2011～2013年宜賓地區下呼吸道感染銅綠假單胞菌變遷及耐藥性分析

唐鳳鳴，羅麟潔，簡閱，郭燕妮

（宜賓市第一人民醫院呼吸內科；1宜賓市第二人民醫院四川宜賓644000）

2011～2013年宜賓地區下呼吸道感染銅綠假單胞菌變遷及耐藥性分析

唐鳳鳴，羅麟潔，簡閱，郭燕妮1

（宜賓市第一人民醫院呼吸內科；1宜賓市第二人民醫院四川宜賓644000）

目的：分析2011～2013年宜賓地區下呼吸道感染銅綠假單胞菌率的變遷及耐藥趨勢，指導該地區醫務人員合理應用抗菌藥物治療銅綠假單胞菌所致的下呼吸道感染。方法:分析獲自宜賓市第一、二人民醫院2011年至2013年下呼吸道標本分離出的726株銅綠假單胞菌，比較銅綠假單胞菌感染率的變化趨勢，及銅綠假單胞菌12種抗菌藥耐藥趨勢。結果:2011～2013年下呼吸道感染標本中分離出銅綠假單胞菌分別為5.33%、4.86%、2.43%（P＜0.05）；藥敏結果顯示銅綠假單胞菌對β-內酰胺類、喹諾酮類和磺胺類耐藥率較高（＞21%），對亞胺培南、哌拉西林他唑巴坦、氨基糖苷類耐藥率較低（＜20%）。結論:銅綠假單胞菌所致的下呼吸道感染較少；宜賓地區可經驗性選擇抗菌藥物亞胺培南、哌拉西林他唑巴坦、氨基糖苷類治療可疑銅綠假單胞菌感染。

銅綠假單胞菌;耐藥趨勢;抗菌藥物

銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)是一種條件致病的革蘭氏陰性菌，通常在人體防御機制受到損傷的情況下，引起各種器官組織的感染[1]。研究顯示[2-3]銅綠假單胞菌是醫院感染的重要病原菌，在院內革蘭氏陰性菌感染中居首位。隨著抗生素的廣泛使用，銅綠假單胞菌耐藥率也在逐步增加[4-6]，因此對銅綠假單胞菌感染情況和耐藥趨勢進行系統分析，對指導臨床治療銅綠假單胞菌感染具有重要意義。本文對宜賓市第一、二人民醫院2011年至2013年間采集的下呼吸道感染標本分離的726株銅綠假單胞菌及其對12種抗菌藥的耐藥性檢測結果的分析，為指導宜賓地區乃至川西南片區醫務人員合理應用抗菌藥物治療銅綠假單胞菌所致的下呼吸道感染提供臨床理論依據。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

2011年1月至2013年12月宜賓市第一、二人民醫院采集的下呼吸道臨床標本（主要包括痰，纖支鏡抽吸標本及氣管吸引物）分離的銅綠假單胞菌726株。

1.2 標本收集時間

下呼吸道感染患者入院時、治療過程中感染癥狀再次加重。

1.3 標本質量標準

按中華呼吸病學會制訂的標準，即痰直接涂片光鏡檢查每低倍視野鱗狀上皮細胞＜10個、白細胞＞25個，或鱗狀上皮細胞∶白細胞＜1∶2.5，作為合格標準。

1.4 菌株鑒定與藥敏實驗

采用全自動細菌分析儀，標準質控菌株為銅綠假單胞菌(ATCC27853)，藥敏試驗采用紙片擴散法( K-B法)完成。

1.5 監測藥物及方法

使用非發酵菌藥敏鑒定板(MIC法)檢測12種抗生素的藥物耐藥性：亞胺培南（IPM）、氨曲南（ATM）、頭孢吡肟（FEP）、頭孢他啶（CAZ）、頭孢曲松（CTR）、哌拉西林他唑巴坦（PTZ）、氨芐西林舒巴坦(AMS)、左氧氟沙星（LEV）、環丙沙星（CIP）、妥布霉素（TOB）、阿米卡星（AMK）、復方新諾明（SXT）。按照WHO推薦、美國臨床實驗室標準委員會(NCCLS)公認的細菌藥敏試驗結果分界點判斷結果[7]。

1.6 統計分析

采用SPSS 13.0統計軟件分析資料，趨勢χ2統計分析進行數據分析。

2 結果

2.1 下呼吸道感染標本分離銅綠假單胞菌株情況

2011～2013年下呼吸道感染標本共分離出革蘭氏陰性菌分別為6265株、4637株、6467株，其中銅綠假單胞菌株分別占5.33%、4.86%、2.43%，分離出銅綠假單胞菌株逐年減少趨勢，P＜0.05，表1。

表1 2011～2013年下呼吸道感染標本分離出銅綠假單胞菌株

2.2 下呼吸道感染標本分離銅綠假單胞菌株占革蘭氏陰性菌株的比例情況

2011～2013年下呼吸道感染標本共分離出革蘭氏陰性菌分別為1891株、2030株、2725株，其中銅綠假單胞菌株分別占17.66%、11.08%、5.76%，銅綠假單胞菌感染率呈逐年下降趨勢，P＜0.05，表2。

表22011 ～2013年下呼吸道感染標本銅綠假單胞菌株與革蘭氏陰性菌株

2.3 2011～2013年銅綠假單胞菌對12種抗菌藥物耐藥情況

銅綠假單胞菌對β-內酰胺類、喹諾酮類和磺胺類耐藥率普遍較高，其中除頭孢吡肟耐藥率為21.33%外，其余銅綠假單胞菌β-內酰胺類抗菌藥物對耐藥率均大于25%；對亞胺培南、哌拉西林他唑巴坦、氨基糖苷類耐藥率較低，其中亞胺培南耐藥率呈逐年上升趨勢（P＜0.05），而阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦的耐藥率呈逐年下降趨勢，P＜0.05，表3。

表3 2011～2013年銅綠假單胞菌宜賓耐藥率變遷情況（%）

3 討論

銅綠假單胞菌是革蘭陰性桿菌非發酵菌屬中最常見的病原菌之一，為重癥監護病房醫院感染最常見的致病菌，也是醫院感染中肺部感染的首要致病菌[8]。研究表明[9]感染銅綠假單胞菌主要與患者抵抗力低下、使用廣譜抗菌藥物和接受侵入性治療有關。三、四代頭孢菌素、碳青酶烯類、氨曲南、加酶抑制劑抗菌藥、喹諾酮類和氨基糖苷類等抗菌藥物是臨床治療銅綠假單胞菌引起感染的常用抗菌藥物，但在治療過程中銅綠假單胞菌往往容易產生多重耐藥，從而給臨床治療帶來了很大的困難。而各地區在抗菌治療中選擇藥物的習慣不同，導致了同一種細菌對同樣的抗菌藥物的敏感性不同。因而對當地銅綠假單胞菌的感染率及耐藥趨勢分析，在銅綠假單胞菌感染的下呼吸道疾病的治療中具有重要意義。

本研究結果顯示，2011年至2013年下呼吸道感染標本分離出銅綠假單胞菌株逐年減少，且所占分離出的革蘭氏陰性菌的比例亦呈下降趨勢，其原因可能與宜賓地區醫院感染控制加強有關。2011年宜賓地區銅綠假單胞菌亞胺培南的耐藥率（7.65%）明顯低于四川省（20%）及全國水平（23.4%），頭孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星的耐藥率亦明顯低于四川省乃至全國平均水平；宜賓地區2011至2013年銅綠假單胞對12種常用抗菌藥物耐藥趨勢分析，亞胺培南、氨曲南、頭孢吡肟、左氧氟沙星的耐藥率呈逐年上升趨勢，其中氨曲南、左氧氟沙星的耐藥率均大于25%，這可能是因為治療銅綠假單胞菌導致的下呼吸道感染中，近三年來這幾種抗菌藥物使用頻率增加有關，與本地區兩醫院該類抗菌藥物使用量的結果相吻合。碳青霉烯類（亞胺培南）盡管耐藥率呈上升趨勢，但其耐藥率仍較低（8.90%），因其抗菌活性很強[10]，仍為宜賓地區治療銅綠假單胞菌重癥肺炎的重要藥物。哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星、妥布霉素的耐藥率呈逐年下降趨勢，其對銅綠假單孢菌耐藥率均明顯低于25%，可能是因為哌拉西林他唑巴坦是酶抑制劑復合制劑，對銅綠假單孢菌所產生β-內酰胺酶具有穩定和抑制作用，再則可能與宜賓地區從2011年起開展“抗生素專項整治活動”以來，嚴格把握加酶抑制劑的抗菌藥物的使用指針有關；而三代頭孢菌素中經典抗銅綠假單胞菌的頭孢他啶及氨曲南耐藥率上升趨勢明顯，到2013年耐藥率分別達到了26.23%、28.81%。頭孢吡肟的耐藥趨勢顯示到2013年其耐藥率有所上升，但仍低于25%，且低于頭孢他啶，因此用四代頭孢菌素策略性替換三代頭孢菌素減少銅綠假單胞菌的耐藥率，以恢復三代頭孢菌素和氨曲南的敏感性，不失為一個可選擇的策略[11]。2011年起開展“抗生素專項整治活動”以來，嚴格限制阿米卡星等氨基糖苷類抗生素的聯合使用，阿米卡星耐藥率由31.90%（2011年）迅速下降到3.33%（2013年），由此說明醫院有計劃選用抗菌藥物，半年更換一次可減少耐藥，而停用一段時間的抗菌藥物可能恢復其敏感性[12]。喹諾酮類抗菌藥物中，左氧氟沙星2011年宜賓地區耐藥率（12.41%）低于全省（36.2%）及全國（24.9%）的平均水平，但2013年本地區耐藥率達41.7%；而環丙沙星在本地區的耐藥率近三年來變化不明顯，分別為35.02%、34.65%、36.56%，與文獻報道的喹諾酮類耐藥率大于40%的結果基本符合[13]，這可能與本地區長期經驗性選用喹諾酮類抗菌藥物，尤其是環丙沙星作為抗銅綠假單胞菌的首選藥物有關。喹諾酮類抗菌藥物不應作為本地區抗銅綠假單孢菌經驗性選擇的抗菌藥物。

對多種抗菌藥的耐藥，是臨床治療銅綠假單胞菌的一巨大難題，減少抗菌藥的不合理使用、加強院感的防控措施，對于控制銅綠假單胞菌院內感染至關重要。了解宜賓地區銅綠假單胞菌的耐藥情況，有利于臨床合理分配、使用藥，特別是指導宜賓地區乃至川西南片區醫生經驗性用藥，以降低醫院感染的發病率和耐藥性的產生。

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（2014-11-19收稿）

Change of infections rate and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa in lower respiratory rtact infections in Yibin region from 2011 to 2013 year

Tang Fengming,Luo Linjie，Jan Yue,Guo Yanni1Department of Respiratony First People's Hospital of Yibin City，1Second People's Hospital of Yibin City

Objective:To Analyze the change of infections rate and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa in lower respiratory tract infections in Yibin region from 2011 to 2013 in order to guide the rational use of antimicrobial drugs.Methods:726 strains of Pseudomonas aeruginosa isolated from lower respiratory tract specimens from the first and second People's Hospitals of Yibin city from 2011 to 2013 were abalyzed,then the infections rate and 12 kinds of antimicrobial drug resistance trends in the 3 years were compared.Results:The isolation rate of Pseudomonas aeruginosa in 2011,and 2013 were 5.33%,4.86%and 2.43%respectively（P＜0.05），susceptibility of Pseudomonas aeruginosa to β-lactams,quinolones and sulfa drugs were higher(＞21%). While to Imipenem,piperacillin-tazobactam and aminoglycosides were lower(＜20%).Conclusion:The lower respiratory tract infection caused by Pseudomonas aeruginosa is less common in Yibin region，The treatment of suspected Pseudomonas aeruginosa infection in this region can empirically select the antibiotics of imipenem, Piperacillin-tazobactam and aminoglycoside.

Pseudomonas aeruginosa；Resistance；Antimicrobial drugs

R563.1

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.02.009

唐鳳鳴（1972-），男，博士，副主任醫師，E-mail:414909490@qq.com