血清癌胚抗原升高風濕性疾病患者36例臨床分析

李 強，李江濤，張 杰，陳 芍，肖 嵐，張曉萍

(1.四川省宜賓市第一人民醫院風濕免疫科，四川 宜賓 644000；2.大連醫科大學第二附屬醫院風濕免疫科，遼寧 大連 116000)

血清癌胚抗原升高風濕性疾病患者36例臨床分析

李 強1，李江濤1，張 杰1，陳 芍1，肖 嵐1，張曉萍2

(1.四川省宜賓市第一人民醫院風濕免疫科，四川 宜賓 644000；2.大連醫科大學第二附屬醫院風濕免疫科，遼寧 大連 116000)

目的 探討癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)檢測在風濕性疾病中的意義。方法 查閱2010年1月至2013年3月宜賓市第一人民醫院風濕免疫科明確診斷為風濕性疾病同時行CEA檢測并排除腫瘤的住院患者的臨床資料，分析血清CEA在風濕性疾病中的特點。結果 血清CEA升高的患者涉及多種靶器官損害；感染治療后CEA、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、免疫球蛋白G較治療前顯著降低(P< 0.05)。結論 風濕性疾病患者血清CEA水平升高更多發生肺臟及關節受累。

風濕性疾病；癌胚抗原；炎癥

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)本質是一種可溶性多糖蛋白復合物，由黏膜上皮細胞產生，普遍用于篩查腫瘤，輔助腫瘤診斷，提供腫瘤分期依據，了解治療及預后情況。CEA也常用于風濕性疾病合并腫瘤的篩查。臨床中我們發現無合并腫瘤的風濕性疾病患者存在血清CEA升高現象，為進一步了解CEA在風濕性疾病中的意義，本文對36例CEA升高的風濕性疾病患者的臨床資料進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2013年3月在宜賓市第一人民醫院風濕免疫科明確診斷為風濕性疾病同時血清CEA升高[(6.59±1.77)ng/ml]并排除腫瘤的住院患者36例，類風濕性關節炎21例，系統性紅斑狼瘡3例，皮肌炎、未分化結締組織病、重疊綜合癥各2例，韋格納肉芽腫、成人斯蒂爾病、復發性多軟骨炎、強直性脊柱炎、反應性關節炎、痛風性關節炎各1例。

1.2 診斷標準 類風濕性關節炎采用1987年美國風濕病學會的分類標準；系統性紅斑狼瘡采用美國風濕病學會1997年推薦的分類標準；皮肌炎采用Bohan/Peter建議的診斷標準；未分化結締組織病采用2001年制定的診斷標準；痛風性關節炎采用1977年美國風濕病學會的分類標準；復發性多軟骨炎采用1975年McAdam的診斷標準；反應性關節炎采用1996年Kingsley與Sieper提出的分類標準；成人斯蒂爾病采用日本標準(即Yamaguch標準)；強直性脊柱炎采用1984年修訂的紐約標準；韋格納肉芽腫采用1990年美國風濕病學會分類標準。重疊綜合癥診斷標準：患者同時存在2種及以上風濕性疾病的特征性臨床表現，同時符合各自的風濕性疾病診斷標準。肺內感染 診斷依據以臨床癥狀、體征、X射線胸片、痰菌檢查、血象及其他相關檢查來確定。

1.3 血清CEA檢測 檢測儀器和試劑：使用瑞士羅氏公司生產配套試劑盒，采用電化學發光法測定。血清收集：空腹采集靜脈血2 ml，3400 r/min離心7 min分離血清。操作嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行。評定標準：CEA≤5.00 ng/ml為陰性，>5.00 ng/ml為陽性。

1.4 研究方法 查閱36例住院患者的臨床資料，并分析血清CEA在風濕性疾病中的特點。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析。計量資料比較采用秩和檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 靶器官損害情況 36例患者中關節腫痛28例，肺部受累22例，血液系統受累、腎臟受累各4例，肌損害2例，皮疹、肝功受損、血管受累各1例。

2.2 合并感染情況 36例患者合并感染者8例，均為肺內感染。感染經治療后血清CEA由異常恢復正常7例。感染治療后血清CEA水平(3.98±0.95)ng/ml明顯低于治療前的(6.94±1.68)ng/ml，差異有統計學意義(Z=2.521，P= 0.044)。感染經治療后血清CEA未恢復正常1例，感染治療前后血清CEA分別為5.91 ng/ml和6.62 ng/ml。

2.3 炎癥指標情況 血清CEA水平升高患者治療后復查血清CEA者共28例，其中行免疫球蛋白檢測14例。CEA、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、免疫球蛋白G指標治療前后差異均有統計學意義(P< 0.05)，而IgA、IgM、IgE治療前后差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1、表2。

表1 治療前后CEA、ESR、CRP比較

表2 治療前后IgG、IgA、IgM、IgE比較

3 討論

CEA本質是一種可溶性多糖蛋白復合物，分子量為150～300 kD，由45%～55%的碳水化合物及45%的蛋白質組成，主要在肝臟滅活，半衰期為3天左右。CEA最早于人的癌變結腸組織中發現，因存在于胚胎的胰腺、肝臟、消化道上皮組織中，故命名為CEA。健康成人血清中可監測到極少量CEA，一般血清CEA含量小于5.00 ng/ml。

風濕性疾病與腫瘤關系密切。首先風濕性疾病患者腫瘤發生率較正常人群高，資料顯示系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕性關節炎、干燥綜合征腫瘤的發生率分別為3.2%～13.8%、15% ～ 25%、2.16%、22.3%，腫瘤發生的危險性較普通人群分別增加25%、50%、11%、160%，同時很多腫瘤性疾病可出現風濕性疾病的臨床表現。所以在風濕性疾病的臨床診治過程中應隨時警惕腫瘤的存在。

CEA還可存在于多種良性疾病中，如感染性疾病及自身免疫性疾病等[1，2]。本組36例患者血清CEA升高，涉及的疾病有類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、未分化結締組織病、重疊綜合癥、韋格納肉芽腫、成人斯蒂爾病、復發性多軟骨炎、強直性脊柱炎、反應性關節炎、痛風性關節炎，提示血清CEA水平升高見于多種風濕性疾病中。在引起CEA升高的患者中，以類風濕性關節炎患者最多見，其原因考慮與住院患者中以類風濕關節炎患者居多有關。董振南等[3]的研究發現血清CEA在良性疾病中多為輕度升高，多集中在5.00～10.00 ng/ml，血清CEA含量高于10.00 ng/ml往往提示可能存在惡性腫瘤。本組有34例血清CEA水平小于10 ng/ml，2例血清CEA水平大于10 ng/ml，與之相符。本組資料中血清CEA水平大于10 ng/ml的患者中1例經治療后CEA水平降至10 ng/ml以下，但仍高于正常水平，另1例患者發現CEA水平升高后未再復查。目前資料示這2例患者未發現確切腫瘤證據，但他們的血清CEA水平未降至正常，故應隨診，警惕腫瘤的存在。

Yamamoto等[4]研究報道腫瘤標記物(包含CEA)升高與多種風濕性疾病引起的肺部受累有關。本研究的36例患者中肺部受累22例，考慮血清CEA水平升高與靶器官受累有關，其機制可能為疾病活動導致肺部上皮細胞破壞及增生，從而使CEA的產生及釋放增多，CEA返流入血使血清CEA水平升高。還有28例出現關節腫痛，我們推測當關節受累時關節內的上皮細胞損傷可能致使CEA的表達及釋放增多。36例患者血液系統受累、腎臟受累、肌損害、皮疹、血管受累例數較少，該部分靶器官受累可能與血清CEA水平升高關系不大。血清CEA主要由肝臟代謝有關，肝功受損較重時機體的清除血清CEA的能力下降，也可以致使血清CEA水平升高。理論上血清CEA升高與肝功能受損有關，本研究中肝功受損出現血清CEA升高1例，數量較少，這可能與本研究中住院患者肝臟功能受損較少及出現肝臟功能受損時未同時進行血清CEA檢測有關。

Noguchi 等[5]研究發現血清CEA的升高可能與肺內炎癥有關。本研究中合并感染者8例，均未發現腫瘤存在的證據。感染經治療后7例血清CEA恢復至正常。表明感染控制后大多數升高的血清CEA可恢復到正常水平，提示血清CEA水平升高與感染相關。目前認為CEA存在于組織上皮細胞和腺體組織中，感染性炎癥時炎性細胞或其他因子使細胞的正常結構及細胞間結構受破壞，從而使CEA的產生及釋放增多，CEA返流入血，血清CEA含量增加。

環氧化酶2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是一種膜結合蛋白，病理情況下受到多種細胞的影響表達增加。有研究顯示結直腸癌患者的CEA與COX-2有相關性[6]。長期服用非甾體抗炎藥可降低結直腸癌的發生率，可能就是通過抑制COX-2的表達而實現的[7]。風濕性疾病病情活動時釋放的促炎細胞因子例如腫瘤壞死因子、白細胞介素1、白細胞介素8等可使COX-2合成增加。所以我們推測風濕性疾病患者血清中CEA的升高也可能與其體內炎癥活動引起的COX-2增多有關。本研究的36例患者血清CEA水平升高時疾病均處于活動期，其中31例ESR升高，30例CRP升高。本研究發現血清CEA升高患者經治療后CEA、ESR、CRP、免疫球蛋白G較治療前明顯下降。風濕性疾病患者疾病活動時往往存在ESR、CRP升高，結合感染也可以通過炎癥反應使血清CEA水平升高，我們考慮風濕性疾病病情活動及感染引起的炎癥致使血清CEA水平上高。較高水平的 CEA表達可能在正常細胞向惡性細胞轉變過程中起一定作用[8，9]。風濕性疾病患者出現CEA的持續升高，應結合患者實際情況盡量控制炎癥活動，使血清中CEA含量盡量恢復正常，防止并警惕癌變，加強隨訪。

綜上所述，血清CEA水平升高見于多種風濕性疾病。風濕性疾病患者血清CEA水平升高更多發生肺臟及關節受累。風濕性疾病患者血清CEA水平升高與炎癥相關。

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1672-6170(2015)05-0206-03

2015-01-21；

2015-05-05)