蛭龍活血通瘀膠囊對缺血性腦卒中患者急性期腦水腫及hs-CRP的影響

董麗，李波，白雪，張德綢，楊思進

（瀘州醫學院附屬中醫醫院心腦病科，四川瀘州646000）

蛭龍活血通瘀膠囊對缺血性腦卒中患者急性期腦水腫及hs-CRP的影響

董麗，李波，白雪，張德綢，楊思進

（瀘州醫學院附屬中醫醫院心腦病科，四川瀘州646000）

目的：通過蛭龍活血通瘀膠囊對缺血性腦卒中患者急性期腦水腫及hs-CRP含量變化影響的觀察，驗證其對缺血性腦卒中急性期的腦保護作用。方法：72例缺血性腦卒中患者，隨機分為對照組（常規治療）和治療組（常規治療加蛭龍活血通瘀膠囊）。對治療前后神經功能缺損（ESS）、日常生活能力（ADL）評分和腦水腫、hs-CRP含量動態變化進行分析。結果：兩組經藥物治療后，ESS、ADL比較有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；患側CEI擾動系數值與hs-CRP均在第3 d開始升高，第5 d達到高峰，且呈正相關關系，治療組明顯低于觀察組（P＜0.05或P＜0.01）。結論：蛭龍活血通瘀膠囊對缺血性腦卒中急性期有腦保護作用，且hs-CRP可能參與腦水腫的發生、發展過程，為臨床早期檢測提供新的指標。

缺血性腦卒中；蛭龍活血通瘀膠囊；腦水腫；hs-CRP

腦卒中(Stroke)被稱為“人類健康的頭號殺手”，其中缺血性腦卒中占75%～90%[1]，嚴重威脅著人們的生活健康。蛭龍活血通瘀膠囊是我院楊思進教授研發的純中藥制劑，臨床運用治療缺血性腦卒中頗有療效，筆者基于“腦之玄府——血腦屏障”理論，分析其治療缺血性腦卒中前急性期腦水腫監測指標及hs-CRP變化情況，現將結果報告如下。

1.1 一般資料

病例均選自2014年2月至2014年10月瀘州醫學院附屬中醫醫院住院患者，共72例，均符合全國腦血管病第四次學術會議修訂的診斷標準[2]，根據患者頭顱CT或MRI檢查明確，發病時間72 h之內，NIHSS評分介于5～22分，年齡40～75歲之間；排除明顯肝腎、心功能不全、惡性腫瘤、自身免疫病、急慢性炎癥疾病、糖尿病，女性服用激素等。將72例患者隨機分為對照組和治療組，其中對照組男性21例，女性15例，年齡41～71歲，平均（59.2± 4.8）歲；治療組男性20例，女性16例，年齡40～75歲，平均（61.2±5.2）歲。二組在年齡和性別構成上無明顯統計學差異。

1.2 給藥方法

對照組給予抗血小板聚集、強化調脂、改善腦代謝等常規治療，治療組在常規治療基礎上給予蛭龍活血通瘀膠囊（1.2 g，每日3次），28 d為一療程。蛭龍活血通瘀膠囊由瀘州醫學院附屬中醫醫院藥劑科提供(專利號：200810147774.1；川瀘藥制(2003)第0067號)。兩組均避免使用甘露醇、甘油果糖等脫水劑，視情況予以補液、維持內環境穩定等處理，合并高血壓、糖尿病等慢性疾病予以相應的藥物治療。兩組住院治療周期均為14 d。

1.3 評價指標

入院治療后第3 d、5 d、7 d進行腦水腫及hs-CRP動態監測，第7 d、14 d、28 d進行臨床療效觀察，包括神經功能缺損ESS評分，日常生活能力ADL評分。

1.3.1 ESS及ADL評分

根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議卒中患者臨床神經功能缺損程度等評分標準（ESS）[3]及日?；顒恿勘恚ˋDL）評分[4]進行評價。

1.3.2 無創腦水腫監測儀測定CEI擾動系數值

采用BORN-BE無創腦水腫動態監護儀(重慶博恩科技有限公司)監測，操作嚴格按照《BORN-BE無創腦水腫動態監護儀的臨床操作指南》執行。于入院治療后第3 d、5 d、7 d分別每日9時和16時在患者床旁各監測1次，每次時間25 min，記錄所測患側大腦半球腦電阻抗(CEI)擾動系數，取兩次的平均值作為每日的腦水腫指數。

1.3.3 hs-CRP含量的測定

所有病例于入院時、治療后第3 d、5 d、7 d天分別采集禁食8 h后空腹靜脈血5 mL，離心-20℃保存，采用顆粒增強的免疫投射比濁法(試劑盒由伊利康生物技術有限公司提供，儀器為AROSET型全自動生化分析儀)測定。

1.4 統計學方法

計量資料以x±s表示，用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，兩組間比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

入院治療期間僅1例患者因進冷食后出現腹瀉，對癥處理后痊愈，其余患者均無特殊不適反應，實驗室監測指標未見明顯波動，合并慢性病者，病情均控制穩定。

2.2 兩組ESS及ADL評分比較

表1 兩組治療前與治療后各時間點ESS、ADL評分比較s）

表1 兩組治療前與治療后各時間點ESS、ADL評分比較s）

注:與對照組比較，a.P＜0.05,b.P＜0.01；與治療組治療前比較，c.P＜0.05,cd.P＜0.01

ADL:組別n 治療前第7 d 第14 d 第28 d ESS:對照組治療組對照組治療組36 36 36 36 30.13±6.72 28.56±5.90 23.45±7.56 21.42±8.17 25.59±4.53 21.04±5.24c32.49±7.48 42.34±8.65cd23.46±4.78 17.21±4.65acd45.43±8.54 67.34±7.41acd19.43±4.38 14.61±4.40abcd62.21±8.78 84.56±9.03abcd

由表1可知，兩組患者入院時ESS及ADL評分比較無統計學意義（P＞0.05），經藥物治療干預后，神經功能缺損癥狀逐漸改善，日常生活能力逐步提高，于第28d時統計學差異最為顯著（P＜0.01）。

2.3 兩組患側CEI擾動系數值及hs-CRP含量變化情況

表2 兩組治療前與治療后各時間點患側CEI擾動系數值及hs-CRP含量的變化（±s）

表2 兩組治療前與治療后各時間點患側CEI擾動系數值及hs-CRP含量的變化（±s）

注:與對照組比較，a.P＜0.05,b.P＜0.01

組別對照組治療組n 治療前第3 d第5 d第7 d 36 36 CEI 7.71±0.95 7.54±1.02 hs-CRP(mg/L) 4.15±1.03 4.98±1.13 CEI 8.24±0.89 8.05±0.94 hs-CRP(mg/L) 8.56±1.45 7.68±1.32 CEI 9.23±1.03 8.66±0.87ahs-CRP(mg/L) 11.21±1.63 9.61±1.57abCEI 8.34±0.96 7.12±0.79abhs-CRP(mg/L) 10.74±1.54 8.73±1.03a

由表2可知，住院時兩組患側CEI擾動系數值、hs-CRP比較無統計學意義（P＞0.05），隨著病情變化，CEI擾動系數值與hs-CRP呈正相關關系（r= 0.563，P＜0.05），均在第3 d開始升高，第5 d達到高峰，而第7 d呈下降趨勢，但經積極干預治療后，治療組明顯低于觀察組（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討論

缺血性腦卒中是指局部腦組織因供血障礙而發生的缺血、缺氧，繼而腦細胞快速發生“電化學鏈式瀑布樣”反應[5]，尤其在急性期，血腦屏障受損，通透性增加，加之缺血再灌注損傷，腦細胞受損加重，導致腦水腫發生。hs-CRP作為體內炎癥活動的精確、客觀指標，可能是缺血性腦卒中的獨立危險因素，從而進一步加重腦損傷[6]，因此，腦水腫及hs-CRP動態變化趨勢在一定程度上是反應病情輕重，估計預后的一項重要指標。

無創CEI技術，便于臨床動態監測腦水腫變化[7]。本研究結果顯示，CEI擾動系數值及hs-CRP隨病情變化，于第3 d逐漸升高，至第5 d達到峰值后逐漸下降，且兩者呈正相關關系，這與李琛[8]等人結果相一致。隨著藥物治療的干預，兩者數值均逐漸下降，意味著患者病情逐漸趨于好轉。

筆者從“血腦屏障——腦之玄府”的角度認識，血腦屏障與中醫玄府在形態結構及功能上均有著一定相關性[9]。在中風病急性期，存在氣機逆亂，升降失常，玄府閉塞，氣血不通，終致神機不遂的病機，其中氣機逆亂和玄府閉塞是中風病發生的關鍵環節，氣機逆亂是引發中風病的始動因素，玄府閉塞是中風病發生的重要因素，二者互相影響，互為因果，形成惡性循環，進一步引發或加重中風。然而，“玄府以通為用”，“以通為順，以閉為逆”，故治以風藥開通玄府，改善再灌注血腦屏障的通透性，腦水腫得以減輕，神經功能障礙才能及早恢復。

蛭龍活血通瘀膠囊由黃芪、水蛭、地龍、大血藤、桂枝等藥組成。黃芪量大，補氣之力宏效專，起到鼓舞陽氣，“氣行則血行”；水蛭、地龍作為蟲類藥，具有風藥升、動特點，能搜剔經絡、筋骨之頑痰瘀血；佐桂枝作為引經藥，“宣導百藥”，溫通經脈，調暢氣機，共奏益氣祛風，補血活血之功效。大量前期試驗已證實，蛭龍活血通瘀膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有保護作用[10]，臨床治療缺血性腦卒中7年余，總有效率達90.5%[11]。

綜上所述，通過對缺血性腦卒中急性期CEI擾動系數值及hs-CRP動態變化的觀察，蛭龍活血通瘀膠囊可減輕腦水腫的形成、發展，改善神經功能缺損，進一步詮釋“腦之玄府——血腦屏障”的實質內涵，為“腦之玄府”建立尋找現代物質結構提供了科學依據，也為中醫藥治療缺血性卒中開辟新的思路和方法。

1.王力,張茁.缺血性腦卒中二級預防的循證醫學證據[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,8(9):574-576.

2.Petty GW,Brown RD,Whisnant JP,et al.Ischemic stroke subyers:a population-based study of functional outcome,survival and recurrence[J].Stroke,2000，31:1062.

3.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996，29(6):381.

4.張明園,Elena Yu,何燕玲.日常生活能力量表問卷與應用說明[J].上海精神醫學,1995（增刊）:5.

5.Barone FC,Ohlstein EH,Hunter AJ,et al.Selective anta -gonism of endothelin-A-receptors improves outcome in both head trauma and focal stroke in rat[J].Cardiovase Pharmacol,2000，36(5):5357.

6.Elkind MS,Coates K,Tai W,et al.Levels of acute phase proteins remain stable after isehemie stroke[J].BMC Neurol,2006，(16)6:37.

7.陳慧,王健,董為偉,等.無創腦電阻抗測定動態監測蛛網膜下腔出血后腦水腫的臨床研究[J].第三軍醫大學學報,2010,32(15):1656-1659.

8.李琛,李國輝.急性腦梗死患者血清高敏C反應蛋白水平與腦水腫嚴重程度的相關性[J].廣東醫學,2013,34 (1):68-69.

9.董麗,白雪,楊思進,等.腦之玄府與血腦屏障的相關性研究[J].中醫雜志,2013,12(7):196-197.

10.白雪,左英,羅鋼,等.蛭龍活血通瘀膠囊對大鼠腦缺血再灌注炎性細胞因子的影響[J].西部醫學，2009，21(11):1847.

11.馬驥,羅剛,楊思進,等.蛭龍活血通瘀膠囊治療風痰瘀阻型急性腦梗死的臨床研究[J].西部醫學,2009，21 (11):1901.

（2014-12-01收稿）

作者投稿系統http∶//xb.lzmc.edu.cn/

Study of changes on cerebral edema and hs-CRP in cerebral ischemic stroke patient treated by Zhilonghuoxuetongyu capsule

Dong Li,Li Bo，Bai Xne,Zhang Dechou，Yang SiJin
Department of Cardiology,the Affiliated TCM Hospital of Luzhou Medical College

Objective:Through observing the changes of cerebral edema and hs-CRP in cerebral ischemic stroke patient treated by Zhilonghuoxuetongyu capsule,try to verify the medicine’s protective effect against acute cerebral ischemic stroke.Methods:72 patients with acute cerebral ischemia were randomly divided into control group(conventional therapy group),treatment group(conventional therapy plus Zhilonghuoxuetongyu capsule therapy group).Their neurologic impairment(ESS),activity of daily living(ADL),cerebral edema,and C reactive protein(CRP)level were compared before and after treatment.Results:ESS and ADL had statistical significance between two groups（P＜0.05 or P＜0.01）CEI and hs-CRP started to increase from the 3rd day,peaked at the 5th day,and there was a positive correlation between the two data,treatment group was significantly lower than control group(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion:Zhilonghuoxuetongyu capsule can protect the brain from acute cerebral ischemic stroke，and hs-CRP may be involved in the development of cerebral edema,which may provide a new indicator for early clinical detection.

Zhilonghuoxuetongyu capsule;Acute cerebral ischemic stroke;Cerebral edema;hs-CRP

R255.2；R285.5

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.02.017

董麗（1986-），女，住院醫師，醫學博士，E-mail：xiaodongluyi@126.com.