黃芩苦參合劑霧化吸入預(yù)防化療后下呼吸道感染并發(fā)侵襲性真菌感染的臨床研究

方群 高祥福 毛向紅等

[摘要] 目的 探討黃芩苦參合劑霧化吸入對(duì)化療后下呼吸道院內(nèi)感染患者并發(fā)侵襲性肺部真菌感染的預(yù)防作用。方法 選擇60例腫瘤化療后下呼吸道院內(nèi)感染老年患者，隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，每組30例，所有患者均依據(jù)藥敏結(jié)果抗感染治療，治療組患者另給予黃芩苦參合劑霧化吸入每日2次，2周后比較兩組患者臨床治療效果，觀察兩組肺部真菌感染發(fā)生率及發(fā)生時(shí)間，比較兩組患者治療前后血?dú)夥治銮闆r。 結(jié)果 治療組臨床有效率86.67%，對(duì)照組臨床有效率70.00%，治療組臨床有效率高于對(duì)照組；治療組肺部真菌感染率6.67%，對(duì)照組肺部真菌感染率23.33%，治療組真菌感染率低于對(duì)照組；治療組真菌感染時(shí)間（11.58±1.3）d，對(duì)照組真菌感染時(shí)間（9.41±1.10）d，治療組真菌感染時(shí)間遲于對(duì)照組；兩組患者治療前血?dú)夥治鰌H、SaO2、PaCO2、PaO2水平無(wú)顯著差異，治療2周后治療組pH、SaO2、PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組。 結(jié)論 黃芩苦參合劑霧化吸入能夠改善化療后下呼吸道院感老年患者的臨床療效，改善呼吸功能，預(yù)防繼發(fā)侵襲性肺部真菌感染，具有較好的臨床效果。

[關(guān)鍵詞] 真菌感染；呼吸道感染；黃芩苦參合劑；院內(nèi)感染；老年人

[中圖分類號(hào)] R272 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）12-0102-04

Clinical study of atomization inhalation with mixture of baikal skullcap root and lightyellow sophora root for proventing invasive fungal infections on lower respiratory tract infection after chemotherapy

FANG Qun1 GAO Xiangfu2 MAO Xianghong3 LOU Liming4 ZHANG Lingling1 CHEN Fulan4 LIN Min5 CHEN Xiaoming6

1.Department of Hospital Infection Branch， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Hangzhou 310005，China；2.Department of Traditional Chinese Medicine， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Hangzhou 310005，China；3.Depatrment of Clinical Laboratory， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Hangzhou 310005，China；4.Department of Respiration， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Hangzhou 310005，China；5.Department of Radiology， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Hangzhou 310005，China；6.Department of Equipment， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Hangzhou 310005，China

[Abstratct] Objective To investigate the preventive effect of atomization inhalation with mixture of baikal skullcap root and light yellow sophora root for proventing invasive fungal infection on lower respiratory tract infection after chemotherapy. Methods A total of 60 cases of patients with lower respiratory tract infections after chemotherapy were selected and randomized into control groups and treatment groups， there were 30 cases in every group， anti-infection was taken in two groups according to drug sensitivity test， atomamdation inhalation with mixture of baikal skullcap root and light yellow sophora root was taken in treatment groups in addition， clinical effect was contrasted， incidence rate and time of fungal infection were contrasted between control group and treatment group，and index of blood gas analysis was contrasted between control group and treatment group after two weeks. Results Clinical efficiency was 86.67% in treatment group and was 70.00% in control group，clinical efficiency was higher in treatment groups than in control group，incidence rate of fungal infection was 6.67% in treatment group and was 23.33% in control group，incidence rate of fungal infection was lower in treatment group than in control goup，time of fungal infection was （11.58±1.31）days in treatment group and was（9.41±1.10）days in control group，time of fungal infect was later in treatment group than that in control group. There were no significant differences of the levels of pH，SaO2，PaCO2 and PaO2 between the two groups before treatment， the levels of pH，SaO2，and PaO2 were higher and PaCO2 was lower in treatment group than that in control goup after treatment. Conclusion Atomization inhalation with mixture of baikal skullcap root and light yellow sophora root could improve clinical curative effect of lower respiratory tract infection after chemotherapy，and improve respiratory function，provent invasive fungal infections and has good clinical effect.

[Keywords] Fungal infections；Respiratory tract infection；Radix scutellariae radix sophorae flavescentis mixture；Nosocomial infection；Elder

下呼吸道是老年人危重患者院內(nèi)感染的最常見(jiàn)部位，由于老年人危重患者多伴有免疫力低下，甚至合并免疫抑制，加之院內(nèi)感染耐藥菌株增多，合并肺部院內(nèi)感染后往往治療效果較差，需長(zhǎng)療程甚至聯(lián)合使用抗菌藥，患者治療期間并發(fā)真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)較大，老年人心肺儲(chǔ)備功能降低，一旦下呼吸道發(fā)生真菌感染，容易引發(fā)心肺功能衰竭、肺性腦病、痰栓窒息等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及生命[1]。近年來(lái)真菌感染的預(yù)防與控制在老年危重患者的治療中日益受到重視，本文就黃芩苦參合劑霧化吸入對(duì)下呼吸道院內(nèi)感染患者并發(fā)真菌感染的預(yù)防作用進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月～2014年4月我院重癥醫(yī)學(xué)科收治的60例院內(nèi)下呼吸道院內(nèi)感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及治療組。對(duì)照組30例，年齡63～82歲，平均（71.52±6.14）歲，男12例，女18例，原發(fā)病腹部腫瘤術(shù)后化療17例，乳腺腫瘤術(shù)后化療13例；治療組30例，年齡62～79歲，平均（72.19±6.84）歲，其中腹部化療16例，乳腺腫瘤化療14例。兩組的年齡、性別、原發(fā)疾病、感染菌株及耐藥情況等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性；兩組患者或監(jiān)護(hù)人均對(duì)治療內(nèi)容知情同意，研究?jī)?nèi)容經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合衛(wèi)生部2001 年頒布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》（試行）的下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②年齡≥60歲；③患者住院期間首次發(fā)生下呼吸道感染；④近三個(gè)月內(nèi)無(wú)肺部真菌感染病史；⑤自愿接受治療且填寫(xiě)《知情同意書(shū)》。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①下呼吸道感染患者痰（或咽拭子）培養(yǎng)確診真菌感染；②合并重大臟器功能衰竭者；③合并急性呼吸功能衰竭或呼吸機(jī)支持通氣，不能接受霧化吸入治療者。④研究期間隨訪失訪者；⑤合并其他藥物霧化吸入者。

1.3 治療方法

兩組患者均積極治療原發(fā)病，給予三代頭孢菌素類藥物抗感染治療，采集患者痰液標(biāo)本進(jìn)行菌培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)，依據(jù)患者痰液菌培養(yǎng)藥敏情況選用更換敏感抗菌藥，癥狀消失后連續(xù)3次痰培養(yǎng)陰性停用抗菌藥，依據(jù)患者肺部功能情況給予化痰、平喘藥物，給予必要的營(yíng)養(yǎng)支持，對(duì)照組另給予黃芩苦參合劑霧化吸入治療，選用黃芪、苦參各15 g，采用500 mL水煎至50 mL（由華東醫(yī)藥股份有限公司藥材參茸分公司煎制），過(guò)濾去渣后晾涼，取10 mL加入霧化器（杭州京冷醫(yī)療器械有限公司）6 L/min流量氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入15 min，每日2次，操作時(shí)如病情允許協(xié)助患者取坐位或半臥位，霧化前行肺部叩打，鼓勵(lì)患者將痰液盡量咳出。指導(dǎo)患者霧化時(shí)進(jìn)行慢而深的吸氣，吸氣末，稍停片刻再行呼氣，使藥物充分彌散至終末支氣管，7 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)效果。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療2周后檢測(cè)兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治?，治?周后，評(píng)估兩組患者下呼吸道感染治療效果，評(píng)價(jià)兩組患者呼吸道真菌感染發(fā)生率及發(fā)生時(shí)間。

1.5 療效判定

肺部感染臨床具體標(biāo)準(zhǔn)如下[3]：①痊愈：臨床癥狀體征消失，未發(fā)生真菌感染。②好轉(zhuǎn)：癥狀體征改善，未發(fā)生真菌感染。③未愈：癥狀體征無(wú)變化，或出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)真菌感染，病情惡化。有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%?；颊咧委?周后或2周后以及治療后臨床癥狀無(wú)改善者進(jìn)行痰液、咽拭子、支氣管鏡鏡檢或穿刺病理進(jìn)行真菌培養(yǎng)，培養(yǎng)陽(yáng)性者判定為真菌感染。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療2周后，對(duì)照組臨床有效率為70.00%，治療組臨床有效率為86.67%，治療組臨床有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者真菌感染情況比較

治療2周后，對(duì)照組肺部真菌感染率為23.33%，治療組為6.67%，治療組肺部真菌感染率低于對(duì)照組。對(duì)照組肺部真菌感染發(fā)生時(shí)間為（9.41±1.10）d，治療組為（11.58±1.31）d，治療組肺部真菌感染發(fā)生時(shí)間遲于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺部真菌感染情況比較

2.3兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治銮闆r比較

兩組患者治療前pH、SaO2、PaCO2、PaO2水平無(wú)顯著差異，治療2周后治療組pH、SaO2、PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

3 討論

由于近年來(lái)免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物的廣泛應(yīng)用、有創(chuàng)性診治措施增多以及深靜脈導(dǎo)管在臨床廣泛應(yīng)用等因素，院內(nèi)感染仍是影響老年危重患者預(yù)后的因素之一。老年危重患者下呼吸道感染是常見(jiàn)的院內(nèi)感染類型，由于近年來(lái)廣譜抗菌藥在臨床的廣泛應(yīng)用，臨床的耐藥菌株不斷增加，甚至部分人體常駐菌群也表現(xiàn)出多重耐藥[4]，院內(nèi)感染往往以多重耐藥菌株為主，臨床治療效果差，治療周期長(zhǎng)，加之老年危重患者多合并免疫力低下、營(yíng)養(yǎng)障礙或心肺功能障礙，下呼吸道院內(nèi)感染后并發(fā)真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)加大。而且部分老年呼吸道感染患者需要呼吸支持，研究結(jié)果證實(shí)[6]，長(zhǎng)期使用呼吸機(jī)支持的患者，其發(fā)生肺部真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。近年來(lái)的研究結(jié)果也顯示[5]，老年人下呼吸道感染并發(fā)真菌感染的病例并不少見(jiàn)，而且肺部的真菌感染居于老年人深部真菌感染的首位。本文的研究結(jié)果也證實(shí)，在對(duì)照組中，肺部院內(nèi)感染的老年患者并發(fā)侵襲性真菌感染的發(fā)病率達(dá)到23.33%，具有較高的發(fā)病率，提示對(duì)老年肺部院內(nèi)感染患者，要警惕并發(fā)真菌感染。

由于老年人心肺功能儲(chǔ)備降低，常伴有呼吸系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾患，肺部的通氣功能及換氣功能多較差，甚至部分患者呼吸功能不全。一旦出現(xiàn)真菌感染，肺部功能急劇下降，導(dǎo)致肺部的通氣及換氣功能障礙加重，容易引發(fā)心肺功能衰竭、肺性腦病、痰栓窒息等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及生命，臨床預(yù)后多較差[7，8]，是引起院內(nèi)真菌感染患者臨床死亡的主要原因之一。臨床真菌感染多采用兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、酮康唑、伏立康唑等西藥治療，但是隨著近年來(lái)真菌感染病例的增加及反復(fù)的藥物治療，部分真菌菌株對(duì)抗真菌藥表現(xiàn)出交叉耐藥[8]，導(dǎo)致臨床治療效果不佳，而且抗真菌藥物的毒副作用較為明顯，也限制了其在危重老年患者臨床治療中的應(yīng)用，因此加強(qiáng)對(duì)真菌感染的預(yù)防也是目前臨床研究的熱點(diǎn)之一。

中醫(yī)學(xué)肺部真菌感染同細(xì)菌感染同屬“咳嗽”、“胸痛”、“風(fēng)溫”、“虛勞”、“肺痿”等范疇[6]。蓋因痰濕郁肺、痰熱蘊(yùn)肺或肺陰虧虛所致，多屬虛證，或虛中夾實(shí)[10]，臨床多采用滋陰清熱、清宣肺氣之法治療。雖然中藥制劑對(duì)肺部真菌疾病的療效確切，但老年人基礎(chǔ)疾病較多，呼吸儲(chǔ)備功能較低、胃腸功能低下，部分患者對(duì)口服藥物的吸收能力難以達(dá)到治療要求，而且黃芩、苦參具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，均屬寒涼藥物，應(yīng)用苦寒傷胃之劑，恐伐生生之氣[11]。采用霧化吸入的方法給藥，能夠減少全身用藥的劑量，肺內(nèi)達(dá)到更高的藥物濃度，同時(shí)血藥濃度維持在較低水平，避免了高血藥濃度帶來(lái)的系統(tǒng)毒性[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，黃芪酮及苦參堿等有效組分具有抑菌及抗真菌作用，長(zhǎng)期應(yīng)用沒(méi)有明顯的耐藥現(xiàn)象[13，14]，在臨床治療和體外實(shí)驗(yàn)中均顯示了對(duì)真菌的抗菌作用[15]。苦參堿能夠解除氣管痙攣，具有祛痰、平喘作用。黃芩、苦參同煎，其中有效的黃芩黃酮及苦參堿組分具有增溶作用，提高藥效[16]，而且苦參中苦參堿成分也有抗真菌作用[16，17]。治療組給予黃芩苦參合劑霧化吸入后，患者的肺部感染癥狀控制優(yōu)于對(duì)照組，治療組侵襲性肺部真菌感染率明顯低于對(duì)照組，感染時(shí)間也遲于對(duì)照組，且兩組患者治療前均有不同程度的低氧血癥及二氧化碳潴留情況，雖然兩組患者治療后乏氧及二氧化碳潴留得到不同程度緩解，但治療組患者改善得更為明顯，肺功能的改善情況要優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，黃芩苦參合劑霧化吸入在老年人呼吸道院內(nèi)感染的治療中具有積極的作用，能夠改善患者的肺部通氣及換氣功能，減輕患者低氧血癥及二氧化碳潴留，同時(shí)能夠改善下呼吸道感染的臨床治療效果，提高有效率，能夠預(yù)防下呼吸道院內(nèi)感染患者繼發(fā)侵襲性肺部真菌感染，延緩真菌感染的發(fā)生時(shí)間，具有較好的臨床效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 續(xù)華，以淑君，李紅波，等. 老年下呼吸道感染住院期間繼發(fā)真菌感染的臨床分析[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2006，17（11）：135-136.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）[S]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，8（5）：314-320.

[3] 王愛(ài)霞. 侵襲性真菌感染診治指南的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（9）：716-717.

[4] 廖冰，羅林城，魏茂剛，等. 院內(nèi)下呼吸道多重耐藥菌感染病原學(xué)及耐藥分析[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：45-47.

[5] 趙新惠，張靜，熊德棟，等. 老年人下呼吸道真菌感染痰培養(yǎng)分析[J]. 中國(guó)醫(yī)療前沿，2010，5（18）：31，65.

[6] 鮑志堅(jiān)，徐儉樸，陳愛(ài)鳳. 慢性阻塞性肺疾病患者繼發(fā)肺部真菌感染危險(xiǎn)因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（17）：4245-4247.

[7] 周繼紅，王明明，溫勇. 老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者合并真菌感染的臨床特征分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（5）：663-665.

[8] 高莉，董碧蓉. 老年肺部真菌感染62例臨床分析[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2009，30（2）：171-173.

[9] 孫文萍，關(guān)望，宋麗清，等. 伊曲康唑治療老年肺部真菌感染的療效與安全性分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012， 22（3）：592-594.

[10] 蔡琦玲，徐桐柏. 肺部真菌感染的中醫(yī)辨證研究及治療概況[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（12）：1443-1444.

[11] 尹修海. 霉菌性肺炎的中醫(yī)治療[J]. 湖南中醫(yī)雜志，1988，4（4）：5.

[12] 魏蕾. 中藥?kù)F化吸入預(yù)防慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染20例[J]. 中醫(yī)雜志，2011，52（22）：1960-1961.

[13] 楊得坡，胡海燕，黃世亮，等. 黃芩苷元和黃芩苷對(duì)皮膚真菌與細(xì)菌抑制作用的研究[J]. 中藥材，2000，23（5）：272-274.

[14] 王小麗，況花榮，鐘有添. 黃芩不同提取物對(duì)兩種深部真菌的體外抑菌效果比較[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 30（4）：507-508.

[15] 張美玲，魏蓮花，田洹，等. 甘肅黃芩、苦參、金銀花對(duì)深部酵母樣真菌感染的體外抑菌試驗(yàn)研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19（2）：149-150.

[16] 桂蜀華，付濤，梁遠(yuǎn)園，等. 苦參堿體外抗真菌活性研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2011，22（4）：382-385.

[17] 劉斌，石任兵. 苦參湯不同配伍和提取溶劑對(duì)11種主要有效成分溶出率的影響[J]. 中成藥，2008，30（4）：574-576.

（收稿日期：2014-10-22）