洛伐他汀在非酒精性脂肪性肝炎治療中的應(yīng)用及療效觀察

許鈺

(常州市第四人民醫(yī)院新北院區(qū)急診科 江蘇常州 213032)

洛伐他汀在非酒精性脂肪性肝炎治療中的應(yīng)用及療效觀察

許鈺

(常州市第四人民醫(yī)院新北院區(qū)急診科 江蘇常州 213032)

目的：觀察洛伐他汀對非酒精性脂肪性肝炎治療的療效，探討洛伐他汀降血脂改善肝臟脂肪變性與炎性程度的作用。方法：90例患者隨機(jī)分為洛伐他汀組和對照組兩組，每組45例，洛伐他汀組在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上采用洛伐他汀治療，對照組只進(jìn)行常規(guī)保肝治療，分別觀察療效。結(jié)果：洛伐他汀組與對照組療程結(jié)束后，血脂水平及肝功能情況均有顯著改變(P＜0.05);洛伐他汀組治療后顯效36例，有效7例，無效2例;對照組顯效28例，有效10例，無效7例;洛伐他汀組降血脂改善肝功能的效果也明顯好于對照組，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：洛伐他汀應(yīng)用于治療脂肪肝效果明顯，不良反應(yīng)小。

洛伐他汀;脂肪肝;肝功能

近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式發(fā)生了巨大的變化及預(yù)防保健措施的相對滯后，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的患病率呈不斷上升趨勢，并與失代償期肝硬化、肝功能衰竭、原發(fā)性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重危害人類的健康。非酒精性脂肪性肝病包括單純性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，研究表明超過16%的非酒精性脂肪性肝炎可能進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化，甚至終末期肝病和肝癌［1-3］，因此非酒精性脂肪性肝炎是需要積極治療的。洛伐他汀屬于他汀類藥物，具有降低血脂水平的作用。本文采用洛伐他汀和保肝藥物同時治療非酒精性脂肪性肝炎，研究其對肝功能和肝臟脂肪變性的影響，觀察其治療效果。

1.資料和方法

1.1 研究對象

選取20012年6月至2014年6月在我院就診或住院的非酒精性脂肪性肝炎患者90例，年齡35～64歲，平均年齡45.7歲，其中男性65例，女性25例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［4］。所有患者均符合下列非灑精性脂肪肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜40 g/周;2)排除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病;3)排除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力，腹脹和肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大;4)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和(或)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平高于正常范圍上限的1.5倍;5)肝臟超聲影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他嚴(yán)重疾病或半年內(nèi)發(fā)生過其他嚴(yán)重疾病的患者不作為研究對象。

90例患者隨機(jī)分成洛伐他汀組和對照組兩組，每組45例。洛伐他汀組男性31例，女性14例，平均年齡45.3歲;對照組男性34例，女性11例，平均年齡46.1歲;兩組病例年齡、性別等情況均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的保肝藥物治療治療，同時加強(qiáng)健康教育，讓患者進(jìn)行適量運(yùn)動，控制飲食，控制體質(zhì)量，禁止飲酒。在此基礎(chǔ)上，洛伐他汀組另需給予洛伐他汀(葛蘭素史克公司)，20 mg/d。兩組治療時間均為12周。

1.3 生物化學(xué)檢測

采用日本Olympus AU2700全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后的血液生化指標(biāo)：血清三脂酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：1)顯效：臨床癥狀完全消失或明顯改善，血脂及肝功能重要指標(biāo)(TG、TC、ALT和GGT)降至正常范圍;2)有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，TG、TC、ALT和GGT水平較治療前下降大于50%;3)無效：癥狀和體征無改善，TG、TC、ALT和GGT水平較治療前下降小于50%或升高。

1.5 數(shù)據(jù)處理

治療所得數(shù)據(jù)資料采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，根據(jù)資料類型分別采用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行分析比較。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

洛伐他汀組治療后顯效37例，有效8例，無效1例;對照組顯效26例，有效12例，無效7例，洛伐他汀組療效優(yōu)于對照組，兩組患者療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者療效的比較

2.2 血液生化指標(biāo)的比較

治療前兩組患者ALT、GGT、TG和TC水平間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組患者治療后的ALT、GGT、TG和TC水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后兩組患者的ALT、GGT、TG和TC水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后ALT、GGT、TG和TC水平(±s)

表2 兩組患者治療前后ALT、GGT、TG和TC水平(±s)

注：*治療前后比較，P＜0.05;#治療后，洛伐他汀組與對照組比較，P＜0.05

組別ALT(U/L)GGT(U/L)TG(mmoL/L)TC(mmoL/L)洛伐他汀組治療前112.5±35.0 101.0±17.2 2.54±0.67 6.68±1.01治療后29.0±14.2*57.3±12.6*1.67±0.51*4.99±0.74*對照組治療前121.4±38.1 98.3±20.7 2.48±0.71 6.77±0.98治療后45.2±26.3*#75.4±15.6*#1.86±0.59*#5.87±0.94*#

2.3 不良反應(yīng)

6例患者在開始1周內(nèi)有輕微的消化道反應(yīng)。

3.討論

現(xiàn)代社會，人們高脂肪高熱量膳食結(jié)構(gòu)和多坐少動的生活方式導(dǎo)致肥胖、血脂紊亂和2型糖尿病等疾病患病率不斷增多，肝臟的代謝功能發(fā)生障礙而產(chǎn)生非酒精性脂肪性肝炎，其病理學(xué)改變與酒精性肝病(ALD)相似，但患者無過量飲酒史［5-7］。雖然肝組織活檢是病理學(xué)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但事實(shí)上普遍采用的仍然是超聲無創(chuàng)檢查，與臨床癥狀和其他指標(biāo)的結(jié)合可以較為準(zhǔn)確地診斷非酒精性脂肪性肝炎。

洛伐他汀是八十年代上市的新型降血脂藥，其作用機(jī)理是在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血清甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低［8］。本研究中的患者治療前血清中的TG、TC含量普遍較高，經(jīng)治療后血清中的TG、TC水平均顯著下降，而且洛伐他汀組的治療療效顯著優(yōu)于對照組。脂肪肝患者由于血脂水平的改善，肝臟的負(fù)擔(dān)和炎癥減輕，肝臟脂肪變性也得到了改善。由此可見，洛伐他汀對非酒精性脂肪性肝炎患者血脂水平降低起著重要的作用。

雖然有研究顯示，洛伐他汀可能引起血清轉(zhuǎn)氨酶的輕微升高［8］，但本研究使用的劑量較小，為20mg/d，而且與保肝治療聯(lián)合應(yīng)用，并未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，病情加重的病例。國外研究也證實(shí)如此小劑量的使用，血清轉(zhuǎn)氨酶水平與安慰劑組并沒有顯著差異［9］，說明小劑量使用還是安全的。

［1］Bellentani S，Marino M.Epidemiology and naturalhistory of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)［J］.Ann Hepatol，2009，8(Suppl 1)：S4-S8.

［2］Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease：from steatosis to cirrhosis［J］.Hepatology，2006，43(2 Suppl1)：S99-S112.

［3］de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears［J］.JHepatol，2008，48(Suppl1)：S104-S112.

［4］中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］.肝臟，2006，11(1)：68-70.

［5］Fan JG，F(xiàn)arrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China［J］.JHepatol，2009，(50)：204-210.

［6］Angulo P.GI epidemiology：nonalcoholic fatty liver disease［J］.Aliment Pharmacol Ther，2007，(25)：883-889.

［7］Fan JG，Saibara T，Chitturi S，etal.What are the risk factors and settings ofnon-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific?［J］.JGastroenterol Hepatol，2007，(22)：794-800.

［8］范建，蔡曉波.他汀類藥物肝臟安全性問題［J］.中華心血管病雜志，2007，35(6)：589-591.

［9］Dujovne CA，Chremos AN，Pool JL，et al.Expanded clinical evaluation of lovastin(EXCEL)studyResults：IV additional perspectives on the tolerability of lovastatin［J］.Am JMed，1991，91(1B)：25S-30S.

App lication and observation of curative effect of lovastatin in treatment of nonalcoholic steatohepatitis

Xu Yu Emergency Department ChangzhouFourth People＇s Hospital，No.68，Red River Road，Xinbei District of Changzhou，Jiangsu Province，China，213032

Objective:To observe the effect of lovastatin on the treatment of non-alcoholic steatohepatitis.Methods：90 patients with fatty liver were divided randomly into two groupsof the lovastatin group and the control group(45 cases/group).Lovastatin group was treated with lovastatin on the basisof routine therapy，while the control group was treated only routine therapy to improve liver function.Effects of treatmentwere observed respectively.Results：After treatment，serum lipid levels and liver function was significantly improved in both the lovastatin group and the controlgroup(P＜0.05).In the lovastatin group，36 cases hadmarkedly improved after treatment，while in hte control group，only 28 cases hadmarkedly improved.The effectof treatment in the lovastatin group was obviously better than that in the control group(P＜0.05).Conclusion：Lovastatin is safe and effective in the treatment of fatty liver.

lovastatin;steatohepatitis;liver function

R575.1

B

1009-6019(2015)01-0008-02