18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌骨轉移早期診斷的價值*

王明霜，周凡，甘西倫，譚蓓蓓

18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌骨轉移早期診斷的價值*

王明霜，周凡，甘西倫，譚蓓蓓

（四川醫科大學附屬第一醫院核醫學科，四川瀘州646000）

目的：探討18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE聯合檢測對肺癌骨轉移患者早期診斷的臨床意義。方法：選取46例來我院就診，通過臨床、CT、MRI等確診為肺癌骨轉移患者，分別于行18F-NaF PET-CT檢查同時采取靜脈血行血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測，得到的最終診斷進行比較，分析兩種檢查聯合檢測在肺癌骨轉移患者早期診斷中的臨床意義。結果：46例患者18F-NaF PET-CT檢查的SUVmax平均值為8.81±4.54，CEA平均值為37.45±42.57，CYFRA21-1平均值為32.30±42.66，NSE平均值為50.12±38.45。46例陽性患者，18F-NaF PET-CT檢查出44例，靈敏度為93.40%，特異性為91.37%，準確性為93.50%；三種血清腫瘤標志物聯合檢測診斷肺癌的靈敏度分別為83.49%，特異性為70.52%，準確性為90.99%；兩種檢查聯合診斷的靈敏度為96.85%，特異性為97.43%，準確性為98.33%。結論：18F-NaF PET-CT對肺癌骨轉移早期患者診斷的靈敏度和準確性較血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測高，但血清CEA、CYFRA21-1、NSE對其診斷也具有一定的價值，對前者檢查可以起到協助補充的作用，兩者聯合應用對于肺癌骨轉移早期患者的早期診斷具有重要的臨床意義。

18F-NaF PET-CT；肺癌；血清CEA；CYFRA21-1；NSE聯合檢測

肺癌作為一種當今世界各國常見的惡性腫瘤,其發病率逐年上升,是全球男性所患癌癥死亡的首要原因,也是女性所患癌癥中死亡率第二高的癌癥[1]。在我國大多城市，肺癌的發病率與死亡率也居惡性腫瘤的第一位或第二位[2]。但肺癌患者早期可無癥狀，有些患者一經發現，就已經進入中晚期，且已發生轉移，骨骼是其轉移的好發部位，這會給患者帶來很大的經濟和心理負擔，因此肺癌骨轉移患者的早診斷，早治療就很重要，那么如何提高我們早診斷的準確性呢？18F-NaF PET-CT對腫瘤、骨癌及轉移性骨癌等骨代謝性疾病的診斷、治療反應的檢測的敏感性都很高[3-4]，而檢測血清中CEA、CYFRA21-1、NSE的含量，對肺癌的病情診療也起著非常重要的作用[5]，本研究即是探討聯合檢測18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標志物對肺癌早期診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 對象

選取2013年10月至2014年5月在我院就診并經臨床、病理等診斷為單純肺癌骨轉移早期病例。原發灶為肺部，轉移到骨骼，無縱膈、淋巴結等侵潤的患者共74例。這些患者中，部分出現了相應的臨床癥狀，如干咳、反復發作的同一部位的肺炎、咯血或哮喘、胸痛、胸腔積液等癥狀。在這74例患者中排除:無病理診斷、患有糖尿病、資料不完整及未滿足進行過18F-NaF PET/CT和血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢査，一共排除28例。余46例作為樣本，其中男性32例，女性14例，年齡21～75歲，中位年齡58歲。另選取2013年10月至2014年5月期間在我院經臨床、影像、病理等診斷為單純肺癌且未發生轉移的患者23例作為對照組。其中男性17例，女性6例，年齡35～58歲，中位年齡47歲。二組在行18FNaF PET/CT檢查時也同時檢測其血清中CEA、CYFRA21-1、NSE的含量。

1.2 方法

18F-NaF PET-CT檢查采用Philips Gemini TF 16。檢查前禁食6 h以上，保證空腹血糖在7.0 mmoL／L以下。按0.1～0.15 mCi／kg注射18F-NaF，靜脈注射后靜臥40～60 min后行PET-CT檢查。先行16層螺旋CT掃描，120 kV，100 mA，層厚5 mm。PET為三維采集，1.5 min／床位，全身采集7～9個床位。采集結束后采用有序子集最大期望值迭代法(OSEM)進行圖像融合和重建。影像診斷由兩位有經驗的核醫學及放射學醫師對PET-CT圖像進行視覺判斷和半定量分析,并勾畫感興趣區(ROI,region of interest)測量最大標準攝取值(SUVmax,Maximum Standardized Uptake Value)值,評價ROI區域內18FNaF的攝取。PET-CT標準攝取值(SUV)由工作站自動計算平均值。SUV＞2．5判定為惡性病變，1．0＜SUV＜2．5為良性病變，SUV＜1．0為陰性結果。目前評價脊椎骨轉移最敏感的手段是MRI,因此對所有患者做了脊椎MRI檢查，其它評價方法包括：正常劑量CT、18F-FDG PET-CT,組織學活檢和至少半年的臨床隨訪。18F PET-CT和參考評價方法均無骨轉移表現的定義為無骨轉移。隨訪中病變的數量和直徑增加定義為轉移。CT示溶骨性破壞或軟組織腫物定義為轉移。MRI示脂肪抑制T2WI上明顯強化定義為骨轉移，18F-FDG PET-CT檢查結果為陽性則定義為骨轉移。18F-NaF PET-CT圖像上的濃集病變在低劑量CT上密度正常或非特異性改變時初始分析歸為不能確定，但經參考評價方法證實病變均為轉移，因此最終分析時這種表現歸為轉移[6]。

血清CEA、采用TOSOH公司AIA2000化學發光免疫法進行檢測，血清CYFRA21-1、NSE檢測采用深圳新產業Maglumi2000 PLUS化學發光免疫法進行檢測。在行18F-NaF PET-CT檢查同時靜脈取患者血4 mL，以3 500 r/min離心3 min后取血清進行檢測。CEA正常值為0.00～3.30 ng/mL,CYFRA21-1正常值為0.00～3.50 ng/mL,NSE正常值為0.00～16.30 ng/mL。上述腫瘤標志物中，有其中一項或一項以上異常升高即作為陽性。

結果分析：通過分析18F-NaF PET-CT與血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢查結果，探討兩者相互之間關系，以及兩者結合對肺癌骨轉移早期患者早診斷的意義。計算18F-NaF PET-CT與血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測結果以及兩者聯合診斷肺癌的靈敏度、特異性、準確性。

1.3 統計學處理

應用SPSS 19.0軟件，計量資料用x±s表示，兩樣本均數比較用t檢驗，組間敏感性、特異性、準確性比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.118F-NaF PET-CT檢查和血清腫瘤標志物檢查結果

18F-NaF PET-CT檢查和血清腫瘤標志物檢查結果，肺癌轉移組的18F-NaF PET-CT檢查顯示43例患者（93.4%）證實有骨轉移，其中多發骨轉移34例，單發骨轉移7例，肋骨腫瘤局部浸潤2例，另有3例患者的結果介于良、惡性之間。且肺癌骨轉移組的SUVmax值和血清CEA、CYFRA21-1、NSE含量值陽性率高，且高于對照組，相比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 肺癌骨轉移組和對照組檢查結果比較

2.218F-NaF PET-CT和血清腫瘤標志物單獨檢測和聯合檢測對肺癌早期骨轉移患者療效評估的靈敏度和特異性評價

根據上述檢測結果，在肺癌骨轉移組血清腫瘤標志物分別測定以及和18F-NaF PET-CT聯合檢測的靈敏度、特異性和準確度詳見下表2。由圖可見，單獨檢測各項血清腫瘤標志物的靈敏度、特異性和準確性都不高，意義不大。但血清腫瘤標志物組合測定則分別為83.49%、70.52%及90.99%；比較有指向意義。18F-NaF PET-CT檢出率為43例，有3例患者的結果介于良、惡性之間，因得靈敏度、特異性及準確性分別為93.40%、91.37%、93.50%。結果顯示PET-CT的靈敏度和特異性明顯優于前者(P＜0．05)，但準確性比較差異無統計學意義(P＞0．05)。兩者聯合診斷的敏感性為96.85%，特異性為97.43%，準確性為98.33%，χ2為3.24，差異具有統計學意義(P＜0.05，見表2）。

表2 兩種檢查單獨檢測和聯合檢測肺癌早期骨轉移患者療效評估的靈敏度和特異性評價（%）

3 討論

目前，已有多項研究表明，18F-NaF PET-CT對監測腫瘤尤其是骨轉移腫瘤的復發、轉移、療效監測及預后都有著重要的價值[7-8]。目前，BS是腫瘤骨轉移的有效篩選手段，但18F-NaF在正常骨骼的攝取是99mTc-MDP的2倍以上,骨轉換增加時18F-NaF相對攝取更高,同時18F-NaF能更迅速的從血池中清除[9]。因此,能夠探測骨轉移瘤早期引起的輕微骨轉換增加，具有高度的敏感性，但是同時也是18F-NaF對良、惡性病變的高度敏感性，因此可能出現假陽性和不確定結果。此時結合一些其他的檢查手段，就可以幫助我們提高準確性。

血清腫瘤標志物水平作為診斷肺癌患者病情，監測治療后是否存在復發及轉移的指標在臨床上已經達成了廣泛共識。許多學者認為,血清中腫瘤標志物CEA水平的高低可以對療效及預后進行評估[10-12]。此外,還有研究表明血清中CEA水平對于非小細胞肺癌的預后評估的意義,可以等同于RECIST標準。本研究對治療前、后的CEA水平進行了分析,結果表明,早期治療后血清CEA水平(P＜0.05)對預后的影響和療效的評估具有重要意義,與其他研究結果基本一致,CYFRA21-1是對非小細胞肺癌的診斷有較高的靈敏性和特異性[13-14]。本研究結果中也充分印證了這一點。NSE的血清學檢測有助于檢出這些具有神經內分泌特性的非小細胞肺癌[15-16]。但是肺癌的發生與發展具有十分復雜的機制在其發展的不同時期釋放標志物含量不一樣這些指標絕大多數是非特異性的,目前尚無一種對各類型均具有高敏感性及高特異性的標志物。因此,本文研究認為聯合檢測這些血清腫瘤標志物可以提高對早期肺癌的檢出率。

通過上述結果，我們可以看出，3例18F-NaF PET-CT檢查介于良、惡性間患者的血清腫瘤標志物較對照組已經出現不同程度的增高，表現為陽性，可見聯合檢測對患者早期診斷的重要參考意義。既然各種檢查各有優、缺點，那么將二者聯合檢測就能使我們得到更準確有效的信息。通過本實驗的數據處理,單獨檢測和聯合檢測的靈敏度之間差異有統計學意義(P＜0.05)，聯合檢測的靈敏度明顯高于單獨檢測，且特異性和準確度都有所提高。

綜上所述，18F-NaF PET-CT和血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE對肺癌早期骨轉移患者早期診斷都具有較高的臨床意義,相對而言18F-NaF PET-CT對其的價值更大，但也存在假陽性和不確定性，通過將兩者聯合檢測有助于早期骨轉移患者療效的評估、以便及時更改治療方案，提高患者的五年存活率[17]，為患者帶來更大的福音。

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（2015-03-30收稿）

Value of18F-NaF PET-CT and serum tumor markers in the joint detection of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients

Wang Mingshuang，Zhou Fan，Gan Xilun，Tan Beibei
Department of Nuclear Medicine，the First Affiliated Hospital of Sichuan Medical University

Objective：To explore the jointdetection value of18F-NaF PET-CT and serum CEA,CYFRA21-1，and NSE in the diagnosis of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients.Methods：46 cases of confirmed bone metastases of recently diagnosed lung cancer were selected,18F-NaF PET-CT and serum CEA, CYFRA21-1，and NSE detection were performed at the same time,and their value in early detecting the bone metastasis was studied.Results：In 46 cases，the SUV max of18F-NaF PET-CT was 8.81±4.54，serum CEA was 37.45±42.57，serum CYFRA21-1 was 32.30±42.66,seram NSE was 50.12±38.45.The sensitivity of18FNaF PET-CT examination was 93.40%,specificity was 91.37%,the diagnostic accuracy was 93.50%.detection sensitivity of serum CEA，CYFRA21-1 and NSE was 83.49%,specificity was 70.52%,the diagnostic accuracy was 90.99%;The sensitivity of combined examinations was 96.85%,specificity was 97.43%,the diagnostic accuracy was 98.33%.Conclusion：18F-NaF PET-CT in diagnosis of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients has higher sensitivity and higher accuracy compared with serum tumer markers,but the detection of serummarkers also has certain supplementary role.The joint application has important clinical value for the diagnosis of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients.

18F-NaF PET-CT;Lung Cancer；Serum CEA；CYFRA21-1；NSE；Jointdetection

R4

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.04.014

*四川省科技廳-瀘州市政府-瀘州醫學院聯合科研專項資金項目（編號：14ZC0062）

王明霜（1989-），女，初級技師，E-mail:295655626@qq.com