舒肝解郁膠囊治療伴抑郁狀態的老年輕度認知功能障礙療效觀察

蔡崢，麥靜愔，王菲

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論著·臨床

舒肝解郁膠囊治療伴抑郁狀態的老年輕度認知功能障礙療效觀察

蔡崢，麥靜愔，王菲

目的 觀察舒肝解郁膠囊治療伴抑郁狀態的老年輕度認知功能障礙的臨床療效。方法 將120例患者隨機分為治療組和對照組各60例，治療組給予舒肝解郁膠囊，對照組給予鹽酸氟西汀。觀察治療前后患者自覺癥狀評分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、簡易精神狀況檢查表(MMSE)得分變化及臨床療效。結果 治療后治療組自覺癥狀均明顯改善(P<0.05)，而對照組僅失眠、多夢、乏力、心悸改善(P<0.05)，且治療組健忘、眩暈、耳鳴改善優于對照組(P<0.05)；2組治療后HAMD總分降低(P<0.05)，其中治療組以焦慮/軀體性癥狀、認識障礙和睡眠障礙改善最為明顯(P<0.05)，而認識障礙改善優于對照組(P<0.05)；治療組治療后MMSE總分升高(P<0.05)，尤以注意力和計算力、即時回憶力、延遲回憶力改善最為明顯(P<0.05)，而對照組僅注意力和計算力改善(P<0.05)。治療組總有效率為78.33%，優于對照組的60.00%(χ2=4.728，P<0.05)。治療組不良反應發生率為13.33%，低于對照組35.00%(χ2=7.685，P<0.05)。結論 舒肝解郁膠囊可作為伴抑郁狀態的老年輕度認知功能障礙的長期治療用藥。

認知功能障礙，輕度；抑郁；舒肝解郁膠囊；老年人

輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是一種介于正常老年和癡呆之間的認知損傷狀態，是老年癡呆的高危人群。抑郁是老年人常見的心理疾病，常與軀體疾病互為影響，抑郁可加重老年人認知功能減退。所以早干預、早治療將會起到積極的作用。我們運用舒肝解郁膠囊治療伴有抑郁狀態的老年輕度認知功能障礙，取得了一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月—2014年3月上海中醫藥大學附屬曙光醫院老年科門診及住院伴抑郁癥狀態老年輕度認知功能障礙患者120例，符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版(CCMD-3)[1]中抑郁發作的診斷標準以及美國精神疾病診斷分類與統計手冊第5版(DSM-V)[2]和上海精神衛生中心修訂的MCI診斷標準[3]，排除其他特殊原因引起的認知功能減退以及有意識障礙、癲癇、帕金森病、重度失語、明顯感覺運動損害、手術及因其他原因無法配合和完成檢查的患者。根據計算機生成的隨機碼，按患者就診的時間順序進行隨機分配，所有患者被隨機分為治療組和對照組。治療組60例，男28例，女32例，平均年齡(66.7±9.6)歲，平均病程(4.0±4.0)年，其中合并原發性高血壓25例、冠心病21例、糖尿病14例；對照組60例，男29例，女31例，平均年齡(65.8±10.3)歲，平均病程(4.0±4.0)年，其中合并原發性高血壓26例、冠心病20例、糖尿病15例。2組患者在性別構成比、年齡、病程、合并基礎疾病等方面均無統計學差異(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，入選者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組予舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業集團股份有限公司生產，0.36 g/粒，每次3粒，2次/d餐后30 min溫開水送服。對照組予鹽酸氟西汀(美國禮來公司生產)20 mg，早餐后30 min溫開水送服。所有患者均連續服藥6個月。治療期間停用其他鎮靜、安眠藥物。對合并有高血壓者予氨氯地平控釋片控制血壓，合并糖尿病者予格列美脲緩釋片控制血糖。

1.3 觀察指標 所有患者治療后1個月來醫院復診1次，復查血常規、血糖、肝腎功能、尿常規、心電圖，觀察不良反應發生情況。

1.3.1 自覺癥狀評分： 失眠、多夢、健忘、乏力、心悸、眩暈、耳鳴等中醫癥狀根據顯著程度進行評分，由主治及以上級醫師操作，用統一規范的語句提問。凡主動說出的癥狀并顯著者記3分，不太顯著者記2分；提問方誘導說出癥狀且持續時間長久者記2分，持續時間短暫者記1分，無癥狀記0分。

1.3.2 漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分：采用交談和觀察的方式，檢查結束后進行評分，其變化可以反映病情嚴重程度及病情的演變，17項HAMD的問題可歸納為5個亞類：焦慮/軀體化、體質量、認知障礙、阻滯和睡眠障礙，各亞類能更為簡潔清晰地反映患者的實際特點。

1.3.3 簡易精神狀況檢查表(MMSE)評分： MMSE量表由20題組成，總分30分。其中包括6個認知功能域：定向力、即時記憶力、注意力和計算力、延遲回憶力、語言能力及視空間覺。

1.4 臨床療效評定 采用美國FDA推薦的ADAS-cog量表作為臨床療效評定標準(該量表是藥物臨床試驗中廣泛用于認知變化評估的金標準[4])：(1)顯效，ADAS-cog量表評分較治療前減少4分及以上；(2)有效，ADAS-cog量表評分較治療前減少1～4分；(3)無效，ADAS-cog量表評分較治療前無變化；(4)惡化，ADAS-cog量表評分較治療前增加。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件處理。計數資料用χ2檢驗、秩和檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后癥候積分比較 治療組治療后失眠、多夢、健忘、乏力、心悸、眩暈、耳鳴等癥狀均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組失眠、多夢、乏力、心悸較治療前改善(P<0.05)，且治療組健忘、眩暈、耳鳴等癥狀較對照組治療后有統計學差異(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后HAMD比較 2組治療后HAMD總分明顯低于治療前，差異有統計學意義(t=4.2448，4.4015,P<0.01)，治療組焦慮/軀體性癥狀、認識障礙和睡眠障礙較治療前改善最為明顯(P<0.05)，而對照組僅焦慮/軀體性癥狀、睡眠障礙較治療前改善明顯(P<0.05)。治療組治療后認識障礙的改善較對照組治療后有顯著統計學差異(t=2.0215,P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后癥候積分比較分)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

表2 2組治療前后HAMD總分及各亞類得分比較分)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

表3 2組治療前后MMSE總分及各認知功能域得分比較分)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

2.3 治療前后MMSE評分比較 治療組治療后MMSE總分明顯高于治療前，且亦高于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后注意力和計算力、即時回憶力、延遲回憶力較治療前改善最為明顯(P<0.05)，而對照組治療后僅注意力和計算力較治療前改善明顯(P<0.05)。見表3。

2.4 臨床療效比較 治療組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.728，P<0.05)，見表4。

表4 2組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

2.5 不良反應 治療后復查肝腎功能、心電圖、血糖、血常規、尿常規等指標，均未見有臨床意義的明顯異常。治療過程中有小部分患者出現了不良反應，但程度不嚴重，均未影響繼續治療，治療組不良反應的總發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.685，P<0.05)，見表5。

表5 2組不良反應比較 [例(%)]

注:與對照組比較,aP<0.05

3 討 論

MCI是介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態[5]，其主要特征為認知功能下降，包括記憶損害、學習或注意力困難，客觀認知功能測驗可發現異常，但達不到癡呆、器質性遺忘綜合征的診斷標準[6]。隨著人口老齡化，MCI的發病率正逐年增高[7]。國內外研究發現，老年MCI患者更容易出現抑郁癥狀，抑郁不僅降低患者的生活質量，還可加速MCI患者進展成為癡呆[8]。因此，老人的抑郁障礙和認知障礙問題必須引起社會的足夠重視，采取有效的防治措施。

MCI在中醫屬于“呆病”范疇，《千金方》對其癥狀有著形象的描述：“忘前失后，興居怠惰，計授皆不稱心，視聽不穩……忘慎怒，性情異變。”祖國醫學認為MCI的病因為年高髓減，病位在腦，病機為五臟失調，腎虛為本。抑郁癥在中醫學屬于“郁證”范疇，主要病機為肝失疏泄、氣機郁滯所致。

舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加2味藥組成的純中藥復合制劑。方中貫葉金絲桃性平、味苦澀，入肝經，具有清心瀉火，舒肝解郁功效。刺五加性微溫、味辛微苦，歸脾、腎、心經，具有益氣健脾, 補腎安神功效。兩藥合用，一主一輔，一補一瀉，標本同治，相得益彰。貫葉金絲桃用于治療精神性疾病已有數百年的歷史，在德國，貫葉金絲桃提取物已被正式批準用于治療抑郁癥[9]。大量實驗證實了貫葉金絲桃是多種神經遞質包括5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NA) 、γ-氨基丁酸(GABA) 和L-谷氨酸的非競爭性重吸收抑制劑，能夠通過競爭轉運蛋白的結合位點選擇性地抑制神經遞質的重吸收，從而達到抗抑郁的作用[10]。貫葉金絲桃還具有鎮靜催眠、延緩衰老及增強記憶的作用[11]。實驗表明：貫葉金絲桃提取物能提高學習記憶能力，效果比腦復康好，能延長果蠅平均壽命，增強小鼠體內抗氧化能力，提示其有一定的延緩衰老作用[12]。現代藥理學研究表明, 刺五加具有神經元保護、免疫調節、延緩衰老、抗氧化、改善心腦血管活性、調節血糖等作用，其用于治療和調節神經衰弱、失眠多夢癥狀由來已久, 為探求刺五加在神經系統方面的特殊功效, 國內外研究人員做了大量藥理學實驗, 提供了有力的證據[13，14]。研究發現，在神經元保護方面,刺五加及其提取物均能很好地促進損傷神經元的修復以及神經突觸的重建[15]，明顯提高神經元存活率, 降低凋亡率, 抑制NO 和LDH 釋放[16]，對海馬腦片長時程增強效應( LTP)有明顯促進作用, 可提高大腦學習、記憶能力[17]。刺五加能溫和地促進腦內蛋白質、DNA和RNA的生物合成，有效延緩神經元細胞的衰老[18]。

本研究發現經舒肝解郁膠囊治療后患者失眠、多夢、健忘、乏力、心悸、眩暈、耳鳴等癥狀均較治療前明顯改善，尤其是對健忘、眩暈、耳鳴之改善較對照組更有優勢(P<0.05)。治療后患者的HAMD總分降低，抑郁癥狀好轉，尤以焦慮/軀體性癥狀、認識障礙和睡眠障礙改善最為明顯(P<0.05)，其機制與舒肝解郁膠囊選擇性抑制神經遞質的重吸收、鎮靜催眠等密切相關。本研究還發現治療組治療后MMSE總分明顯升高，尤以注意力和計算力、即時記憶力、延遲回憶力改善最為明顯(P<0.05)，這正是基于舒肝解郁膠囊延緩衰老、增強記憶、促進損傷神經元的修復及神經突觸重建的藥理作用。

本試驗中，僅有極少數患者在服用舒肝解郁膠囊過程中出現惡心、頭暈、口干等不良反應(且均未影響繼續治療)，其胃腸道反應的發生率明顯低于氟西汀。表明舒肝解郁膠囊在老年人中應用安全性高，依從性好。

綜上所述，抑郁和認知障礙是老年人常見的影響社會功能、生活質量的兩大問題，兩者相互影響，或為因果。舒肝解郁膠囊可以有效改善老年患者的抑郁狀態和認知能力，其不良反應小，可作為伴抑郁狀態的老年輕度認知功能障礙的長期治療藥物。

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18 臺玉萍,黃新輝,李新忠.刺五加的化學成分分析及其藥用價值[J].化工時刊,2012,26(8):37-40.

醫學論文中有關實驗動物描述的要求

在醫學論文的描述中，凡涉及到實驗動物者，在描述中應符合以下要求：(1)品種、品系描述清楚；(2)強調來源交待；(3)遺傳背景；(4)微生物學質量；(5)明確體質量；(6)明確等級；(7)明確飼養環境和實驗環境；(8)明確性別；(9)有無質量合格證；(10)有對飼養的描述(如飼料類型、營養水平、照明方式、溫度要求、濕度要求)；(11)所有動物數量準確；(12)詳細描述動物的健康狀況；(13)對動物實驗的處理方式有單獨清楚的交代；(14)全部有對照，部分可采用雙因素方差分析。

Therapeutic effect ofShuganjieyucapsules on mild cognitive impairment associated with depression in elderly patients

CAIZheng,MAIJingyin,WANGFei.DepartmentofGeriatrics,ShanghaiShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China

Objective To observe the effectiveness ofShuganjieyucapsules in treating mild cognitive impairment associated with depression in elderly patients.Methods One hundred and twenty patients were randomly divided into treatment group and control group with 60 patients in each group. Patients in treatment group were undertakenShuganjieyucapsules. Patients in control group were undertaken fluoxetine. Patients’ major symptoms, score differences of the Hamilton Scale for Depression (HAMD) and the Mini Mental State Examination (MMSE) and the effectiveness were compared before and after treatment.Results After treatment, the symptoms in treatment group are significantly relieved (P<0.05); while the control group only insomnia, dreaminess, palpitation, fatigue were improved (P<0.05); and the symptoms of vertigo, tinnitus, forgetfulness in treatment group were improved than the those in the control group (P<0.05); HAMD total score were decreased after treatment in both groups (P<0.05), among which the improvement of anxiety/physical symptoms, cognitive impairment and sleeping disorder are most obviously (P<0.05), and cognitive impairment’s improvement were better than control group (P<0.05); MMSE total score were improved after treatment in the treatment group (P<0.05), among which the improvements in attention, computing ability, immediate recall and delayed recall are most obviously (P<0.05). The total effectiveness of treatment group was 78.33%, which is better than that of control group’s 60.00% (χ2=4.728,P<0.05). The adverse effect in the treatment group was 13.33%,which was lower than the control group’s 35.00%(χ2=7.685,P<0.05).Conclusion It demonstrated thtat theShuganjieyucapsules could be used as a long-term treatment medicine for elderly patients with mild cognitive impairment associated with depression.

Mild cognitive impairment; Depression;Shuganjieyucapsules; Elderly

201203 上海中醫藥大學附屬曙光醫院老年科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.005

2015-01-10)