卡培他濱聯合鈷60放療治療中晚期食管癌臨床觀察

劉敏 宋文曉 侯良寶

卡培他濱聯合鈷60放療治療中晚期食管癌臨床觀察

劉敏 宋文曉 侯良寶

目的觀察卡培他濱聯合鈷60放療治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應。方法86例中晚期食管癌患者隨機分為單放組和聯合組, 每組43例。單純鈷60放療治療的為單放組, 卡培他濱聯合鈷60放療治療的為聯合組。兩組均采用鈷60外照射治療, 總劑量60～65 Gy, 6～6.5周完成；聯合組采用在放療期間口服卡培他濱1000 mg/m2, 2次/d, 連用14 d后停藥7 d, 21 d為1周期, 共2周期。治療結束后比較兩組臨床療效及其不良反應。結果86例患者均按計劃完成治療, 放療結束后第4周復查, 單放組和聯合組的治療有效率分別為62.8%和86.0%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。不良反應其中主要表現為骨髓功能抑制、消化道反應、放射性食管炎、放射性肺炎, 多為Ⅰ、Ⅱ度, 差異無統計學意義(P＞0.05)；聯合組手足綜合征的發生率顯著高于單放組(P＜0.05), 均反應輕微, 給予對癥處理后不影響卡培他濱的治療。結論卡培他濱聯合鈷60放療治療中晚期食管癌近期療效較好, 不良反應輕, 值得臨床推廣。

中晚期食管癌；卡培他濱；鈷60放療

食管癌是我國常見的惡性腫瘤, 每年新發病例超過15萬人, 占世界各國年新發病例的50%以上。據統計我國每年約有19萬人死于食管癌［1］。上世紀早期食管癌的治療主要為手術治療；近年來食管癌的綜合治療已成為治療食管癌的首選。70%～80%的食管癌在診斷時已不具備手術條件, 這些患者需要接受化療、放療及免疫治療。化療不但可以提高放療對癌細胞的直接殺傷作用, 還可以提高食管癌放療局部控制率, 減少遠處轉移和提高患者生存率。但接受聯合化療患者Karnofsky指數不能＜60。根治性放療治療不適合手術或晚期食管癌患者食管癌中位生存期在6～12個月, 5年生存率在6%～17%［2］。卡培他濱作為一類口服的氟尿嘧啶類抗癌藥,在腫瘤內轉化成5-Fu, 具有給藥方便、療效較好、不良反應輕等優點。現探討卡培他濱聯合鈷60放療治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2014年3月本院收治的86例中晚期食管癌患者, 男60例, 女26例, 年齡44～75歲,平均年齡59.5歲。病理診斷明確, 鱗癌78例, 腺癌8例。病灶部位：頸段10例, 胸上段30例, 胸中段33例, 胸下段13例。TNM分期均為Ⅱ～Ⅲ期。Karnofsky評分＞60分。可進食半流或軟食, 治療前血常規、肝腎功、心電圖均大致正常, 且無明顯放射治療禁忌證。將86例患者隨機分為單放組和聯合組,每組43例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。均與所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用鈷60外照射及對癥治療,鈷60放療總劑量60～65 Gy/6～6.5周；聯合組患者采用在放療期間口服卡培他濱1000 mg/m2, 2次/d, 連用14 d后停藥7 d, 21 d為1周期, 共治療2周期, 同時輔以止吐、升白等對癥治療。兩組治療過程中每周查血常規1次, 定期檢查肝腎功能, 放療治療結束后第4周行食管造影或胸部CT了解治療情況并評定不良反應(0～Ⅳ度)。

1.3 療效評定標準 近期療效：客觀療效按國際抗癌聯盟(UICC)近期療效標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)進行評定。完全緩解：所有癥狀、體征完全消失至少4周。部分緩解：腫瘤大小估計減小50%至少4周。穩定：病情無明顯變化至少4周, 腫瘤大小估計增大＜25%, 減小不足50%。進展：新病灶出現或原有病變估計增大25%。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。不良反應：按實體瘤美國國家癌癥研究所(NCI)分級標準評定抗癌藥物毒性反應, 分為0～Ⅳ度。放療毒副反應按照美國腫瘤放射治療協作組織(RTOG)分級標準進行評價。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 患者治療結束后第4周復查食管造影或胸部CT評價近期療效, 單放組近期有效率為62.8%, 聯合組的近期有效率為86.0%, 兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.95, P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應比較 兩組患者治療的不良反應中,骨髓功能抑制、消化道反應、放射性食管炎、放射性肺炎,多為Ⅰ、Ⅱ度, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；聯合組手足綜合征的發生率顯著高于單放組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 均反應輕微, 給予對癥處理后不影響卡培他濱的治療。見表2。

表1 兩組中晚期食管癌患者近期療效比較［n, n(%)］

表2 兩組中晚期食管癌患者不良反應比較［n(%)］

3 討論

食管癌是人類常見的一種消化道惡性腫瘤, 在全部惡性腫瘤死亡原因中居第四位, 全世界食管癌的發病率在惡性疾病中排第八位。由于其初期癥狀不典型, 且多點起源、食管黏膜下層早起播散, 一旦癌組織侵出食管纖維膜, 即累及鄰近器官和轉移, 故診斷時50%的患者已屬中晚期。不能手術切除的患者, 放射治療為標準治療。30年來, 常規分割放射治療食管癌療效沒有明顯提高, 5年生存率約10%左右［3,4］, 其主要原因為局部未能控制和復發轉移。食管癌確診時往往合并多部位、多臟器的轉移, 單純化療或放療的療效不容樂觀;聯合應用放療和化療, 可以同時發揮兩種治療的優勢, 盡可能提高疾病的緩解率、患者的生存率和生活質量［5,6］。利用放、化療的聯合作用、獨立的殺滅腫瘤效應以及某些化療藥物改善乏氧細胞的代謝或直接殺滅乏氧細胞、抑制腫瘤亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復、改善氧供, 增加放療敏感性, 很多學者進行了放、化療結合的研究, 一些惡性腫瘤的治療上取得了令人鼓舞的進展。同步放化療對食管癌有較好的療效, 但較重的不良反應限制了其臨床應用［7,8］。卡培他濱為口服氟尿嘧啶氨甲酸酯, 其本身無細胞毒性, 通過利用腫瘤內高濃度胸苷磷酸化酶(TP酶)轉化為5-Fu在腫瘤內選擇性激活, 從而提高療效, 降低毒性。同時, 放療與卡培他濱有協同作用, 在許多人類腫瘤移植物中, 放療可增強腫瘤組織中TP酶的表達［9］, 從而增加腫瘤內氟尿嘧啶的濃度。用卡培他濱聯合鈷60放療治療中晚期食管癌與單純鈷60放療治療相比較, 聯合組和單放組的近期有效率分別為86.0%和62.8%, 聯合組近期有效率比單放組提高了23.2%, 且兩組治療患者均未見Ⅲ級以上明顯不良反應。

綜上所述, 聯合治療效果優于單純放射治療, 且卡培他濱為新型靶向制劑, 與經靜脈化療藥物比較, 具有給藥方便,毒副反應輕的優點, 絕大部分患者均能耐受, 尤其對于年齡較大、一般狀況較差、不能耐受強烈化療藥物的患者, 口服卡培他濱聯合治療可以彌補單純放療之不足, 值得臨床推廣應用。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.124

2015-01-04］

453003 河南省榮軍醫院腫瘤科