轉移性結直腸癌聯合分子靶向藥物的療效觀察

解曉霞

（山西省臨汾市第四人民醫院 山西 臨汾 041000）

轉移性結直腸癌聯合分子靶向藥物的療效觀察

解曉霞

（山西省臨汾市第四人民醫院 山西 臨汾 041000）

目的：觀察轉移性結直腸癌采用化療聯合分子靶向藥物的療效。方法：選取本院收治的96例轉移性結直腸癌患者，隨機分組。對照組患者接受FOLFIRI方案化療，實驗組患者在此基礎上輔以分子靶向藥物西妥昔單抗治療，對比兩組患者治療效果和骨髓抑制毒副反應的差異性。結果：實驗組患者臨床控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義。兩組患者嚴重骨髓抑制毒副反應發生率組間差異無統計學意義。結論：采用化療聯合分子靶向藥物的療效轉移性結直腸癌療效滿意，且不會加重毒副反應的嚴重程度，值得在臨床推廣應用。

轉移性結直腸癌；化療；分子靶向藥物；臨床療效

轉移性結直腸癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，臨床治療以化療為主。但越來越多的患者對該化療方案已產生耐受性，難以達到滿意的化療效果。近年來臨床對于轉移性結直腸癌的治療取得了突破性進展，給轉移性結直腸癌患者帶來了生存的希望。有報道稱分子靶向藥物聯合化療可有效控制轉移性結直腸癌的病程進展，延長無進展生存期［1］。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2011年4月至2013年3月收治的96例轉移性結直腸癌患者，均經病理組織學檢查確診為Ⅳ期結直腸癌。研究對象同時排除合并嚴重肝腎功能障礙、卡氏評分＜60分、預計生存時間＜3個月、既往有皮膚病史者。

根據隨機方法分組，對照組患者48例，其中男性26例，女性22例；年齡49～70歲，平均年齡（59.21±11.63）歲；體重48kg～76kg，平均體重（60.14±12.35）kg；其中直腸癌34例、結腸癌14例；病理分型為管狀腺癌38例、粘液腺癌10例。

實驗組患者共計48例，其中男性28例，女性20例；年齡50～72歲，平均年齡（59.53±11.38）歲；體重47kg～77kg，平均體重（60.25± 12.24）kg；其中直腸癌35例、結腸癌13例；病理分型為管狀腺癌36例、粘液腺癌12例。

對兩組患者性別、年齡、體重、臨床分期、病理分型等一般資料，組間差異無統計學意義（p＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受伊立替康/亞葉酸鈣/氟尿嘧啶（FOLFIRI）化療方案，靜脈滴注伊立替康（IRI）劑量為180mg/m2，d1；亞葉酸鈣（CF）劑量為200mg/m2，2h內滴完，d1；5－氟尿嘧啶（5－FU）靜脈推注劑量為400mg/m2，之后持續靜脈滴注600mg/m2，第1d～2d。14d為一個化療周期。

實驗組患者在此基礎上接受分子靶向藥物西妥昔單抗（商品名：愛必妥，德國默克公司生產，規格：100mg：20ml，國藥準字S20110009）治療，初始劑量為400mg/m2，第1d；之后250mg/m2，每周一次。

所有患者均連續治療3個周期，對比分析兩組患者治療效果和毒副反應的差異性。

1.3 評價指標

1.3.1 治療效果

參考國際衛生組織實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），其中（CR＋PR）為有效，（CR＋PR＋SD）為臨床控制。

1.3.2 毒副反應

參考國際衛生組織化療藥物急性及亞急性毒性標準，骨髓抑制分為0～Ⅳ度，0度：白細胞≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110g/L，血小板≥100× 109/L，Ⅰ度：白細胞（3.0～3.9）×109/L，血紅蛋白95～100g/L，血小板（75～99）×109/L，Ⅱ度：白細胞（2.0～2.9）×109/L，血紅蛋白80～94g/L，血小板（50～74）×109/L，Ⅲ度：白細胞（1.0～1.9）×109/L，血紅蛋白65～79g/L，血小板（25～49）×109/L，Ⅳ度：白細胞（0～1.0）×109/L，血紅蛋白＜65g/L，血小板＜25×109/L。其中Ⅲ度以上認為發生嚴重毒副反應。

1.4 數據處理

采用SPSS17.0軟件進行數據處理，計數資料以率（%）表示，比較采用卡方檢驗。P＜0.05代表結果有統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果

治療后實驗組患者臨床控制率明顯高于對照組，分析組間差異，有統計學意義（P＜0.05）。如表1

表1 對照組和實驗組患者治療效果比較［例數（%）］

2.2毒副反應

兩組患者嚴重毒副反應發生率經卡方檢驗分析發現組間差異無統計學意義（P＞0.05）。如表2

表2 對照組和實驗組患者嚴重毒副反應發生率比較［例數（%）］

3.討論

近年來臨床對于分子靶向藥物的研究不斷深入，利用腫瘤細胞與正常細胞之間分子生物學上的差異而抑制腫瘤細胞的生長、增殖，最終誘導其死亡［2］。腫瘤細胞與正常細胞之間分子生物學上的差異包括基因、酶、信號轉導等不同特性，分子靶向藥物的作用途徑包括調節細胞增殖的信號轉導途徑、調節血管生成的轉導途徑、腫瘤抑制基因丟失功能的轉導等。以血管內皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子受體（EGFR）為靶點的分子靶向藥物的研發和問世為轉移性結直腸癌患者的治療提供了新的途徑［3］。

FOLFIRI方案化療是臨床治療轉移性結直腸癌的常用方案。其中伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，可特異性地與拓撲異構酶Ⅰ結合，誘導DNA雙鏈結構解旋，并阻止斷裂的單鏈再連接。亞葉酸鈣為結直腸癌的輔助治療，常與氟尿嘧啶聯合應用，可延長存活期。FOLFIRI方案在轉移性結直腸癌的治療中發揮著重要的作用。近年來有研究發現分子靶向藥物聯合化療可延長轉移性結直腸癌患者的無進展生存期。

西妥昔單抗是分子靶向藥物的代表藥物之一，常與化療FOLFIRI方案聯合應用于轉移性結直腸癌的治療中。西妥昔單抗是一種生物制品，是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，可與正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體發生特異性結合，并競爭性阻斷EGF和α轉化生長因子的結合，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞凋亡。其不良反應以蕁麻疹、支氣管痙攣、呼吸困難等過敏反應較常見，但其耐受性較好，極少對患者產生生命危險。首次用藥時應在心電監護儀監護下進行，用藥前應進行過敏試驗，結果為陰性者方可用藥。但陰性結果并不能完全排除嚴重過敏反應的發生。因此用藥前30min給予抗過敏藥物預防或減輕過敏反應，以減輕用藥期間的毒副反應。

本研究中采用FOLFIRI方案化療聯合分子靶向藥物治療者臨床控制率為62.50%，明顯高于單純化療者的50.00%，可見采用化療聯合分子靶向藥物治療轉移性結直腸癌療效更加顯著。采用FOLFIRI方案化療聯合分子靶向藥物治療者治療期間嚴重毒副反應發生率與單純化療者相仿，這一結果提示采用化療聯合分子靶向藥物治療并未加重毒副反應的嚴重程度，安全性較好，值得在臨床推廣應用。

［1］劉長江，李龍.帕尼單抗在治療轉移性結直腸癌中的應用［J］.國際免疫學雜志，2011，34（2）：106－110.

［2］黃享貞.胰腺癌小分子靶向藥物的應用研究進展［J］.國際醫藥衛生導報，2014，20（23）：3655.

［3］肖鋒.分子靶向藥物少見不良反應及對策［J］.癌癥進展，2011，09（3）：284－288.

R735.3＋7

B

1009－6019（2015）08－0110－02