奧曲肽對術后早期炎性腸梗阻患者血清內毒素和超敏C反應蛋白水平的影響

聞久輝 羅世云 夏中平等

[摘要] 目的 探討奧曲肽用于治療腹部手術后早期炎性腸梗阻的療效及對患者血清內毒素（LPS）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響。 方法 選取腹部手術后早期炎性腸梗阻患者64例，隨機分為觀察組（n=32）和對照組（n=32）。兩組均予以常規治療，包括禁食、持續胃腸減壓、抗感染、靜脈營養、維持水電解質和酸堿平衡等。觀察組加用奧曲肽針0.1 mg皮下注射，q8h。對照組除不使用奧曲肽針余治療同觀察組。觀察兩組患者治療前和治療6 d后血清LPS和hs-CRP水平的變化，并比較其療效及不良反應。 結果 治療6 d后，兩組患者血清LPS和hs-CRP水平較前均有不同程度下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對照組更明顯（P<0.05）；同時觀察組臨床總有效率（93.75%）明顯優于對照組（75.00%）（χ2=4.27，P<0.05）；治療中不良反應對照組和觀察組分別為1例和3例，癥狀均較輕，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.27，P>0.05）。 結論 奧曲肽用于治療腹部手術后早期炎性腸梗阻的療效較顯著，安全性亦較好，這與其能明顯降低患者血清LPS和hs-CRP水平的作用機制密切相關。

[關鍵詞] 腹部手術；早期炎性腸梗阻；奧曲肽；內毒素；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R656.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）12-0084-03

Influence of octreotide on serum LPS and high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels for patients with early postoperative inflammatory intestinal obstruction

WEN Jiuhui1 LUO Shiyun1 XIA Zhongping1 HUANG Hongbin1 CHEN Jianfeng2

1.General Surgery Department，Taizhou Cancer Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 317502，China；2.Surgery Department， Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University， Hangzhou 310015，China

[Abstract] Objective To discuss curative effect of Octreotide on early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation and its influence on serum LPS and High sensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels. Methods All 64 cases of patients with early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation were selected and divided into observation group （n=32） and control group （n=32） at random. The patients in two groups were given routine medical treatment， such like fasting， instant gastrointestinal decompression， anti-infection， intravenous nutrition， maintenance of water-electrolyte and acid-base balance and etc. The patients in observation group were additionally given 0.1mg Octreotide by hypodermic injection， q8h， while the patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group except for Octreotide. The changes of serum LPS and hs-CRP levels of patients in two groups before and 6 days after the medical treatment， and the curative effect and untoward effect was compared as well. Results After 6 days medical treatment， serum LPS and hs-CRP levels of patients in two groups were obviously declined than before （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group （P<0.05）， and the total clinical efficiency in observation group （93.75%） was much higher than that in control group（75.00%）（χ2=4.27，P<0.05）. 1 and 3 cases of untoward effect were appeared on patients in control group and observation group during treatment with light symptom， and after comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups， no differences were appeared （χ2=0.27， P>0.05）. Conclusion Octreotide has reliable curative effect on early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation with high security， whose mechanism of action has close effect on obvious reducing serum LPS and hs-CRP levels of patients.

[Key words] Abdominal operation； Early inflammatory intestinal obstruction； Octreotide； LPS； High sensitive C-reactive protein

早期炎性腸梗阻是腹部手術后常見的并發癥，如不及時有效治療可引起腸壞死、腸穿孔、膿毒血癥、感染性休克等嚴重的并發癥，嚴重者可危及患者的生命，預后較差[1]。早期炎性腸梗阻的病因及發病機制十分復雜，迄今尚未完全研究明了，但已有研究已證實炎癥因子水平異常引起的局部炎癥反應與早期炎性腸梗阻的發病、疾病進程及預后密切相關，因此，通過藥物調節炎癥因子水平、控制炎癥反應有利于控制病情的進展[2]。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素的類似物，臨床上用于腹部手術后早期炎性腸梗阻的治療療效較好，但其對炎癥因子水平的調節作用國內外報道較少[3]。本研究觀察了奧曲肽用于治療腹部手術后早期炎性腸梗阻的療效及對患者血清內毒素（LPS）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年5月在我院外科治療的腹部手術后早期炎性腸梗阻患者64例。納入標準：均有近期（1～3周）腹部手術史，具有炎性腸梗阻典型的臨床癥狀及體征；腹部立位平片或CT檢查提示腸管擴張或多處液平面。排除標準：①發生機械性或絞窄性腸梗阻；②伴代謝性疾病和慢性炎癥感染性疾病。根據隨機數字法將納入的64例患者分為觀察組（n=32）和對照組（n=32）。兩組患者的性別、年齡、術后時間和原發疾病等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予以禁食、持續胃腸減壓、抗感染、靜脈營養、維持水電解質和酸堿平衡等常規治療。觀察組患者在此基礎上加用奧曲肽針（浙江省震元制藥有限公司，規格：0.1 mg/mL，批號091107）0.1 mg皮下注射，q8h；對照組患者除不使用奧曲肽針其余治療同觀察組患者。觀察并檢測兩組患者治療前和治療6 d后血清LPS和hs-CRP水平的變化情況，并比較其臨床療效及不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清LPS和hs-CRP水平的測定 采用鱟試劑偶氮顯色法測定血清LPS水平，試劑盒由美國DPC公司提供；分別采用免疫透射比濁法（試劑盒由上海森雄科技公司提供）測定血清hs-CRP水平，嚴格按照試劑盒所附說明書進行操作。

1.3.2 療效評估標準[4] 治愈：治療后患者臨床癥狀及體征全部消失，腹部立位平片示恢復正常；有效：治療后患者的臨床癥狀及體征基本消失，腹部立位平片示僅見腸管輕度充氣或少量液平面；無效：治療后患者的臨床癥狀、體征及腹部立位平片示未達上述標準或需手術治療者。總有效為治愈和有效之和。

1.4 統計學方法

使用SPSS17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內差異比較采用配對t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血清LPS與hs-CRP水平比較

兩組患者的治療前血清LPS和hs-CRP水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療6 d后，兩組患者的血清LPS和hs-CRP水平均有明顯下降（t=2.34、2.37、3.07、2.91，P<0.05或P<0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（t=2.41、2.37，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清LPS與hs-CRP水平比較（x±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療6 d后，觀察組臨床總有效率（93.75%）明顯優于對照組（75.00%），差異有統計學意義（χ2=4.27，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后的療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療中不良反應比較

對照組治療中出現不良反應1例，為頭昏，觀察組出現3例，其中注射部位疼痛、頭昏和皮疹各1例。癥狀相對均較輕，未行治療其癥狀逐漸得到好轉或緩解，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.27，P>0.05）。兩組患者治療前后進行肝腎功能及血尿常規檢查無明顯異常變化。

3 討論

腹部手術后早期炎性腸梗阻是普外科腹部手術常見的并發癥，常在術后1～3周發病，主要由于手術創傷或術中腸管暴露時間過長引起腹腔內無菌性炎性反應，是一種機械性與動力性的粘連性腸梗阻[5，6]。術后早期炎性腸梗阻出現腸粘連及炎癥多較為嚴重，腸梗阻部位較難確定，即便實施手術治療，也可能引起腸管損傷，發生術后再出血、腸瘺、短腸綜合征等，重者甚至可再發腸梗阻，導致病情加重， 故臨床常選擇保守治療。早期炎性腸梗阻的發病機制較復雜，至今國內外尚不完全明確，近年來研究發現早期炎性腸梗阻患者腹腔內存在明顯炎癥感染性反應，可激活并促進炎癥細胞釋放大量的炎癥細胞因子，其病情程度與炎癥因子水平的動態平衡密切相關，其中LPS和hs-CRP等各種炎癥介質在早期炎性腸梗阻中的作用越來越受到重視[7，8]。LPS可誘導炎癥因子分泌及釋放，是全身炎癥反應的啟動因子；hs-CRP是引起非特異性炎癥反應最常用的血清學指標[9-11]。因此，降低血清LPS和hs-CRP水平、調節并糾正血清炎癥因子表達紊亂、抑制腸壁局部黏膜炎癥反應是目前治療腹部手術后早期炎性腸梗阻的新途徑與新方向[12，13]。

奧曲肽是一種人工合成的八肽類的生長抑素類似物，除了具有較強的抑制全消化道液激素分泌效應，減少并抑制消化液的釋放分泌，而且還具有保護腸黏膜結構與功能的相對完整，降低其通透程度，達到保護及改善腸黏膜屏障功能的作用[14-16]；同時奧曲肽還能減少促炎癥因子與促炎癥介質產生與分泌，糾正促炎癥因子與抗炎癥因子的比例失調，抑制炎癥反應過程，加快并促進腸壁黏膜炎癥水腫的消退，減少胃腸道內積液量，從而阻斷腸梗阻病情的進展[17-19]。章曉萍等[20]研究發現奧曲肽聯合烏司他丁用于治療早期炎性腸梗阻療效確切，安全性亦較佳，可抑制腹腔內無菌性炎性反應，降低血清LPS、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平，產生明顯的抗炎作用，對患者病程有明顯逆轉作用，達到治療早期炎性腸梗阻的目的。本研究結果發現治療6 d后，觀察組患者血清LPS和hs-CRP水平下降值較對照組更明顯。表明奧曲肽用于治療腹部手術后早期炎性腸梗阻，能明顯降低患者血清LPS和hs-CRP水平，調節血清炎癥因子表達紊亂，抑制炎癥反應過程。同時研究發現治療6 d后，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，且治療中藥物不良反應對照組和觀察組分別為1例和3例，癥狀相對均較輕。提示奧曲肽治療腹部手術后早期炎性腸梗阻的療效確切，能加快肛門恢復排氣，改善患者的臨床癥狀，且不良反應輕，安全性較好。推測奧曲肽治療腹部手術后早期炎性腸梗阻可能通過抑制腹腔內無菌性炎性反應，減少LPS和hs-CRP的分泌與釋放，從而降低血清LPS和hs-CRP水平，調節并糾正血清炎癥因子表達紊亂，控制腸壁的炎癥反應過程，從而能促進患者胃腸功能的恢復，加快患者肛門排氣的恢復，改善患者的臨床癥狀[21-24]。

總之，奧曲肽用于治療腹部手術后早期炎性腸梗阻的療效較顯著，安全性亦較好，這與其能抑制腹腔內無菌性炎性反應、明顯降低患者血清LPS和hs-CRP水平的作用機制密切相關，但仍需進一步研究清楚。

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（收稿日期：2014-12-19）