甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺上動脈和肝動脈血流動力變化及其臨床意義

張海軍，朱春萍，閆曉光，孫哲，王慧慧，卜寧寧

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臨床研究

甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺上動脈和肝動脈血流動力變化及其臨床意義

張海軍，朱春萍，閆曉光，孫哲，王慧慧，卜寧寧

目的 探討甲狀腺功能亢進癥甲狀腺上動脈和肝動脈的血流動力變化及其臨床意義。方法 選擇甲狀腺功能亢進癥患者50例為觀察組，檢測治療前和治療3個月、6個月后甲狀腺動脈和肝動脈的血流動力變化，并選擇50例健康志愿者作為健康對照組進行比較。結果 (1)與健康對照組比較，觀察組治療前、治療3個月甲狀腺上動脈、肝動脈收縮期峰值血液流速(Vmax)、舒張末期最低流速(Vmin)均升高(t=89.24、71.55、45.37、31.45，t=54.36、22.46、34.13、19.88，P均<0.05)，治療6個月后甲狀腺上動脈Vmax、Vmin均升高(t=52.13、20.11，P均<0.05)，肝動脈Vmax、Vmin差異無統計學意義(t=6.14、5.22，P均>0.05)；(2)與健康對照組比較，觀察組治療前甲狀腺上動脈、肝動脈(Vmax、Vmin)及治療3個月后甲狀腺上動脈阻力指數(RI)、搏動指數(PI)均降低(t=15.68、12.37、15.72、13.18、13.18、10.12，P均<0.05)，治療3個月后肝動脈RI、PI比較差異均無統計學意義(t=4.35、2.33，P均>0.05)；治療6個月后甲狀腺上動脈、肝動脈RI、PI比較差異均無統計學意義(t=4.22、3.05、4.18、1.79，P均>0.05)。結論 恢復期甲狀腺功能亢進癥患者肝動脈血流下降較甲狀腺上動脈早，動態檢測肝動脈血流可用于評估甲狀腺功能亢進癥早期恢復效果。

甲狀腺功能亢進癥；甲狀腺動脈；肝動脈

甲狀腺功能亢進癥是一種常見的內分泌系統疾病，女性發病率較高，近年來研究發現甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺上動脈、肝動脈血流增快，治療后檢測發現其血液流速減慢[1]，但是對早期治療后這2種動脈血流的靈敏度比較研究還十分少見，為此，筆者選擇甲狀腺功能亢進癥患者應用多普勒超聲檢測其治療前后不同階段甲狀腺上動脈、肝動脈血流，并進行對比分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1月—2013年12月我院內分泌科收治甲狀腺功能亢進癥患者50例為觀察組，其中男9例，女41例，年齡26～50(34.3±6.35)歲，病程1～12(5.9±3.18)個月，體質量指數(BMI)13～28(19.5±5.66)kg/m2；另根據性別、年齡匹配選擇健康志愿者50例，男10例，女40例，年齡25～50(34.2±6.31)歲，BMI 12.5～28.5(19.5±5.72)kg/m2。2組性別、年齡、BMI等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 納入標準與排除標準 (1)納入標準：①臨床癥狀與實驗室檢查均符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準，臨床表現為怕熱、多汗、易激動、納亢、消瘦、手顫、心動過速等；實驗室檢查血清游離T3及游離T4升高，超敏TSH降低，131I攝取率增高，峰值前移[2]；②甲狀腺上動脈及肝動脈發育正常，易于彩色多普勒血流檢測；③遵醫囑常規標準化治療，定期復查。(2)排除標準：①非原發性甲狀腺功能亢進癥；②合并腫瘤、肝臟疾病、糖尿病、心腦血管病及其他嚴重疾病者；③甲狀腺上動脈及肝動脈彩色多普勒血流檢測變異系數較高者；④治療過程中病情惡化者。

1.3 治療方法 觀察組中28例患者服用甲硫咪唑，開始劑量30 mg/d，可根據病情輕重進行劑量調節，最大劑量60 mg/d，分2～3次口服，病情控制后，逐漸減量，維持劑量為5～15 mg/d，連續治療18個月。22例服用丙基硫氧嘧啶，開始劑量一般為300 mg/d，可根據病情輕重進行劑量調節，最大劑量600 mg/d，分2～3次口服，病情控制后，逐漸減量，維持劑量為50～150 mg/d，連續治療18個月。治療期間密切觀察各種不良反應，及時調整劑量，對癥治療各并發癥。

1.4 檢測項目 應用PHILIPS HDI4000型多功能彩色多普勒超聲診斷儀，腹部線性探頭3.5 MHz，頸部表淺器官線性探頭10 MHz。患者均于治療前、治療后3個月、6個月檢測甲狀腺上動脈與肝動脈血流：收縮期峰值血液流速(Vmax)、 舒張末期最低流速(Vmin)、阻力指數(RI)及搏動指數(PI)。測結果均采用雙盲法進行評價，由2名具有高級職稱的超聲診斷醫師做出，出現意見不一致時，進行全科討論。

2 結 果

2.1 甲狀腺上動脈Vmax、Vmin、RI、PI比較 觀察組治療前、治療3個月、6個月后甲狀腺上動脈Vmax、Vmin均較健康對照組高(t=89.24、71.55，52.13、45.37，31.45、20.11，P均<0.05)，與治療前比較,治療3個月、6個月后Vmax、Vmin呈逐步下降趨勢(F=42.38、6.79，P均<0.05)；治療前、治療3個月后RI、PI均較健康對照組低(t=15.68、12.37，13.18、10.12，P<0.05)，治療6個月后與對照組比較差異均無統計學意義(t=4.22、3.05，P>0.05)，與治療前比較,治療3個月、6個月后RI、PI呈逐步增高趨勢(F=12.31、10.62，P<0.05)。不同用藥治療的患者3個月、6個月甲狀腺上動脈Vmax、Vmin、RI、PI比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 肝動脈Vmax、Vmin、RI、PI比較 觀察組治療前、治療3個月后肝動脈Vmax、Vmin均較對照組高(t=54.36、22.46、34.13、19.88，P均<0.05)，治療6個月后與對照組比較差異均無統計學意義(t=6.14、5.22，P均>0.05)，與治療前比較，治療3個月、6個月后Vmax、Vmin呈逐步下降趨勢(F=16.37、12.76，P均<0.05)；觀察組治療前RI、PI均較健康對照組低(t=15.72、=13.18，P均<0.05)，治療3個月、6個月后與健康對照組比較差異均無統計學意義(t=4.35、4.18、2.33、1.79，P均>0.05)，與治療前比較，治療3個月、6個月后RI、PI呈升高趨勢(F=18.22、14.46，P<0.05)。不同用藥治療的患者3個月、6個月肝動脈Vmax、Vmin、RI、PI比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討 論

甲狀腺功能亢進癥是由多種原因引起的甲狀腺本身分泌過多的甲狀腺激素引起以神經、循環、消化等系統興奮性增高和代謝亢進的臨床現象，屬一組常見內分泌疾病，女性發病率較高[3]。近年來研究發現甲狀腺功能亢進癥患者都伴隨不同程度血流動力學紊亂，臨床癥狀越重，血流動力學紊亂越重[4]，檢測血流動力學在一定程度上可反映治療效果。

有研究發現甲狀腺功能亢進癥可顯著增加肝動脈、肝靜脈以及門靜脈的血流[5]，本結果甲狀腺功能亢進癥患者治療前甲狀腺上動脈、肝動脈Vmax、Vmin均較正常人群明顯增高，RI、PI降低，呈高流低阻頻譜，分析原因認為一方面甲狀腺功能亢進癥患者分泌過多的甲狀腺激素，興奮交感神經系統，使心率加快，心肌收縮力增強，心排量相應增加，引起全身高動力循環狀態，引起甲狀腺上動脈與肝動脈血流速度增快[6，7]。另一方面，甲狀腺功能亢進癥患者機體耗氧量明顯增加，機體代謝產物如乳酸等在體內堆積，導致血管平滑肌松弛，周圍血管舒張，小動脈開放，全身血管阻力明顯下降，彩色多普勒檢測RI、PI相應降低[8～10]，外周阻力降低是導致肝臟血流增高的關鍵。

本結果發現，甲狀腺功能亢進癥患者治療后甲狀腺上動脈Vmax、Vmin呈逐步下降趨勢，但治療6個月甲狀腺上動脈平均Vmax、Vmin并未回歸至正常水平，同期治療后RI、PI呈逐步增高趨勢，但治療3個月內RI、PI均較正常人群低，治療6個月后逐步回歸至正常人群水平，充分說明甲狀腺動脈血流狀況隨治療效果的改善而向正常轉歸，甲狀腺上動脈血流可以在一定程度上反映治療的效果。

表1 2組受試者甲狀腺上動脈Vmax、Vmin、RI、PI比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對照組比較，bP<0.05

表2 2組患者肝動脈Vmax、V min、RI、PI比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對照組比較，bP<0.05進一步觀察患者治療前后肝動脈血流情況發現，治療后肝動脈Vmax、Vmin同樣呈逐步下降趨勢，但與甲狀腺上動脈不同的是治療6個月后肝動脈平均Vmax、Vmin回歸至正常水平，較甲狀腺上動脈改善效果更為突出。同期隨治療時間延長RI、PI呈逐步增高趨勢，治療3個月后RI、PI即回歸至正常人群水平，一方面說明肝動脈血流隨療效的顯現而改善，另一方面也表明其血流改善效果提前于甲狀腺上動脈，對檢測甲狀腺功能亢進癥早期療效更為有利。分析原因認為，應用抗甲狀腺藥物有效抑制了甲狀腺過氧化物酶，阻礙了甲狀腺酪氨酸的碘化縮合，使外周組織T3、T4水平明顯降低，減輕了其對中樞神經系統和心血管系統的作用，肝臟并非甲狀腺功能亢進癥的主要病損器官，肝臟血流動力學在有效進行抗甲狀腺藥物及相關治療后可先于甲狀腺出現動脈血流動力學的逆轉[10]。另外，有研究證實甲狀腺功能亢進癥患者經系統治療，甲狀腺功能亢進癥各項指標均得到有效控制，并回復正常，但仍有約40%患者甲狀腺血流高于正常水平，可能與促甲狀腺素受體抗體(TRAb)尚未轉陰有關[11]，另外恢復期甲狀腺濾泡組織或濾泡上皮增生更活躍，間質充血更加明顯，也在一定程度上影響甲狀腺上動脈血流狀態的逆轉，考慮這也是甲狀腺上動脈血流狀態恢復較肝動脈相對遲緩的因素之一[12]。

綜上所述，彩色多普勒血流檢測是一種評估甲狀腺功能亢進癥病情及治療轉歸的新的手段，治療期間肝動脈血流動力學指標較甲狀腺上動脈反應更加靈敏，可作為甲狀腺功能亢進癥治療早期療效評價的可靠指標。

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161005 黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院內分泌二科(張海軍、閆曉光、孫哲、王慧慧、卜寧寧)，心功能科(朱春萍)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.022

2014-12-22)