冬蟲夏草治療特發性肺纖維化1例

熊 智 胡章良 金 龍

·病例報告·

冬蟲夏草治療特發性肺纖維化1例

熊 智 胡章良 金 龍

肺疾病，間質性，特發性； 冬蟲夏草

特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一種特殊類型的原因不明、慢性進展性、纖維化型間質性肺炎[1]。病變局限于肺部，組織病理學和/或高分辨率CT(high-resolution CT, HRCT)顯示普通間質性肺炎(usual interstitial pneumonitis, UIP)特征，平均生存時間僅2～5年。IPF病因不明，發病機制不詳，確診受到限制，治療缺乏有效的藥物，預后不佳。近年來，隨著對IPF發病機制的新認識和分子細胞生物學的研究進展，許多新的藥物進入臨床試驗并已完成，但如何面對目前藥物臨床試驗結果并作出合適的治療選擇仍然是臨床醫師應當重視的問題。我科用冬蟲夏草治療1例IPF患者，療效滿意，病情逆轉，現報告如下。

病例資料

患者孫某，女性，46歲，2008年4月健康體檢時發現雙肺彌漫性陰影，于2008年4月28日入住我院呼吸內科。當時患者無明顯咳嗽及氣喘癥狀，心電圖、血氣分析正常，肝功能、腎功能、血電解質、抗“O”、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、類風濕因子(rheumatoid factors, RF)、可提取性核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)、抗核抗體(antinuclear antibody, ANA)、抗中性粒細胞胞質抗體(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)等均無異常，肺功能示輕中度限制性通氣障礙。行胸部CT(圖1)示雙肺對稱性毛玻璃影考慮為雙肺間質性肺纖維化，經支氣管鏡肺活檢符合間質性肺疾病診斷。因患者無癥狀故暫給予阿奇霉素常規抗感染治療半月，復查胸部CT無變化而出院。于當年6月前往上海市瑞金醫院呼吸內科就診，住院診斷為特發性肺間質性纖維化。按特發性肺間質性纖維化診斷和治療指南(草案)給予強的松治療半月余病情無好轉反而出現咳嗽并伴有氣急而出院再次返回我院呼吸內科住院治療，予抗感染對癥治療后咳嗽氣喘癥狀好轉而出院，并堅持應用強的松等治療半年于2008年12月底停用強的松，之后病情呈進行性加重[2]。后又先后多次在我院呼吸內科住院治療，于2010年7月10日住院期間查血氣分析： PaO256 mmHg，PaCO237 mmHg，示Ⅰ型呼吸衰竭，肺功能示重度限制性通氣障礙，復查胸部CT(圖2)提示病情明顯加重，再次給予抗感染，抗真菌及對癥治療，癥狀減輕，復查血氣分析： PaO268 mmHg，PaCO241 mmHg，病情好轉而出院。后于2011年5月26日及2012年1月18日分別來我院復診，復查胸部CT(圖3、4)無好轉，呈進行性加重。于2012年3月患者開始服用原生冬蟲夏草(西藏產)，一根， 泡水服， 每日兩次，共服三個月，患者咳嗽、氣喘或呼吸困難癥狀逐漸消失，體力恢復正常，于2013年7月17日再次來我院復診，復查胸部CT(圖5)明顯好轉，左肺病灶基本吸收，右肺僅見中葉部分病灶。血氣分析及肺功能正常。且服用冬蟲夏草過程中無任何不良反應。隨訪至今患者病情穩定，無復發。

討 論

IPF是一種進展性和致命性疾病，其生存率甚至比某些癌癥還低，然而所獲得的藥物臨床試驗結果卻并沒有給IPF治療帶來新的希望[2]。一直認為對IPF治療設定的目標不可過高，試圖通過藥物治療來改善患者的肺功能可能很難實現，應當著重減緩或阻止疾病進一步進展。選擇合適的治療方法減緩疾病進展極為重要，臨床醫師應當根據患者的具體病情綜合考慮，權衡利弊，采取個體化治療的原則，盡可能使患者延長生存時間、提高生活質量。傳統認為糖皮質激素是目前治療IPF的首選藥物[3]，但療效較差，患者平均生存時間僅為5～6年，幾乎無完全康復的可能性。由于其療效不理想，且不良反應及禁忌癥多，因此中藥成為治療IPF的選擇之一。盡管國內有大量中藥或糖皮質激素加中成藥治療IPF的文獻報道，但也只能改善患者臨床癥狀，延緩病程進展，提高生存質量，卻不能逆轉病情[4-5]。

冬蟲夏草是我國傳統的名貴中藥，含有核苷、多糖、甾醇、氨基酸等多種活性成分，傳統中醫認為有補益功效，具有免疫調節、抗腫瘤、降血糖、抗氧化等多種藥理作用[6-8]。由于其特殊藥用功能及經濟價值，一直受到人們的廣泛重視，其免疫調節功能在多種疾病的防治中發揮了很重要作用，既是細胞免疫調節劑，同時又有體液免疫調節作用。通過調節既可減輕或制止細胞免疫功能紊亂狀態，又可降低IgG1/IgG3比值，制止由以上兩種因素引起的免疫復合物形成。冬蟲夏草可能還可以通過細胞免疫調節，減少變態反應過程中纖維蛋白、肺泡巨噬細胞源性生長因子、血小板衍生生長因子的產生，削弱活化型T4淋巴細胞分泌單核細胞趨化因子，延緩中性粒細胞分泌膠原酶，及延緩彈性蛋白酶的釋放[9]，從而阻斷肺纖維化進程，本例也曾用糖皮質激素及中藥治療，效果不滿意后改用冬蟲夏草治療使病情逐漸得到控制，癥狀消失，血氣分析、肺功能恢復正常，肺部病灶吸收，病情逆轉，且服用冬蟲夏草過程中無任何不良反應。隨訪至今患者病情穩定，無復發。

圖1 雙肺對稱性毛玻璃影

圖2 2010年7月10日復查胸部CT雙肺對稱性毛玻璃影

圖3 2011年5月26日復查胸部CT雙肺對稱性毛玻璃影

圖4 2012年1月18日復查胸部CT雙肺對稱性毛玻璃影

圖5 2013年7月17日復查胸部CT左肺病灶基本吸收，右肺僅見中葉部分病灶

近年來國內有用含冬蟲夏草的中成藥如百令膠囊治療IPF的報道，但效果尚不肯定，可能是與其含量不足有關。本例用原生冬蟲夏草治療IPF取得良好效果使患者病情得到逆轉，且安全無任何副作用，但其確切的作用機理尚需進一步探討。

1 任成山, 錢桂生. 特發性間質性肺炎的現代概念及研究進展[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版, 2010, 3(4): 276-284.

2 中華醫學會呼吸病學分會·特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2002, 25: 387-389.

3 張德平. 特發性肺纖維化藥物治療現狀與對策[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2013, 36(11): 844-847.

4 陳 萍, 李素云. 中西醫結合治療特發性肺纖維化38例[J]. 光明中醫, 2009, 24(3): 505-506.

5 張 偉, 謝世光, 陳國華, 等. 激素聯合復方丹參注射液治療特發性肺纖維化臨床觀察[J]. 實用中西醫結合臨床, 2011：1(1)：10.

6 姚 勤, 方 悅. 冬蟲夏草藥理作用概述[J]. 浙江中西醫結合雜志, 2014, 8: 730-731.

7 王林萍, 余 意, 馮成強. 冬蟲夏草活性成分及藥理作用研究進展[J]. 中國中醫藥信息雜志, 2014, 7: 132-136.

8 張貴成. 對中藥冬蟲夏草所含成分的分析和療效功能的探討[J]. 中國醫藥指南, 2014, 15: 65-66.

9 胡 敏, 皮惠敏, 鄭元梅. 冬蟲夏草的化學成分及藥理作用[J]. 時珍國醫國藥, 2008, 19(11): 2804-2806.

(本文編輯：黃紅稷)

熊 智，胡章良，金 龍. 冬蟲夏草治療特發性肺纖維化1例[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(1)： 110-112.

·醫學動態·

胰腺癌診斷提早兩年：新腫瘤標志物被發現

來自英國倫敦大學學院(The University College London)和利物浦大學(The University of Liverpool)的研究人員最近發現了兩個新的血液腫瘤標志物，可作為早期篩查工具，提前最長2年診斷胰腺癌。

科研人員進行了大量的病例對照研究。研究收集了154位已經絕經的婦女被診斷為胰腺癌之前的118個單獨的和143個系列的血清樣品，并使用另外304個匹配但是未患腫瘤的樣品作為對照。實驗主要使用Elisa或者CLIA測量血清CA19-9，CA125，CEACAM1和REG3A含量，以檢測這幾個潛在標志物在胰腺癌診斷前不同時間的表達模式，與疾病預后是否相關。

研究發現CEACAM1和REG3A在早期變化不明顯。而CA19-9(> 37 U/ml)在胰腺癌發病前一年，有68%的敏感性，發病前兩年，敏感性為53%。結合CA125和CA19-9，可以增高檢測靈敏度-CA19-9陰性的病人有20%出現CA125升高(> 30 U/ml)。并且CA19-9與CA123診斷前水平和病發后生存期有一定關系，風險比(Hazard Ratio)分別是2.69與3.15。

以上實驗證明CA19-9與CA125可結合作為臨床胰腺癌早期診斷和預測疾病預后的指標。其實以前已經有研究發現CA19-9的在胰腺癌發展中晚期水平才會上調。這次研究證實疾病早期同樣有CA19-9血清含量上升。不過CA19-9水平增加也存在假陽性結果，比如患有胰腺炎和梗阻性黃疸的時候。

胰腺癌患者>五年的生存率僅僅只有4%。所以這對能幫助早期診斷和預測預后的新組合標志物的發現，絕對是個令人興奮的消息。

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.01.030

434000 湖北省荊州市第二人民醫院呼吸內科

胡章良，Email: hzl1027@163.com

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2014-07-30)