抗生素聯合局部用藥治療慢性宮頸炎的療效觀察

施瑜波 王振中 王團結

[摘要] 目的 比較頭孢曲松鈉聯合5%重鉻酸鉀溶液與頭孢曲松鈉聯合桂枝茯苓膠囊分別治療慢性宮頸炎的臨床療效。 方法 103例慢性宮頸炎患者隨機分為兩組，兩組均在頭孢曲松鈉1 g靜脈滴注，1 g/（d·次），連用7 d的基礎上，對照組（50例）為頭孢曲松鈉聯合5%重鉻酸鉀溶液局部治療，每月治療1次，連續2次為1個療程；研究組（53例）為頭孢曲松鈉聯合桂枝茯苓膠囊局部用藥3 d上藥1次，5次為1個療程（15 d），同時口服桂枝茯苓膠囊1次3粒，1天3次，連服15 d；兩組均在3個月后觀察臨床療效。觀察VEGF與NKTs在兩組患者血清中治療前后的變化，并分析兩者的相關性。 結果 對照組痊愈率42.0%，總有效率為76.0%；研究組痊愈率47.2%，總有效率為90.6%，兩組有顯著性差異（χ2=3.96，P<0.05）。相關性分析顯示VEGF與NKTs在不同慢性宮頸炎分級患者中呈正相關（P<0.05）。治療后，兩組患者VEGF、NKTs較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對照組（P<0.05）。結論 頭孢曲松鈉聯合桂枝茯苓膠囊局部治療慢性宮頸炎，同時口服桂枝茯苓膠囊療效綜合優于頭孢曲松鈉聯合5%重鉻酸鉀溶液局部治療。

[關鍵詞] 慢性宮頸炎；桂枝茯苓膠囊；頭孢曲松鈉；5%重鉻酸鉀溶液，血管內皮生長因子；自然殺傷T細胞

[中圖分類號] R711.32 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）12-0074-04

Therapeutic effect on treating chronic cervicitis by antibiotics combined with the local drugs

SHI Yubo1 WANG Zhenzhong2，3 WANG Tuanjie2，3

1.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Hospital of Ningbo City， Ningbo 315000，China；2.Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co.，Ltd.， Lianyungang 222067，China；3.State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process，Lianyungang 222067，China

[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy between ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution and ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule which treated the chroniccervicitis respectively. Methods A total of 103 cases of chronic cervicitis were randomly divided into two groups， both were in ceftriaxone sodium intravenous infusion，1g/day/time. On the basis of continuous intravenous injected for 7 days， the control group involved 50 patients treated with ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution， once a month， two consecutive times for a course of treatment. The study group（53 cases） was treated with ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule by local administration， 3 days/times， 5 times for 1 course of treatment （15 days）. The clinical efficacy of the two groups was observed after 3 months. The change of VEGF and NKTs in both groups of patients before and after treatment was observed， and the correlations were further analyzed. Results The cure rate of the control group was 42.0%， the total effective rate was 76.0%； the cure rate of the research roup was 47.2%， the total effective rate was 90.6%， the difference was significant （χ2=3.96， P<0.05）. Correlation analysis showed that VEGF was positively correlated with NKTs in different classification of patients with chronic cervicitis（P<0.05）. After treatment， VEGF and NKTs between the two groups increased significantly. Compared with the control group， and there were significant differences between the two groups （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule in local treatment of chronic cervicitis is better than that of ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution.

[Key words] Chronic cervicitis； Guizhifuling capsule；Ceftriaxone sodium；5% potassium dichromate solution；VEGF；NKTs

慢性宮頸炎[1]是生殖道感染性疾病，也是婦女的多發病與常見病，多由急性宮頸炎未治療或治療不徹底轉變而來。主要表現為白帶增多、腰骶部疼痛、性交痛及接觸性出血，嚴重時可并發輸卵管炎、宮頸管狹窄、不孕等，嚴重影響患者的生活質量。近年有報道顯示宮頸癌的發生與慢性宮頸炎有密切關系，臨床上對該疾病也越來越重視。基礎試驗證實血管內皮生長因子（VEGF）是一種關鍵性的血管形成刺激因子，具有直接與間接地促進血管形成作用，在慢性宮頸炎病變發展起到相當重要的作用。自然殺傷T細胞（natural killer T cells，NKTs）也與宮頸病變密切相關。據臨床報道抗生素聯合局部用藥有利于提高慢性宮頸炎的治愈率。我們通過檢測慢性宮頸炎患者血清VEGF 與NKTs的含量，探討抗生素聯合局部用藥的不同治療方法與患者血清中VEGF、NKTs含量變化的相互關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月～2012年10月間我院用頭孢曲松鈉聯合局部用藥治療臨床上確診為慢性宮頸炎患者103例。對照組為頭孢曲松鈉聯合5%重鉻酸鉀溶液局部治療，共50例；研究組為頭孢曲松鈉聯合桂枝茯苓膠囊局部用藥，同時口服桂枝茯苓膠囊，共53例。納入標準：①有性經歷的女性；②符合慢性宮頸炎診斷標準；③宮頸細胞學檢查未見上皮內瘤樣病變和（或）惡性細胞；④無婦科惡性腫瘤等疾病。排除標準：①未控制的糖尿病，嚴重的心血管、腦、肺及肝腎功能異常等；②2周內使用過其他抗生素者；③有大環內酯類藥物過敏史者。

1.2 臨床特征分析

對103例慢性宮頸炎患者臨床資料進行分析，包括患者年齡、病原體檢查史、性亂交史、陰道沖洗史（次數/個月）、宮內節育器、文化程度等因素。對照組與研究組在上述因素間比較無顯著性差異（P>0.05）。

1.3 診斷標準

主要癥狀是陰道分泌物增多，有性交后出血或血腥白帶、下腹墜脹、腰骶部疼痛等。但有些患者可能沒有任何臨床癥狀，所以診斷標準以婦科檢查體征為主。慢性宮頸炎主要有五種臨床表現形式，即宮頸內膜炎、宮頸腺體囊腫、宮頸糜爛、宮頸息肉、宮頸肥大。多種表現可以單獨存在或同時存在。

1.4 臨床表現分析

根據慢性宮頸炎診斷標準，對103例慢性宮頸炎患者的臨床表現形式進行歸納分析，發現兩組在五種臨床表現比較無顯著性差異（P>0.05），103例慢性宮頸炎患者主要表現為宮頸糜爛，達81例，見表1。

表1 慢性宮頸炎臨床表現分析

1.5 慢性宮頸炎癥癥狀分級與評分

根據患者陰道分泌物單周需要衛生巾片數、性交后出血率（性交后單周發生出血的概率）、腺囊腫數量、宮頸肥大（cm）、糜爛類型（光滑、單純型、顆粒型、乳頭型）、碘染色分布百分比等因素，綜合評分分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度[2]。

1.6 檢測方法

采集靜脈血約3 mL，運用免疫磁珠法分選外周血單個核細胞；以CD3、CD56分離出NKTs，使用B&D公司生產的多色流式細胞儀（型號FACSCalibur），檢測NKTs的水平，采用百分含量表示。取空腹靜脈血5 mL靜置2 h，以3500 r/min離心10 min后，收集上清液，分2～7管置-20℃冷藏待測。檢測方法采用ELISA法測定VEGF標本含量，VEGF試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.7 治療方法

兩組患者均采用常規治療，注射頭孢曲松鈉1 g加入5%葡萄糖注射液500 mL中緩慢靜脈滴注（不少于60 min），1天1次，連用7 d。

1.7.1 對照組 對照組在常規治療基礎上，患者采用5%重鉻酸鉀溶液進行局部治療。均在月經干凈后2～7 d治療，陰道窺器暴露子宮頸后，用無菌干棉球擦凈宮頸表面及宮頸分泌物，用棉簽沾5%重鉻酸鉀液少許涂布子宮頸糜爛面（陰道壁用棉球保護好，同時置一無菌干棉球于陰道后穹隆處，以免藥物過多燒及周圍陰道黏膜），每月治療1次，連續2次為1個療程。

1.7.2 研究組 研究組在常規治療基礎上，患者采用桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，批號：140815），規格為0.38 g/粒，2粒，剝去膠囊殼，將內容物用甘油調成軟膏狀，將軟膏涂于帶線棉球上，塞入陰道，緊貼宮頸糜爛處，12 h后套線將棉球取出，上藥前應先將陰道沖洗干凈，3 d上藥1次，5次為1個療程。同時，患者口服桂枝茯苓膠囊一次3粒，一天3次，連服15 d。

1.7.3 注意事項 兩組每次用藥后1周及用藥期間禁性生活、盆浴及陰道沖洗。

1.8 療效判斷標準

治療后3個月隨訪患者，按療效指數進行評估。療效指數=[（治療前總分值-治療后總分值）/治療前總分值]×100%。痊愈：療效指數≥90%；顯效：60%≤療效指數<90%；有效：20%≤療效指數<60%；無效：<20%。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.9 統計學方法

VEGF與NKTs的關系采用Pearson法。采用χ2檢驗進行資料分析，應用SPSS15.0軟件計算出χ2值和P值。計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（x±s）表示。

2 結果

2.1 相關性分析

不同慢性宮頸炎分級患者的VEGF與NKTs均呈正相關（P<0.05）。患者體內VEGF與NKTs的含量隨慢性宮頸炎嚴重程度的增加而依次降低，見表2。

表2 VEGF與NKTs的相關性分析（x±s）

2.2 治療前后不同慢性宮頸炎患者VEGF與NKTs含量變化

治療后兩組患者VEGF、NKTs較治療前明顯升高（P<0.05）；與對照組比較，研究組VEGF、NKTs含量有顯著性差異（P<0.05），見表3。

2.3 臨床療效比較

對照組痊愈21例，總有效率為76.0%；研究組痊愈25例，總有效率為90.6%，兩者有顯著性差異（P<0.05），見表4。

2.4 不良反應

所有患者均未出現感染，少數患者發現輕度下腹墜脹不適、陰道排液及陰道刺痛，均未經處理，停藥后均自行恢復。

3 討論

慢性宮頸炎患者一般無明顯癥狀，隨病情進展會出現白帶增多、黏稠，偶爾可能出現膿性、血性白帶，腰酸、腹痛及下腹部重墜感。慢性宮頸炎反復發作[3-5]與宮頸部位未徹底消除病原體有很大關系。病原微生物復雜多樣，主要含葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌及厭氧菌等。當前，淋病奈球菌及沙眼衣原體感染引起的慢性宮頸炎呈上升趨勢，對抗生素的選擇有更高的要求。如合并淋球菌感染時，首選頭孢曲松鈉。頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，對大多數革蘭陽性菌和陰性菌都有強大抗菌活性，抗菌譜包括綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌屬、雙球菌屬及金葡菌等。5%重鉻酸鉀溶液具有腐蝕作用，宮頸炎癥組織被腐蝕，創面組織周圍上皮能向內生長，新生長出來的上皮組織會覆蓋創面，從而達到治療目的[6-8]。中醫認為慢性宮頸炎主要是由于氣血虧虛、濕熱下注所致。桂枝茯苓膠囊中桂枝味辛甘而性溫，入氣入血以溫通經脈而行瘀滯；桃仁、牡丹皮能散血行瘀，又能清退瘀久所化之熱；芍藥味苦酸性微寒，能和血養血，又能緩急止痛，與諸去瘀藥合用，有活血養血止痛之功。現代研究表明[9-12]桂枝茯苓膠囊中丹皮酚、茯苓多糖具有增強免疫的作用，主要成分芍藥苷、沒食子酸、兒茶素具有抗炎作用，香豆素、齊墩果酸、芹菜素具有抑菌作用。

針對103例慢性宮頸炎患者臨床資料進行分析發現，主要集中在45歲以下的婦女，但20歲以下女性發病高達34%。葡萄球菌、鏈球菌、大腸埃希菌、淋病奈球菌感染占一半及以上患者，結合抗生素抗菌譜，為選擇頭孢曲松鈉提供理論依據。對照組痊愈率42.0%，總有效率為76.0%；研究組痊愈率47.2%，總有效率為90.6%，兩組總有效率有顯著性差異（χ2=3.9611，P<0.05）。患者陰道分泌物大量減少，顏色正常或無膿性，腰酸、腹痛及下腹部重墜感消失。

我們認為，VEGF、NKTs參與CCV的免疫學機制，其過程可能是NKTs分泌減少導致宮頸局部抗炎不足而增加CCV患者的宮頸炎癥損傷程度。VEGF是強有力的血管生長因子，能促使毛細血管向損傷區延伸，為損傷組織修復提供營養，加速宮頸炎性損失部位上皮儲備細胞增生并化生鱗狀上皮，促進慢性宮頸炎難愈性創面的愈合[13-16]。

在充分了解慢性宮頸炎患者病史的情況下，分析發病因素，采取針對性的治療，有利于患者早日康復。采取廣譜抗生素頭孢曲松鈉，聯合桂枝茯苓膠囊進行局部治療的同時，加口服桂枝茯苓膠囊，能更好地激發VEGF、NKTs的活性，使患者宮頸糜爛組織炎癥消除，促進宮頸新組織的生長，促進組織重建和微循環改善，使病變組織徹底康復[17]。避免手術治療帶來的子宮頸瘢痕萎縮，造成子宮頸狹窄，影響日后受孕及正常分娩。同時該治療方法對正常組織無任何損傷，具有無創、高效、安全、治療后恢復快等特點[18]。而重鉻酸鉀溶液都具有低毒性，最好應用于短期內不需受孕的女性，不宜長期使用。

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（收稿日期：2014-09-22）