基于風險評估基礎上的全自動藥品包裝生產線質量控制要點

蔣井明 陳 薇 丁志慧

基于風險評估基礎上的全自動藥品包裝生產線質量控制要點

蔣井明 陳 薇 丁志慧

（蘭州生物制品研究所有限責任公司，甘肅蘭州730046）

基于藥品生產質量管理規范的相關要求，從藥品包裝工藝、包裝生產線匹配原則及包裝生產線風險評估和質量控制要點多個方面進行了分析，以期更好地為藥品包裝行業提供指導。

風險評估；包裝生產線；匹配；質量控制

0 引言

隨著我國《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）的逐步實施，良好的藥品生產質量管理規范在生產全過程中得以扎實地展開。未來市場將實施最新最佳的操作和生產理念，這些理念的共同點是對安全、穩定且高品質的操作均提出了需求。GMP最核心的內容之一是如何防止差錯、防止混淆，而這一點在包裝生產環節顯得尤為重要。以風險評估為基礎，減少人為干預，設計良好的全自動藥品包裝生產線，防止包裝過程出現差錯和混淆，是GMP的核心要求。

1 全自動包裝工藝流程圖

藥品包裝裝備工藝的開發和應用在減少人為干預和降低差錯方面起到了指導作用，以我公司生物制品西林瓶包裝工藝為例，其包裝工藝流程如圖1所示。

工藝實施：達爾嘉A105貼簽機→德國BOSCH CUK1660型裝小盒機→德國賽多利斯EWK3010檢重儀→意大利CAM公司G35裹包機→愛創監管碼賦碼系統→意大利CUTTIC35裝箱、封箱、捆扎、碼垛機。

圖1 西林瓶包裝工藝流程

我公司西林瓶包裝具體工藝流程：由廣州達爾嘉公司的A105型立式圓瓶貼標機對每瓶制品進行貼簽，并將“批號”和“有效期至”打印在瓶簽上，同時經過OCR、熒光電眼檢測并剔除漏貼簽、漏打印、字跡模糊的制品；由德國BOSCH公司的CUK1660型裝小盒機將制品及說明書裝入小盒，同時檢測并剔除料倉未滿的該倉制品、制品有疊加現象的該倉制品、沒有說明書的該倉制品、小盒或說明書不匹配的該倉制品；由德國賽多利斯公司的EWK3010型檢重儀對每一個最小包裝單位進行稱重，并將包裝不完整制品剔除；由意大利CAM公司的G35型裹包機將檢重合格的制品，每10小盒裹成1包；由愛創監管碼系統對裹包好的10小盒制品讀一級監管碼、記錄、確認，達到規定數量時，將信號發送給下游機器，下游機器打印二級監管碼標簽；由意大利CURTI公司的C35裝箱、封箱、捆扎、碼垛機負責將裹好包并已讀碼的制品和裝箱單裝入外箱，達到滿箱時封箱，接收監管碼設備傳送的信號，打印二級監管碼標簽并貼標、掃碼確認，用捆扎帶以“井”字形式捆扎，噴碼機將“批號”、“生產日期”、“有效期至”噴印于外箱上，機械手臂拾取包裝完整的制品整齊碼垛。

2 聯動生產包裝線需遵守的匹配原則

不同設備組成的聯動生產包裝線需遵守的匹配原則有：

（1）設備之間的接口高度需遵守人機工程學的原則，包裝物品在接口處的高度一致，保證包裝物品的傳送流暢，無跳動現象。

（2）設備之間物料傳動的速度關系、整線速度呈梯度增加趨勢，在完成本工序的基本速度基礎上，在同一速度交接傳遞過程中，大于上級設備速度的5%～15%。

（3）設備之間物料交接傳送時遵守包裝物品物理形狀一致，不能產生翻轉現象。

（4）設備之間的信號連接：上、下游機器傳動部分連接，確保產品平穩過渡，不會發生卡盒、堵包等問題，實現進料、堵包識別功能；上、下游機器聯機信號連接，實現自動打印標簽、監管碼檢測和剔除系統的功能集成，實現停機連鎖功能。

3 全自動藥品包裝生產線的風險評估及質量控制要點

在設計包裝設備的同時應充分考慮產品在包裝和工藝中的法規要求。《藥品生產質量管理規范》所控制的目標就是基于質量風險的控制，通過對過程風險分析，避免質量問題的出現，避免危害的發生。風險是危害發生的可能性及其危害程度的綜合體。風險分析即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。通過風險分析，可以提出可降低或預防生產過程中可能發生風險的措施。

此次評估通過FMEA技術（失效模式與影響分析），對全自動包裝生產線各工序可能出現的質量風險進行分析，確認將會出現問題的可能性大小，出現問題是否能被及時發現，以及造成的后果。根據風險水平等級，制定相應控制措施以達到降低風險的目的。

3.1 藥品包裝生產線的風險評估

目前，在包裝過程中防止風險發生的主要質控措施為：

（1）逐盤核對，即在制品接收、貼簽等過程中，由工作人員對每一盤制品進行數量和質量的檢查，確保無缺支、多支情況，且無破損制品進入下道工序。

（2）過程核對，即在整個生產過程中每小時由質檢員對各環節所生產制品進行抽樣量不少于50盒的抽樣檢查，停機后再次開機仍需質檢員對產品進行檢查，對信息進行核對，確保包裝的完整性及產品信息的準確性。

（3）清場，即每批包裝工作結束后，對生產設備及場地進行清場，確保無本批產品及物料遺留進入下一批次的生產中。

（4）物料平衡，即每批制品包裝結束后對制品及物料的損耗等情況進行計算，確保每個最小包裝的完整性，并進一步確認清場是否徹底。

通過以上措施，可以降低包裝過程中可能出現差錯和混淆的風險。此外，全自動包裝生產線在進行生產和所有設備正常運行時，設備均有安全防護措施，杜絕人為干預，進一步降低了由人為因素導致風險發生的可能性。

3.2 藥品包裝生產線的質量控制要點

現通過表格對包裝生產中各環節的重點風險進行進一步的評估，并且列出控制要點。風險評估及控制要點如表1所示。

表1 風險評估及控制要點

續表

4 結語

藥品包裝產業隨著醫藥產業的高速發展而發展，藥品包裝工藝隨著包裝技術的發展和應用逐步向全自動、減少人為干預的方向發展，《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）的實施以風險評估為基礎，減少了人為干預，設計了良好的全自動藥品包裝生產線，以包裝設備的可靠性、包裝生產工藝的風險評估、包裝過程的質量控制為基礎，實現了安全、穩定、高品質的藥品包裝生產，防止了包裝過程中差錯和混淆的出現，最終達到了GMP對包裝過程的質量要求。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.中國醫藥科技出版社，2010

［2］藥品生產質量管理規范（2010年修訂）［S］

［3］國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.藥品GMP指南［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2011

［4］J ames A gal loco，F rederic k J.C ar leton.制藥工藝的驗證［M］.北京：中國質檢出版社，2012

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［6］北京市藥品監督管理局.藥品生產質量管理規范檢查指南（2010年修訂）［M］.北京：中國商業出版社，2010

［7］朱蓓芬.巧用F M EA法對無菌制劑中膠塞轉運風險的評估與管理［J］.機電信息，2012（32）

［8］藥品生產質量管理規范解讀編委會.藥品生產質量管理規范解讀［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2010

2014-11-25

蔣井明（1968—），男，甘肅蘭州人，高級工程師，研究方向：生物制品的生產及質量管理。