法定監護人理解并知情同意。排除:1周內由于出現喘息而進行急診救治者,3周內曾出現過急性上呼吸道感染或肺部感染者,患有先天性呼吸系統疾病者,以及不能配合完成檢查者。

1.2 方法 在患兒入院治療時,家長需要完成父母哮喘病史,以及患兒的呼吸道疾病史和不同年齡階段健康狀況的調查問卷,并根據患兒的年齡情況分為:2周歲前［(1.6±0.4)周歲］,3周歲前［(2.9± 0.5)周歲］,6周歲前［(5.3±0.9)周歲］,8周歲前［(7.6±0.7)周歲］,11周歲前［(10.9±0.6)周歲］,13周歲前［(12.5±0.60)周歲］。在患兒2周歲和3周歲的問卷中,需要詢問患兒的胸部是否曾有過喘息聲或喘鳴,并按照1～5的標度確定患兒喘息的頻率:1為極少出現喘息,5為非常頻繁出現喘息。如果患兒的喘息頻率標度大于3,則可以認為該患兒為早期頻繁喘息者。在2周歲前和3周歲前的調查中,還需要問及患兒在上一年中是否出現發燒,或是否有過敏原引起的鼻塞、瘙癢、流鼻涕等癥狀。如果患兒在這兩個階段的問卷調查中發生了至少一種以上的癥狀,則需根據診斷確定患兒為過敏性鼻炎或濕疹。在6、8、11和13周歲前的問卷中,需要確定患兒在上一年中是否出現喘息,以及喘息的發作頻率。此外,分析喘息患兒血液樣本中的嗜酸性粒細胞百分比,當嗜酸性粒細胞數量占總的白血球數量的4%以上時［5］,則可以認為喘息患兒患有嗜酸性粒細胞增多癥。

患兒被認為發展為發作期哮喘的標準為,在上一年中至少出現過1次哮喘,或者在上一年中發作過3次以上的喘息。

1.3 哮喘預測指標 本研究根據前期的研究結論［6-7］,即早期喘息患兒只要在3周歲前出現主要癥狀中的至少1個,或次要癥狀中的至少2個,預測兒童在學齡期的哮喘風險,其中主要癥狀為父母哮喘病史和患兒濕疹；次要癥狀為患兒過敏性鼻炎、非感冒引起的喘息和嗜酸性粒細胞增多癥。

1.4 統計學處理 本研究由具有3年以上臨床經驗的醫師采集喘息患兒的臨床資料,分析患兒在6、8、11和13周歲前哮喘預測指標關于發作期哮喘的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值,其中靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值均通過文獻［8］中的方法進行計算。采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析,癥狀發作比例比較采用 χ2檢驗, P＜0.05為差異有統計學意義,靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值采用95%置信區間(confidence intervals,CI)的二項分布計算［9］。

2 結果

2.1 哮喘預測指標在患兒3周歲前的發作頻率根據入院治療的620名患兒的臨床資料和相關的問卷信息,得出了不同特征的發作頻率(見表1)。在早期喘息和早期頻繁喘息癥狀中,男性組與女性組相比差異有統計學意義(P＜0.05),同樣的在非感冒性喘息中,男性組與女性組相比差異有統計學意義(P＜0.05),可見在哮喘發作的影響因素中,男性患兒比女性患兒更有可能因為早期喘息、早期頻繁喘息和非感冒性喘息而發作哮喘。

表1 哮喘預測指標在患兒3周歲前的發作情況［例(%)］

2.2 喘息患兒不同年齡階段符合哮喘預測指標比例 如表2所示,男性喘息患兒在不同年齡階段符合哮喘預測指標的比例與女性患兒相比,差異有統計學意義(P＜0.05),且在所有患兒的問卷調查中,男性患兒在至少一項問卷中符合哮喘預測指標的人數為167例(48.97%),女性患兒的人數為106例(37.99%),兩者比較差異有統計學意義(P= 0.007),說明男性喘息患兒發展成為哮喘患者的概率更高。

表2 不同年齡階段患兒符合哮喘預測指標情況［例(%)］

2.3 喘息患兒不同階段的哮喘發作率 在表3中描述了喘息患兒在不同年齡階段的哮喘患病率,可知,喘息患兒中在11周歲前,男性患兒的哮喘發作率與女性患兒相比,差異有統計學意義(P＜0.05)。且在所有患兒的問卷調查中,男性患兒符合哮喘發作的情況在至少一項問卷中有143例(39.30%),女性患兒有85例(31.00%),兩者對比差異有統計學意義(P=0.024)。

表3 不同年齡階段患兒哮喘發作情況［例(%)］

2.4 患兒不同階段哮喘發作期的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值 如表4所示,患兒哮喘發作的靈敏度隨著年齡的增長而增加,特異度和陰性預測值隨著年齡的增長而降低,陽性預測值基本上維持不變,穩定在80%左右。在所有患兒的問卷調查中,具有陽性預測指標的兒童在至少一項問卷中的有59.10%(434例)發生了哮喘,陰性預測值為73.2%。

3 討論

在大多數病例中兒童早期哮喘均發作于出生后1年以內,治療兒童哮喘通常占據了兒科住院資源的3/4［10］,這給社會和家庭帶來了巨大的經濟負擔,因此識別兒童早期哮喘的發作風險具有重要現實意義。本研究利用已知的兒童哮喘的特征癥狀(喘息發作頻率、濕疹病史、父母哮喘病史、過敏性鼻炎、嗜酸性粒細胞和非感冒性喘息),將其劃分為主要癥狀和次要癥狀,然后將上一年中兒童喘息次數大于3次,且同時具有主要癥狀中的至少1個或次要癥狀中的至少2個類時,作為兒童哮喘風險的預測指標。如表1所示,本研究中兒童哮喘發作風險均大于85%；在男性患兒組與女性患兒組在早期喘息、早期頻繁喘息方面的對比分析中,發現2組差異有統計學意義；在次要癥狀中,男性患兒患有非感冒性喘息的頻率大于女性患兒組,對比差異有統計學意義。此外,本研究發現,在喘息兒童中,男性患兒更容易發展成為哮喘患者。

本研究還發現,在不同年齡階段的哮喘發病率中,男性患兒的發病率高于女性患兒,這可能與男性患兒存在氣道反應較高和肺功能較低等因素造成的［11］,且男性和女性哮喘患兒在13周歲前的哮喘發病數量基本上維持不變的情況也說明了兒童早期發作的哮喘會一直持續到兒童學齡期。本研究中結果也反應了喘息患兒符合哮喘風險預測指標的有效性。

本研究另表明,在喘息兒童的學齡期以前,患兒的靈敏度一直處于較低水平,隨著年齡的增大而逐漸上升,這說明對于喘息兒童而言,哮喘癥狀在患兒的早期生活中還處于比較溫和的狀態,但是卻隨著患兒年齡的增長而逐步變得嚴重；而患兒的特異度

表4 不同年齡階段患兒哮喘發作期的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值(%)

水平卻隨著年齡的增大而逐漸變小,說明患兒的哮喘癥狀早期不明顯,不容易診斷出來,卻隨著年齡增長而比較明顯的顯現哮喘癥狀出來,這也說明早期喘息患兒發展為哮喘患者,其癥狀會隨著年齡的增加一直存在。從研究結果中,還可以看出不同年齡階段喘息患兒的陽性預測值一直處于較高水平,這說明了若早期喘息的兒童只要具有哮喘風險預測指標中的主要標準中的至少一項癥狀或次要標準的至少2項癥狀,絕大多數患兒將會在患有哮喘,且不會隨著患兒年齡的增長而消失。患兒的陰性預測值一直處于較高水平,這說明了反復喘息兒童在早期未發展為哮喘患者時,其在后期中也基本上不會發生哮喘,但是頻繁喘息患兒長時間的喘息,使得其肺功能明顯受損,而隨著年齡逐步呈現哮喘疑似癥狀［12］,導致了患兒的陰性預測值隨著年齡的增長而逐漸變小。

雖然,本研究中存在使用激素治療患兒哮喘的情況(用量很少),這可能會降低哮喘預測指標的準確性,但是從整體上而言,本研究所提出的哮喘風險預測指標能夠利用臨床上簡單的、容易獲取的數據實現了快速的預測兒童的哮喘風險,并能夠將早期生活中的哮喘疑似類癥狀或者存在輕微喘息的患兒和在學齡前已經出現過明顯哮喘的患兒區分開來,從而有利于對喘息患兒進行早期干預,改變后期兒童哮喘的發作進程,提高患兒的生活質量和健康水平。

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Predictive indicators of asthma risks for children w ith recurrent wheezing

Ye Yongxin

(Department of Pediatrics,General Hospital of Panzhihua Iron and Steel Group,Panzhihua 617023,China)

Objective To establish the evaluation battery of asthma risks,so as to predictasthma onsets in children with recurrentwheezing.M ethods Six hundred and twenty asthma children confirmed to the CMA Diagnostic Standards and admitted into the hospital from January 2011 to January 2015 were chosen for our study.A questionnaire survey involving both children and their parents was conducted by trained medical personnel.Asthma predicting indicators of the specific symptoms of the disorder described by child patients and their parentswere summarized accordingly.Then,the onsets of asthma at different age stages were summarized and analyzed,and the sensitivity,specificity and positive rate of predicative cases aswell as negative rate of predicative cases at different age stages were also analyzed.Results There was statistical significance in the prediction of specific asthma symptoms,initial wheezing, initial frequentwheezing and non-cold type wheezing,when comparisons weremade between the child male patient group and the child female patientgroup(P＜0.05).Statistical significance could be noted,when themorbidity rate of themale group before the age of13 was compared with thatof themale group(P＜0.05).The sensitivity and the positive value of the asthma predictive indicatorswere increased with the increase of the patientage,while the negative value of the asthma predictive indicators and specificity were decreased. Conclusion Most of the children with initial frequentwheezing would have asthma at late stage,with the symptoms of asthma deteriorated with age,and the symptoms would continue until school age.The probability of asthma onset at late stage was quite low for children with initialmild wheezing,which indicated that it had a relatively high negative predictive value.

Wheezing；Asthma；Predictive indicator；Risk

R562.25

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2015.06.019

2015-05-05)

(本文編輯:林永麗)

617023 四川攀枝花,攀鋼集團總醫院兒科